Адемпас (Adempas) – инструкция по применению

Содержание

АДЕМПАС

Адемпас (Adempas) - инструкция по применению

Стимулятор гуанилатциклазы. Препарат, применяемый при легочной гипертензии

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне методом выдавливания нанесено “R” и “0.5”, на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

1 таб.
риоцигуат микронизированный0.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 35 мг, кросповидон – 6 мг, гипромеллоза 2910 – 3 мг, лактозы моногидрат – 39.8 мг, магния стеарат – 0.6 мг, натрия лаурилсульфат – 0.1 мг.

Состав пленочной оболочки: гипролоза – 1.1 мг, гипромеллоза 2910 – 0.36 мг, пропиленгликоль – 0.21 мг, титана диоксид – 0.83 мг.

21 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
21 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне методом выдавливания нанесено “R1”, на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

1 таб.
риоцигуат микронизированный1.0 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 35 мг, кросповидон – 6 мг, гипромеллоза 2910 – 3 мг, лактозы моногидрат – 39.2 мг, магния стеарат – 0.6 мг, натрия лаурилсульфат – 0.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипролоза – 1.1 мг, гипромеллоза 2910 – 0.36 мг, пропиленгликоль – 0.21 мг, титана диоксид – 0.82 мг, краситель железа оксид желтый – 0.01 мг.

21 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
21 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне методом выдавливания нанесено “R” и “1.5”, на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

1 таб.
риоцигуат микронизированный1.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 35 мг, кросповидон – 6 мг, гипромеллоза 2910 – 3 мг, лактозы моногидрат – 38.7 мг, магния стеарат – 0.6 мг, натрия лаурилсульфат – 0.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипролоза – 1.1 мг, гипромеллоза 2910 – 0.36 мг, пропиленгликоль – 0.21 мг, титана диоксид – 0.73 мг, краситель железа оксид желтый – 0.1 мг.

21 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
21 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне методом выдавливания нанесено “R2”, на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

1 таб.
риоцигуат микронизированный2.0 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 35 мг, кросповидон – 6 мг, гипромеллоза 2910 – 3 мг, лактозы моногидрат – 38.2 мг, магния стеарат – 0.6 мг, натрия лаурилсульфат – 0.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипролоза – 1.1 мг, гипромеллоза 2910 – 0.36 мг, пропиленгликоль – 0.21 мг, титана диоксид – 0.61 мг, краситель железа оксид желтый – 0.2 мг, краситель железа оксид красный – 0.02 мг.

21 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
21 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне методом выдавливания нанесено “R” и “2.5”, на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

1 таб.
риоцигуат микронизированный2.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 35 мг, кросповидон – 6 мг, гипромеллоза 2910 – 3 мг, лактозы моногидрат – 37.7 мг, магния стеарат – 0.6 мг, натрия лаурилсульфат – 0.2 мг.

Состав пленочной оболочки: гипролоза – 1.1 мг, гипромеллоза 2910 – 0.36 мг, пропиленгликоль – 0.21 мг, титана диоксид – 0.35 мг, краситель железа оксид желтый – 0.4 мг, краситель железа оксид красный – 0.08 мг.

21 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
21 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гипотензивное средство, стимулятор гуанилатциклазы.

Механизм действия

Риоцигуат является стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), фермента сердечно-легочной системы и рецептора оксида азота (NО).

При связывании NО с рГЦ фермент катализирует синтез сигнальной молекулы циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Внутриклеточный цГМФ играет важную роль в регуляции процессов, влияющих на тонус сосудов, пролиферацию, фиброз и воспаление.

Легочная гипертензия ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, нарушением синтеза оксида азота и недостаточной стимуляцией метаболического пути NO-рГЦ-цГМФ. Риоцигуат имеет двойной механизм действия. Он сенсибилизирует цГМФ к эндогенному NO путем стабилизации связи NO-цГМФ. Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ через другой участок связи, независимо от NО.

Риоцигуат восстанавливает метаболический путь NO-рГЦ-цГМФ и вызывает увеличение продукции цГМФ.

Эффективность у пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ)

Эффективность оценивалась в ходе рандомизированного двойного слепого международного многоцентрового плацебо-контролируемого исследования III фазы (CHEST-1), включавшего неоперабельных пациентов или пациентов с персистирующей и/или рецидивирующей ХТЭЛГ после проведенной легочной эндартерэктомии (группа 4, по классификации Всемирной организации здравоохранения, ВОЗ). В исследование был включен 261 пациент с различной степенью тяжести заболевания (функциональными классами, ФК), из них 31% пациентов относится ко II функциональному классу по классификации ВОЗ (ФК I ВОЗ), 64% – ФК III ВОЗ, со средней дистанцией в тесте 6-минутной ходьбы (6МХТ, 150-450 м) 347 м.

Первичная конечная точка эффективности: изменение дистанции в 6МХТ к 16 неделе по сравнению с исходной

В ходе лечения достигнуты результаты:

– изменение в дистанции 6МХТ к 16 неделе в группе риоцигуата на 46 м по сравнению с плацебо (р

Источник: https://health.mail.ru/drug/adempas/

Адемпас , таблетки

Адемпас (Adempas) - инструкция по применению

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Адемпасâ

Торговое название

Адемпасâ

Международное непатентованное название

Риоцигуат

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

активное вещество – риоцигуат микронизированный 0,5 мг; 1,0 мг; 1,5 мг; 2,0 мг; 2,5 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910),  лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

пленочная оболочка: гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е171), железа оксид красный (Е171).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «R» над «0.5» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1,0 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, с маркировкой «R» и «1» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1,5 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, с маркировкой «R» над «1.5» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,0 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с маркировкой «R» и «2» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой красно-оранжевого цвета, с маркировкой «R» над «2.5» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивные препараты. Прочие гипотензивные препараты. Риоцигуат

Код АТХ  C02KX05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность риоцигуата высокая (94 %). Риоцигуат быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1–1,5 часа после приема таблетки.

Распределение

Связь с белками плазмы в организме человека высокая. Степень связывания составляет примерно 95 %. Основными связывающими компонентами являются альбумин сыворотки и альфа-1-кислый гликопротеин.

Объем распределения является средним, при этом в равновесном состоянии он составляет приблизительно 30 л.

Метаболизм

N-деметилирование, катализируемое изоферментами CYP1A1, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2J2, является основным путем биотрансформации риоцигуата, приводящим к образованию его основного циркулирующего метаболита (фармакологическая активность: от 1/10 до 1/3 риоцигуата), который в дальнейшем метаболизируется в фармакологически неактивный N-глюкуронид.

Изофермент CYP1A1 катализирует образование основного метаболита риоцигуата в печени и легких. Этот процесс усиливается полициклическими ароматическими углеводородами, например, содержащимися в дыме сигарет (см. раздел «Особые указания»).

Выведение

Весь риоцигуат (исходный препарат и метаболиты) выводится почками (33–45 %) и через кишечник (48–59 %). От 4 до 19 % введенной дозы выводится в неизмененном виде почками, приблизительно 9–44 % —через кишечник.

На основании данных in vitro установлено, что риоцигуат и его основной метаболит являются субстратами для транспортных белков P-gp (Р-гликопротеин) и BCRP (белок резистентности рака молочной железы).

Риоцигуат является препаратом с низким клиренсом (системный клиренс равен приблизительно 3–6 л/мин). Период полувыведения составляет примерно 7 часов у здоровых добровольцев и около 12 часов у пациентов.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов (65 лет и старше) отмечалась более высокая концентрация риоцигуата в плазме, чем у молодых, при этом показатели AUC были приблизительно на 40 % выше у пожилых, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени, сопровождающимся легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) не отмечалось клинически значимых изменений действия препарата.

У пациентов с циррозом печени, сопровождающимся умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью), средняя AUC риоцигуата увеличивалась на 50–70 % в сравнении со здоровыми добровольцами из группы контроля (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендовано применение риоцигуата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку клинические данные для таких пациентов отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек средние величины нормализованного по дозе и интенсивности действия риоцигуата были выше.

Соответствующие показатели для основного метаболита были выше у пациентов с почечной недостаточностью в сравнении со здоровыми добровольцами.

У лиц с клиренсом креатинина 80–50 мл/мин, 49–30 мл/мин и менее 30 мл/мин концентрация риоцигуата в плазме (AUC) увеличивалась на 43 %, 104 % или 44 %, соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных для пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на диализе. Следовательно, применение препарата не рекомендовано у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на диализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Поскольку риоцигуат обладает высокой степенью связывания с белками плазмы, возможность выведения его с помощью диализа представляется маловероятной.

Пол, этническая принадлежность, масса тела

Не выявлено существенных различий эффективности риоцигуата в зависимости от пола, этнической группы или массы тела пациента.

Фармакодинамика

Механизм действия

Риоцигуат является стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), фермента сердечно-легочной системы и рецептора оксида азота (NO).

При связывании NO с рГЦ фермент катализирует синтез сигнальной молекулы циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Внутриклеточный цГМФ играет важную роль в регуляции процессов, влияющих на тонус сосудов, пролиферацию, фиброз и воспаление.

Легочная гипертензия ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, нарушением синтеза оксида азота и недостаточной стимуляцией метаболического пути NO-рГЦ-цГМФ. Риоцигуат имеет двойной механизм действия. Он сенсибилизирует цГМФ к эндогенному NO путем стабилизации связи NO-цГМФ. Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ через другой участок связи, независимо от NO.

Риоцигуат восстанавливает метаболический путь NO-рГЦ-цГМФ и вызывает увеличение продукции цГМФ.

Показания к применению

Адемпас показан для улучшения переносимости физической нагрузки у взрослых пациентов   с  функциональным классом II-III по классификации ВОЗ при: 

– хронической тромбоэмболической  легочной гипертензии (ХТЭЛГ, группа 4 по классификации ВОЗ)

  • неоперабельной ХТЭЛГ
  • персистирующей или рецидивирующей ХТЭЛГ после оперативного лечения;

– легочной артериальной гипертензии  (ЛАГ, группа 1 по классификации ВОЗ) идиопатической и наследственной этиологии, или связанной с заболеваниями соединительной ткани, в качестве монотерапии либо в комбинации с антагонистами рецепторов эндотелина или простаноидами.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь

Адемпасâ  можно принимать во время еды или независимо от приема пищи. Но пациентам со склонностью к артериальной гипотензии, в качестве меры предосторожности следует применять препарат постоянно либо натощак, либо после приема пищи, чтобы избежать колебаний уровня риоцигуата в плазме крови

Начало терапии

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,0 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 недель. Таблетки следует принимать 3 раза в сутки с интервалом примерно 6–8 часов.

Если систолическое артериальное давление составляет 95 мм рт. ст. и выше, и у пациента при этом не отмечается симптомов гипотензии, дозу следует увеличивать на 0,5 мг каждые 2 недели до максимальной дозы 2,5 мг 3 раза в сутки.

Если систолическое артериальное давление опускается ниже 95 мм рт. ст., дозировку следует оставить прежней при условии, что у пациента не отмечается симптомов гипотензии.

Если в любой момент на этапе титрования дозы систолическое давление опускается ниже 95 мм рт. ст. и у пациента при этом отмечаются признаки гипотензии, текущую разовую дозу следует уменьшить на 0,5 мг, то есть, вернуться на один шаг назад.

Поддерживающая доза

Установленную индивидуальную  дозу следует поддерживать, если только не развиваются симптомы гипотензии.

Максимальная суточная доза препарата Адемпасâ составляет 7,5 мг. В случае пропуска приема таблетки, следует принять следующую таблетку в соответствии с установленной схемой приема.

В случае возникновения непереносимости подобранной дозы, она может быть снижена в любой момент проведения лечения.

Отмена лечения

В случае необходимости перерыва в лечении на 3 дня и более необходимо вернуться к начальной дозе и возобновить прием препарата начиная с дозы 1 мг 3 раза в сутки на протяжении 2 недель и продолжить лечение с последующим титрованием дозы, как это описано выше.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Адемпасâ не была изучена у пациентов моложе 18 лет. Поскольку доступные данные о применении Адемпасâ у детей отсутствуют, препарат не следует применять пациентам до 18 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина 50-30  мл/мин отмечался более выраженный эффект препарата Адемпасâ, поэтому при подборе дозы у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность ввиду высокого риска развития артериальной гипотензии.

Не рекомендуется применение препарата Адемпасâ у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин или находящихся на гемодиализе, поскольку исследования у таких пациентов ограничены либо не проводились (см. раздел «Особые указания»).

Курение

Курящим пациентам настоятельно рекомендуется отказаться от курения, поскольку концентрация риоцигуата в плазме у курящих пациентов снижена в сравнении с некурящими. Может потребоваться коррекция дозы, в случае если пациент начинает или прекращает курить в процессе лечения препаратом Адемпасâ (см. раздел «Особые указания»).

Побочные действия

Безопасность препарата Адемпасâ была оценена в исследованиях III фазы более чем на 650 пациентах с ХТЭЛГ или ЛАГ, получивших, по крайней мере, одну дозу  риоцигуата.

Профиль безопасности Адемпасаâ в обеих популяциях был одинаковым. В этой связи ниже представлена объединенная частота побочных реакций, выявленных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований длительностью 12 и 16 недель.

  Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях как: головные боли, головокружение, диспепсия, периферические отеки, тошнота, рвота и диарея, которые встречались с частотой  ≥10%  у пациентов, находящихся на лечении Адемпасомâ в дозе до 2,5 мг три раза в день).

Более продолжительные наблюдения в процессе длительных неконтролируемых расширенных исследований выявили профиль безопасности идентичный данным плацебо-контролируемых исследований  III фазы.

Выраженное кровохарканье и легочное кровотечение, включая случаи с фатальным исходом,  наблюдались у пациентов  с ХТЭЛГ или ЛАГ, получавших лечение Адемпасомâ (см. раздел «Особые указания»).

Побочные явления, представленные ниже, классифицированы в соответствии со словарем MedDRA и перечислены в соответствии с частотой встречаемости в клинических исследованиях.

Частота встречаемости определяется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Источник: https://pharmprice.kz/annotations/adempas/

Адемпас – официальная инструкция по применению, аналоги

Адемпас (Adempas) - инструкция по применению

catad_pgroup Гипотензивные центрального действия Аналоги, статьи

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Международное непатентованное наименование:

таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, 0,5 мг содержит:
Активное вещество: риоцигуат микронизированный 0,50 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 35,00 мг; кросповидон 6,00 мг; гипромеллоза-2910 3,00 мг; лактозы моногидрат 39,80 мг; магния стеарат 0,60 мг; натрия лаурилсульфат 0,10 мг; пленочная оболочка: гипролоза 1,10 мг, гипромеллоза-2910 0,36 мг, пропиленгликоль 0,21 мг, титана диоксид 0,83 мг.

Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, 1,0 мг содержит:
Активное вещество: риоцигуат микронизированный 1,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 35,00 мг; кросповидон 6,00 мг; гипромеллоза-2910 3,00 мг; лактозы моногидрат 39,20 мг; магния стеарат 0,60 мг; натрия лаурилсульфат 0,20 мг; пленочная оболочка: гипролоза 1,10 мг, гипромеллоза-2910 0,36 мг, пропиленгликоль 0,21 мг, титана диоксид 0,82 мг, краситель железа оксид желтый 0,01 мг.
Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, 1,5 мг содержит:
Активное вещество: риоцигуат микронизированный 1,50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 35,00 мг; кросповидон 6,00 мг; гипромеллоза-2910 3,00 мг; лактозы моногидрат 38,70 мг; магния стеарат 0,60 мг; натрия лаурилсульфат 0,20 мг; пленочная оболочка: гипролоза 1,10 мг, гипромеллоза-2910 0,36 мг, пропиленгликоль 0,21 мг, титана диоксид 0,73 мг, краситель железа оксид желтый 0,10 мг.
Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, 2,0 мг содержит:
Активное вещество: риоцигуат микронизированный 2,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 35,00 мг; кросповидон 6,00 мг; гипромеллоза-2910 3,00 мг; лактозы моногидрат 38,20 мг; магния стеарат 0,60 мг; натрия лаурилсульфат 0,20 мг; пленочная оболочка: гипролоза 1,10 мг, гипромеллоза-2910 0,36 мг, пропиленгликоль 0,21 мг, титана диоксид 0,61 мг, краситель железа оксид желтый 0,20 мг, краситель железа оксид красный 0,02 мг.
Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, 2,5 мг содержит:
Активное вещество: риоцигуат микронизированный 2,50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 35,00 мг; кросповидон 6,00 мг; гипромеллоза-2910 3,00 мг; лактозы моногидрат 37,70 мг; магния стеарат 0,60 мг; натрия лаурилсульфат 0,20 мг; пленочная оболочка: гипролоза 1,10 мг, гипромеллоза-2910 0,36 мг, пропиленгликоль 0,21 мг, титана диоксид 0,35 мг, краситель железа оксид желтый 0,40 мг, краситель железа оксид красный 0,08 мг.

Описание

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R» и «0.5», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 1,0 мг: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R1», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 1,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета. на одной стороне методом выдавливания нанесено «R» и «1.5», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 2,0 мг: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, бледно-оранжевого цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R2», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, коричневато-оранжевого цвета, на одной стороне методом выдавливания нанесено «R» и «2.5», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство – гуанилатциклазы стимулятор.

Код ATX: C02KX05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действияРиоцигуат является стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), фермента сердечно-легочной системы и рецептора оксида азота (N0).

При связывании N0 с рГЦ фермент катализирует синтез сигнальной молекулы циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Внутриклеточный цГМФ играет важную роль в регуляции процессов, влияющих на тонус сосудов, пролиферацию, фиброз и воспаление.

Легочная гипертензия ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, нарушением синтеза оксида азота и недостаточной стимуляцией метаболического пути NO-рГЦ-цГМФ. Риоцигуат имеет двойной механизм действия. Он сенсибилизирует цГМФ к эндогенному NO путем стабилизации связи NO-цГМФ.

Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ через другой участок связи, независимо от N0. Риоцигуат восстанавливает метаболический путь NO-рГЦ-цГМФ и вызывает увеличение продукции цГМФ.

Эффективность у пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ)

Эффективность оценивалась в ходе рандомизированного двойного слепого международного многоцентрового плацебо-контролируемого исследования III фазы (CHEST-1), включавшего неоперабельных пациентов или пациентов, с персистирующей и/или рецидивирующей ХТЭЛГ после проведенной легочной эндартерэктомии (группа 4, по классификации Всемирной организации здравоохранения, ВОЗ).

В исследование был включен 261 пациент с различной степенью тяжести заболевания (функциональными классами, ФК), из них 31 % пациентов относится ко II функциональному классу по классификации ВОЗ (ФК I ВОЗ), 64 % – ФК III ВОЗ, со средней дистанцией в тесте 6-минутной ходьбы (6МХТ, 150 – 450 м) 347 м.

Первичная конечная точка эффективности: изменение дистанции в 6МХТ к 16 неделе по сравнению с исходной

В ходе лечения достигнуты результаты:

  • изменение в дистанции 6МХТ к 16 неделе в группе риоцигуата на 46 м по сравнению с плацебо (р
  • Источник: https://medi.ru/instrukciya/adempas_2104/

    Адемпас. Инструкция по применению

    Адемпас (Adempas) - инструкция по применению

    Стимулятор гуанилатциклазы. Препарат, применяемый при легочной гипертензии.

    Показания

    Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ), группа 4 по классификации ВОЗ:

    — неоперабельная ХТЭЛГ;

    — персистирующая или рецидивирующая ХТЭЛГ после оперативного лечения.

    Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), группа 1 по классификации ВОЗ, II-III ФК по классификации ВОЗ (в монотерапии либо в комбинации с антагонистами рецепторов эндотелина или простаноидами):

    — идиопатическая ЛАГ;

    — наследственная ЛАГ;

    — ЛАГ, ассоциированная с болезнями соединительной ткани.

    Противопоказания

    — одновременный прием с нитратами или донаторами оксида азота (такими, как амилнитрит) в любой лекарственной форме;

    — одновременное применение с препаратами группы ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ), в т.ч. с препаратами группы ингибиторов ФДЭ-5, такими, как силденафил, варденафил, тадалафил, или с препаратами группы неспецифических ингибиторов ФДЭ, такими как дипиридамол и теофиллин;

    — врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);

    — тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс С), т.к. опыт клинического применения отсутствует;

    — тяжелая артериальная гипотензия на момент начала терапии (систолическое АД менее 95 мм рт.ст.), т.к. опыт клинического применения отсутствует);

    — тяжелые нарушения функции почек (КК менее 15 мл/мин) и применение у пациентов, находящихся на гемодиализе (опыт клинического применения отсутствует);

    — беременность;

    — период грудного вскармливания;

    — возраст до 18 лет;

    — повышенная чувствительность к риоцигуату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

    С осторожностью следует назначать препарат в следующих ситуациях:

    — у пациентов с легочной гипертензией, имеющих дополнительные факторы риска кровотечения из дыхательных путей, особенно у тех, кто получает антикоагулянтную терапию;

    — у пациентов, получающих гипотензивную терапию, или у пациентов с исходной артериальной гипотензией, гиповолемией либо тяжелой обструкцией путей отттока из левого желудочка или вегетативной дисфункцией;

    — при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP1A1, такими как ингибитор тирозинкиназы эрлотиниб, и мощными ингибиторами P-gp/BCRP, такими как иммуносупрессивный препарат циклоспорин А;

    — у пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 80 мл/мин, но более 15 мл/мин);

    — у пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс В);

    — у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше).

    Дозировка

    Препарат принимают внутрь. Адемпас можно принимать во время еды или независимо от времени приема пищи.

    Начало терапии

    Рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг 3 раза/сут на протяжении 2 недель. Таблетки должны приниматься 3 раза/сут с интервалом примерно 6-8 ч, одновременно с приемом пищи или независимо от времени приема пищи.

    При систолическом АД ≥95 мм рт.ст. и отсутствии симптомов артериальной гипотензии, дозу следует увеличивать на 0.5 мг каждые 2 недели до максимальной суточной дозы 2.5 мг 3 раза/сут.

    При систолическом АД

    Источник: http://lechimvizraile.ru/articles/adempas_instruktsiya_po_primeneniyu/

    Адемпас – эффективное лечение ЛАГ

    Адемпас (Adempas) - инструкция по применению

    Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) характеризуется повышением артериального давления в легких. Она представляет собой опасное заболевание, угрожающее жизни и способное привести к инвалидизации, поэтому требует оперативной диагностики и немедленного лечения.

    Для улучшения самочувствия, снижения частоты госпитализаций и развития осложнений используются стимуляторы гуанилатциклазы.

    Одним из таких лекарственных препаратов является Адемпас, действующим веществом которого является риоцигуат. Медикамент отличается высокой эффективностью и высокой стоимостью, поэтому купить его может далеко не каждый.

    Показания к применению

    Назначение Адемпаса возможно при:

    • хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ), 4 группа по ВОЗ: неоперабельной ХТЭЛГ, персистирующей или рецидивирующей ХТЭЛГ после хирургического лечения;
    • легочной артериальной гипертензии, 1 группа по ВОЗ, II–III ФК (в моно- или комбинированной терапии с простаноидами либо антагонистами рецепторов эндотелина): идиопатической и наследственной ЛАГ, а также ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани.

    Изменения при ЛАГ смотрите на картинке

    Способ применения

    Применяется перорально, независимо от времени еды. Лечение начинают с приема 1 мг трижды в день (продолжительность – 14 дней). Интервалы между приемами таблеток составляют около 6-8 часов. При сАД от 95 мм рт. ст.

    и выше дозу увеличивают каждые 2 недели на 0,5 мг, пока не будет достигнута максимальная доза – 2,5 мг трижды в сутки. При сАД до 95 мм рт. ст. дозировку оставляют прежней. Повышение или сохранение текущей дозировки возможно при отсутствии признаков гипертонии.

    Максимальная суточная доза – 7,5 мг.

    Если во время титрования сАД составляет менее 95 мм рт. ст. и сопровождается развитием симптомов гипертонии, разовая доза уменьшается на 0,5 мг. Также доза может быть снижена в любой момент терапии при развитии побочных эффектов.

    В случае пропуска дозу не принимают и продолжают прием лекарства по назначенной схеме.

    Если нужно прервать терапию на 3 или более суток, пациент возвращается к начальной дозе (1 мг трижды в день в течение 2 недель), после чего проводит титрование дозы заново.

    Форма выпуска, состав

    Препарат выпускается в форме круглых таблеток с разной дозировкойАдемпас выпускается в виде круглых и двояковыпуклых таблеток. Таблетки 0.5 мг имеют белую оболочку, 1 мг – бледно-желтую, 1.5 мг – желтую, 2 мг – бледно-оранжевую, 2.5 мг – коричневато-оранжевую. На одной стороне имеется крест – логотип компании «Байер».

    Действующим веществом является риоцигуат микронизированный. Перечень дополнительных компонентов включает в себя кросповидон, натрия лаурилсульфат, МКЦ, моногидрат лактозы, гипромеллозу, стеарат магния.

    Взаимодействие с другими средствами

    Не рекомендуется применять лекарство с ингибиторами ВИЧ-протеазы (ритонавир), противогрибковыми средствами из группы азолов (итраконазол, кетоконазол).

    Лекарства, значительно ингибирующие P-gp/BCRP (например, иммунодепрессант циклоспорин А) нужно применять с осторожностью.

    Одновременное применение лекарств, повышающих рН ЖКТ, чревато снижением биодоступности риоцигуата.

    Лечение мощными ингибиторами CYP1A1, особенно у курящих пациентов, чревато усилением действия риоцигуата. Во время терапии настоятельно не рекомендуется курить.

    Снижение плазменной концентрации риоцигуата возможно при использовании сильных индукторов CYP3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, средства с зверобоем продырявленным).

    Антациды уменьшают всасывание риоцигуата, поэтому принимать их нужно не ранее, чем через час после приема Адемпаса.

    Запрещено одновременное применение нитратов либо донаторов оксида азота (амилнитрит), т. к. это может привести к усилению гипотензивного действия.

    Противопоказано сочетанное применение ингибиторов ФДЭ-5 (тадалафил, силденафил, варденафил).

    Побочные действия

     Система организма  Возможные побочные эффекты 
     Паразитарные, инфекционные болезни  часто – гастроэнтерит.
     Нервная система очень часто – боли головные, головокружение.

     Лимфатическая система, кровь часто – анемия. 
     Сосуды, сердце часто – сниженное АД, учащенное сердцебиение.

     Респираторная система, органы грудной клетки часто – заложенность носа, носовое кровотечение, кровохарканье; нечасто – кровотечение легочное.

     ЖКТ очень часто – запоры, рвота, диспепсия, тошнота, диарея; часто – ГЭРБ, боль в ЖКТ, гастрит, вздутие живота, запоры, дисфагия.
     Расстройства общие очень часто – отеки периферические.

    Передозировка

    Прием 9-25 мг риоцигуата на протяжении 2-32 дней приводило к непреднамеренной передозировке. Нежелательные реакции были такими же, как при использовании лекарства в более низких дозах.

    Антидот риоцигуата неизвестен. При передозировке нужно проводить стандартные поддерживающие мероприятия. При сильном снижении давления требуется активная гемодинамическая поддержка. Диализ для выведения риоцигуата не проводят из-за высокой степени связывания с белками.

    Особые указания

    Кровотечения из дыхательных путей

    При легочной гипертензии возможно развитие кровотечений из дыхательных путей. Особенно это касается тех людей, которые получают антикоагулянтную терапию.

    При лечении Адемпасом может увеличиваться риск фатальных и/или серьезных кровотечений из дыхательных путей, особенно при наличии факторов риска (недавно наблюдавшееся серьезное кровохарканье и его лечение с помощью бронхиальной артериальной эмболизации). У каждого больного нужно регулярно оценивать соотношение пользы и риска.

    Веноокклюзионная болезнь легких

    Не рекомендуется назначать Адемпас пациентам с ВОБЛ, т. к. легочные вазодилататоры способны существенно ухудшать состояние таких пациентов. Если появляются симптомы отека легких, нужно помнить о возможности развития ассоциированной ВОБЛ. В таких случаях лечения препаратом прекращают.

    Адемпас способен расширять сосуды и вызывать снижение давления. Прежде чем назначать лекарство, нужно оценить риск развития побочных сосудорасширяющих эффектов у людей с сопутствующими болезнями.

    Влияние на способность к управлению механизмами, вождению транспорта

    Возможно развитие головокружений. Выполнять потенциально опасные работы нужно с осторожностью.

    Беременность, лактация

    Беременным препарат не назначается Использование лекарства во время кормления грудью и беременности строго запрещено. Женщинам репродуктивного возраста, применяющим Адемпас, нужно использовать эффективные контрацептивы.

    Применение в педиатрии

    Подросткам, детям Адемпас не назначают.

    В пожилом возрасте

    Подбирать дозы при лечении людей от 65 лет нужно с особой осторожностью.

    При нарушенной функции почек

    При нарушениях почечной функции действие Адемпаса является более выраженным, поэтому подбирать дозу нужно с осторожностью.

    Запрещено назначать лекарство при тяжелых нарушениях почечной функции либо проведении гемодиализа.

    При нарушенной функции печени

    При умеренном нарушении печеночной функции действие Адемпаса проявляется сильнее, поэтому нужно соблюдать осторожность при подборе дозы.

    Назначать препарат при тяжелом нарушении печеночной функции нельзя в связи с отсутствием соответствующих исследований.

    Условия продажи

    Для покупки лекарственного препарата требуется рецепт.

    Условия, сроки хранения

    Для хранения лекарства подходят места, недоступные для детей, с температурой воздуха до +30°С включительно. Годен Адемпас в течение 3 лет.

    Цена

    На территории России Адемпас стоит 75-100 тысяч рублей.

    Средняя стоимость лекарства в Украине составляет 16 тысяч гривен.

    Аналоги

    К аналогам Адемпаса относят лекарства Ревацио, Траклир, Ситаксентан, Волибрис, Тезосентан.

    Отзывы

    Пациенты отмечают высокую эффективность препаратаПациенты сообщают о высокой эффективности Адемпаса. Получить лекарство бесплатно трудно, что обусловлено отсутствием финансирования. Тем не менее, это все-таки возможно (особенно в городах, где есть фонды помощи людям с ЛАГ).

    Если вам назначался данный медикамент, расскажите о нем нашим читателям. Также вы можете изучить отзывы других пациентов, если перейдете в конец статьи.

    Итог:

    1. Адемпас – препарат для лечения ЛАГ (в т. ч. хронической тромбоэмболической).
    2. Назначается, начиная с 18 лет.
    3. Не используется в периоды лактации, беременности.
    4. Выпускается в таблетках, принимается перорально.
    5. Повышение дозы проводится путем титрования.

    Источник: https://upheart.org/lechenie/tabletki/adempas.html

    Поделиться:
    Нет комментариев

      Добавить комментарий

      Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.