Адваграф (Advagraf) – инструкция по применению

Адваграф (Advagraf) капслы – Медицинский портал

Адваграф (Advagraf) - инструкция по применению

Производители: Astellas Pharma Europe B.V.

Действующие вещества

Класс заболеваний

  • Отмирание и отторжение трансплантанта почки
  • Отмирание и отторжение трансплантанта печени
  • Отмирание и отторжение пересаженного(ой) органа и ткани неуточненных

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

Фармакологическая группа

Капсула Адваграф (Advagraf)

Инструкция по медицинскому применению препарата

  • Показания к применению
  • Форма выпуска
  • Фармакодинамика препарата
  • Фармакокинетика препарата
  • Использование во время беременности
  • Противопоказания к применению
  • Побочные действия
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Взаимодействия с другими препаратами
  • Особые указания при приеме
  • Условия хранения
  • Срок годности

Показания к применению

— предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов;

— лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии, у взрослых пациентов.

Форма выпуска

капсулы пролонгированного действия 0.5 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 5, пачка картонная 1.капсулы пролонгированного действия 1 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 5, пачка картонная 1.капсулы пролонгированного действия 5 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 5, пачка картонная 1.

капсулы пролонгированного действия 0.5 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 5, пачка картонная 1.капсулы пролонгированного действия 1 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 5, пачка картонная 1.

капсулы пролонгированного действия 5 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 5, пачка картонная 1.

Фармакодинамика

На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12-такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

Такролимус — высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, ?-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора ИЛ-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

Фармакокинетика

Абсорбция

Установлено, что в организме человека такролимус быстро абсорбируется в ЖКТ. Адваграф®, капсулы пролонгированного действия — лекарственная форма, обеспечивающая продолжительную абсорбцию такролимуса в ЖКТ. Среднее время достижения Сmax — около 2 ч.

Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов — 6–43%). Биодоступность такролимуса при приеме внутрь в виде капсул составляет в среднем 20–25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются.

Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. После достижения равновесной концентрации такролимуса при приеме Адваграфа отмечается высокая корреляция между AUC и минимальными (C0) концентрациями такролимуса в крови.

Поэтому мониторинг минимальных (С0) концентраций такролимуса в крови позволяет судить о системной экспозиции препарата.

Распределение и элиминация

Распределение такролимуса в организме человека после в/в введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами.

Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме примерно 20:1. Значительная доля такролимуса в плазме (>98,8%) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, ?1-кислый гликопротеин) состоянии.

Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объем распределения с учетом концентраций в плазме составляет около 1300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47,6 л.

Такролимус — вещество с низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, — 2,25 л/ч.

У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения Cl составили 4,1; 6,7 и 3,9 л/ч соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя его клиренс.

Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.

Период полувыведения такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний T1/2 в цельной крови составляет примерно 43 ч.

Метаболизм и биотрансформация

Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при помощи цитохрома P450 CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса.

В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием.

В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность препарата практически не зависит от метаболитов.

Экскреция

После в/в и перорального введения 14С-меченного такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в фекалиях. Примерно 2% радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и фекалиях около 1% такролимуса определялось в неизмененном виде. Следовательно, такролимус перед элиминацией практически полностью метаболизировался: основным путем элиминации были желчевыводящие пути.

Использование во время беременности

Беременность

Результаты доклинических и клинических исследований показывают, что препарат может проникать через плаценту. Имеются сообщения о преждевременных родах (1/10), часто — от ?1/100 до

Источник: http://www.medicine.regnews.info/advagraf-kapsly

Адваграф: сравнить цены, инструкция по применению, отзывы, аналоги, купить Адваграф в Украине – YOD.ua

Адваграф (Advagraf) - инструкция по применению

1 капсула содержит такролимуса (в виде кристаллогидрата) 0,5 мг или 1 мг, 3 мг, 5 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, этилцеллюлоза, лактоза, магния стеарат;

оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), желатин, натрия лаурилсульфат; печатная краска (Opacode S-1-15013): шеллак, лецитин (соевый), симетикон, железа оксид красный (Е172), гипролоза.

Показания

Предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к такролимусу, к другим макролидам или к любому из вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы

Рекомендуемые начальные дозы, представленные ниже, являются приблизительными.

В начальном послеоперационном периоде Адваграф обычно следует применять одновременно с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами. Дозу можно изменять в зависимости от выбранной иммуносупрессивной терапии.

Дозировка Адваграфа должна устанавливаться в первую очередь на основе клинической оценки риска отторжения и индивидуальной переносимости лекарственного средства, при применении данных мониторинга уровня такролимуса в крови.

При появлении клинических симптомов отторжения необходимо рассмотреть вопрос о необходимости проведения коррекции режима иммуносупрессивной терапии.

У пациентов после пересадки почек и печени de novo показатель AUC0-24 такролимуса для лекарственного средства Адваграф на 1-й день на 30% и 50% ниже по сравнению с такой же дозой лекарственного средства в лекарственной форме капсул немедленного высвобождения (Програф).

На 4-е сутки, системная экспозиция такролимуса (измерялись минимальные уровни в плазме крови) была одинакова для двух вышеуказанных лекарственных форм такролимуса для пациентов с пересадкой почек и пересадкой печени.

С целью обеспечения адекватной экспозиции такролимуса при лечении Адваграфом в течение первых 2 недель после трансплантации рекомендуется регулярный и тщательный мониторинг минимальной концентрации такролимуса в крови.

Поскольку такролимус – вещество с низким клиренсом, для достижения равновесной концентрации после коррекции дозы Адваграфа может занять несколько дней.

Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии ограничена.

Профилактика отторжения трансплантата почки

Пероральную терапию Адваграфом следует начинать с суточной дозы 0,2-0,3 мг / кг / сут 1 раз в сутки утром. Прием препарата начинать в течение 24 часов после трансплантации.

Дозу Адваграфа обычно следует уменьшать в посттрансплантационном периоде. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующей иммуносупрессивной терапии, что приводит к монотерапии Адваграфом. Посттрансплантационные изменения состояния пациента могут изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дальнейшей корректировки дозы Адваграфа.

Профилактика отторжения трансплантата печени

Пероральную терапию Адваграфом следует начинать с суточной дозы 0,1-0,2 мг / кг 1 раз в сутки утром. Прием препарата начинать через 12-18 часов после трансплантации.

Дозу Адваграфа обычно следует уменьшать в посттрансплантационном периоде. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующей иммуносупрессивной терапии, что приводит к монотерапии Адваграфом. Посттрансплантационные изменения состояния пациента могут изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дальнейшей корректировки дозы Адваграфа.

Перевод пациентов с лечения Програф на Адваграф.

Если пациентов после аллотрансплантации, которые принимали Програф (капсулы) с поддерживающей дозой дважды в сутки, необходимо перевести на прием Адваграфу 1 раз в сутки, соотношение суточных доз в период перехода должно составляет 1: 1 (мг мг). Адваграф следует применять утром.

У стабильных пациентов, переведенных из капсул Програф (дважды в день) на Адваграф (1 раз в день) в соотношении 1: 1 (мг мг) по общей суточной дозой, системная экспозиция такролимуса (AUC0-24) для Адваграфа была примерно на 10% ниже, чем для Прографа.

Соотношение между минимальным уровнем такролимуса (C24) и системной экспозицией (AUC0-24) для Адваграфа такое же, как для Прографа.

При конверсии из капсул Прографа на капсулы Адваграфа следует измерять минимальную концентрацию препарата в плазме крови конверсии и в течение двух недель после конверсии.

После конверсии необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в плазме крови и, при необходимости, осуществлять коррекцию дозы для поддержания такой же системной экспозиции. Необходимо проводить коррекцию дозы для поддержания системной экспозиции такролимуса на прежнем уровне.

Конверсия (переход) с циклоспорина на такролимус

Следует соблюдать осторожность при переводе пациентов с базовой терапии циклоспорином на лекарственные средства с базовой терапией такролимусом. Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и такролимуса.

Терапию Адваграфом необходимо начинать после определения концентрации циклоспорина в плазме крови и анализа клинического состояния пациента. Конверсию следует отложить при наличии повышенного уровня циклоспорина в крови. На практике терапия такролимусом начинается через 12-24 часа после отмены циклоспорина.

После перехода рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови, так как возможно влияние на клиренс циклоспорина в крови.

Лечение отторжения аллотрансплантата

С целью купирования отторжения трансплантанта рекомендуются следующие подходы: повышение дозы такролимуса, усиление терапии кортикостероидами, короткие курсы терапии моно- / поликлональными антителами. При возникновении признаков токсичности такролимуса, может потребоваться уменьшение дозы Адваграфа.

Лечение отторжения аллотрансплантата почки или печени

При переходе с других иммунодепрессантов на применение Адваграфа лечение следует начинать с начальных пероральных доз рекомендуется для профилактики отторжения трансплантата при трансплантации почек и печени соответственно.

Лечение отторжения аллотрансплантата после трансплантации сердца

У пациентов, переведенных на Адваграф, начальная пероральная доза составляет 0,15 мг / кг / сут утром.

Лечение отторжения аллотрансплантата после трансплантации других аллотрансплантата.

Клинический опыт применения Адваграфа для лечения пациентов после трансплантации легких, поджелудочной железы, кишечника отсутствует, препарат Програф следует использовать для лечения пациентов после трансплантации легких в начальной пероральной дозе 0,10-0,15 мг / кг / сутки, у пациентов после трансплантации поджелудочной железы при начальной пероральной дозе 0,2 мг / кг / сут и после трансплантации кишечника – в начальной пероральной дозе 0,3 мг / кг / сут.

Терапевтический мониторинг лекарственного препарата

Выбор доз должен основываться на клинической оценке индивидуального риска отторжения и переносимости препарата, а также на данных мониторинга терапевтического минимального уровня такролимуса в крови.

Для выбора оптимальной дозы следует применять несколько методов определения концентрации такролимуса в цельной крови.

Сопоставление результатов мониторинга, опубликованных в литературе, с результатами мониторинга в отдельной клинике необходимо осуществлять с учетом применяемого метода определения концентрации такролимуса в крови.

В клинической практике уровень такролимуса в крови контролируются преимущественно с помощью методов иммуноанализа. Корреляция между минимальным уровнем концентрации (С24) и системной экспозицией (AUC0-24) такролимуса в крови при применении обоих препаратов Адваграф и Програф практически одинакова.

В посттрансплантационном периоде необходимо контролировать минимальный уровень такролимуса в крови. Минимальный уровень такролимуса в крови следует определять примерно через 24 часа после начала приема Адваграф перед следующим приемом.

В первые 2 недели после трансплантации рекомендуется осуществлять частый контроль минимального уровня такролимуса, а затем в период поддерживающей терапии периодический мониторинг.

Терапевтический минимальный уровень такролимуса в крови следует особенно тщательно контролировать после перехода с Прографа на Адваграф, при проведении коррекции дозы, при внесении изменений в режим иммуносупрессивной терапии или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут изменять концентрации такролимуса в крови.

Частота мониторинга уровня лекарственного средства определяется клинической необходимостью. Поскольку такролимус – это вещество с низким клиренсом, для достижения равновесной концентрации такролимуса в крови после коррекции дозы Адваграфа может потребоваться несколько дней.

Согласно данным клинических исследований, в большинстве случаев лечения пациентов успешное при терапевтических минимальных уровнях такролимуса в крови не выше 20 нг / мл. При интерпретации данных о терапевтической минимальной концентрации такролимуса в крови необходимо учитывать клиническое состояние пациента.

По имеющимся данным, в начальном посттрансплантационном периоде у пациентов после трансплантации печени терапевтический уровень препарата в крови находится в диапазоне 5-20 нг / мл, а после пересадки почки или сердца – 10-20 нг / мл.

Во время поддерживающей иммуносупрессивной терапии у пациентов после пересадки печени, почки или сердца концентрации препарата в крови обычно находятся в пределах 5-15 нг / мл.

особые популяции

печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени для поддержания минимального уровня такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может потребоваться снижение дозы Адваграфа.

почечная недостаточность

Поскольку функция почек не влияет на фармакокинетику такролимуса, необходимость в коррекции дозы отсутствует. Однако в связи с нефротоксическим потенциалом такролимуса рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг функции почек (включая показатели концентрации креатинина в сыворотке крови, расчет клиренса креатинина и мониторинг диуреза).

Раса

У чернокожих пациентов для достижения аналогичных минимальных концентраций такролимуса в плазме крови могут потребоваться более высокие дозы такролимуса по сравнению с кавказцами.

Пол

Отсутствуют доказательства, пациентам мужского и женского пола необходимы различные дозы препарата для достижения аналогичной минимальной концентрации в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста

Свидетельство о том, что у пациентов пожилого возраста необходимы особые дозы, отсутствуют.

Метод применения.

Перорально суточную дозу Адваграфа рекомендуется принимать утром 1 раз в сутки.

Прием капсул Адваграфа пролонгированного действия осуществлять сразу после того, как их вынуть из блистера. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя, не предназначенного для приема.

Капсулы рекомендуется принимать целиком, запивая жидкостью (преимущественно водой). Для достижения максимальной абсорбции Адваграф рекомендуется принимать на пустой желудок: за 1:00 до или через 2-3 часа после приема пищи.

Пропущенную дозу необходимо принять как можно быстрее, желательно в тот же день; не следует принимать двойную дозу на следующее утро.

У пациентов, которые не в состоянии принимать пероральные лекарственные средства сразу после пересадки органа, может быть инициирована терапия такролимусом с введением в дозе примерно 1/5 от рекомендованной пероральной дозы для соответствующих показаний.

Передозировка

Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о нескольких эпизодах случайных передозировок у пациентов, принимавших такролимус. Симптомы включали тремор, головную боль, тошноту, рвоту, инфекции, крапивница, летаргический состояние, повышенное содержание азота мочевины в крови, сывороточного креатинина и аланинаминотрансферазы.

В настоящее время не существует специфических антидотов к такролимуса. В случае передозировки необходимо принять стандартные поддерживающие меры и проводить симптоматическое лечение.

Учитывая высокую молекулярную массу такролимуса, плохую растворимость в воде и выраженное связывания с эритроцитами и белками плазмы диализ неэффективен.

У некоторых пациентов с очень высокими концентрациями такролимуса в крови были эффективны гемофильтрация или диафильтрация.

В случае приема передозировки могут быть эффективны промывания желудка и / или применения адсорбентов (например, активированного угля), если эти меры начать сразу после приема препарата.

Побочные эффекты

В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, которые одновременно применяют после трансплантации, профиль побочных эффектов имуносупресантов точно установить сложно.

Наиболее частыми побочными реакциями (отмечались у > 10% пациентов) является тремор, почечная недостаточность, гипергликемические состояния, сахарный диабет, гиперкалиемия, инфекции, гипертензия и бессонница.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10);часто (≥ 1/100 до

Источник: http://yod.ua/drug/advagraf/

Адваграф

Адваграф (Advagraf) - инструкция по применению
Отывы о лекарствах

Капсулы пролонгированного действия, Astellas Ireland Co. Ltd.

Форма выпуска и состав

Капсулы пролонгированного действия1 капс.

такролимус (в виде такролимуса моногидрата)0,5 мг  1 мг  5 мг вспомогательные вещества: гипромеллоза; этилцеллюлоза; лактозы моногидрат; магния стеарат  оболочка капсулы: титана диоксид (Е171); краситель железа оксид желтый (Е172); краситель железа оксид красный (Е172); желатин; натрия лаурилсульфат  надпись на капсуле (Opacode S-1-15083): глазурь фармацевтическая 45% (шеллака раствор в этаноле); лецитин (соевый); симетикон; краситель железа оксид красный (Е172); гипролоза 

в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги 10 шт., в пакете алюминиевом 5 блистеров; в пачке картонной 1 пакет.

Действующее вещество

Такролимус

Капсулы 0,5 мг: твердые желатиновые капсулы №5, на бледно-желтой крышке нанесена красная надпись «0,5 mg», на оранжевом корпусе  — «B647». Содержимое — белый порошок.

Капсулы 1 мг: твердые желатиновые №4, на белой крышке нанесена красная надпись «1mg», на оранжевом корпусе — «B677». Содержимое — белый порошок.

Капсулы 5 мг: твердые желатиновые размером №0, на серовато-красной крышке нанесена красная надпись «5 mg», на оранжевом корпусе — «B687». Содержимое — белый порошок.

Абсорбция

Установлено, что в организме человека такролимус быстро абсорбируется в ЖКТ. Адваграф®, капсулы пролонгированного действия — лекарственная форма, обеспечивающая продолжительную абсорбцию такролимуса в ЖКТ. Среднее время достижения Сmax — около 2 ч.

Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов — 6–43%). Биодоступность такролимуса при приеме внутрь в виде капсул составляет в среднем 20–25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются.

Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. После достижения равновесной концентрации такролимуса при приеме Адваграфа отмечается высокая корреляция между AUC и минимальными (C0) концентрациями такролимуса в крови.

Поэтому мониторинг минимальных (С0) концентраций такролимуса в крови позволяет судить о системной экспозиции препарата.

Распределение и элиминация

Распределение такролимуса в организме человека после в/в введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами.

Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме примерно 20:1. Значительная доля такролимуса в плазме (>98,8%) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, α1-кислый гликопротеин) состоянии.

Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объем распределения с учетом концентраций в плазме составляет около 1300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47,6 л.

Такролимус — вещество с низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, — 2,25 л/ч.

У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения Cl составили 4,1; 6,7 и 3,9 л/ч соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя его клиренс.

Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.

Период полувыведения такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний T1/2 в цельной крови составляет примерно 43 ч.

Метаболизм и биотрансформация

Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при помощи цитохрома P450 CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса.

В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием.

В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность препарата практически не зависит от метаболитов.

Экскреция

После в/в и перорального введения 14С-меченного такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в фекалиях. Примерно 2% радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и фекалиях около 1% такролимуса определялось в неизмененном виде. Следовательно, такролимус перед элиминацией практически полностью метаболизировался: основным путем элиминации были желчевыводящие пути.

На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12-такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

Такролимус — высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора ИЛ-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов;

лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии, у взрослых пациентов.

Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или какому-либо из вспомогательных веществ.

Беременность

Результаты доклинических и клинических исследований показывают, что препарат может проникать через плаценту. Имеются сообщения о преждевременных родах (1/10), часто — от ≥1/100 до

Источник: https://www.BabyBlog.ru/drug/advagraf

Производители

Астеллас Ирландия Ко. Лтд (Ирландия), Астеллас Ирландия Ко. Лтд, упаковано Ортат (Ирландия)

Фармакологическое действие

Оказывает иммунодепрессивное действие.

После приема внутрь максимальная концентрация такролимуса достигается в среднем через 1 – 3 часа.

Связь с белками плазмы крови – высокая.

Выводится в основном с желчью.

Побочное действие Адваграф

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • очень часто – артериальная гипертензия;
  • часто – артериальная гипотензия, тахикардия, аритмии и нарушения проводимости, тромбоэмболии, ишемические явления, стенокардия, заболевания сосудов;
  • иногда – изменения на ЭКГ, инфаркт, сердечная недостаточность, шок, гипертрофия миокарда, остановка сердца.

Со стороны пищеварительной системы:

  • очень часто – диарея, тошнота и/или рвота;
  • часто – дисфункция ЖКТ (в т.ч. диспепсия), изменения активности ферментов печени, боль в животе, запор, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, желтуха, заболевания желчных путей и желчного пузыря;
  • иногда – асцит, кишечная непроходимость (илеус), поражение ткани печени, панкреатит;
  • редко – печеночная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения:

  • часто – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушения свертываемости;
  • иногда – нарушения гемопоэза (в т.ч. панцитопения), тромботическая микроангиопатия.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • очень часто – нарушение функции почек (например, повышение уровня креатинина в сыворотке крови); часто – поражение ткани почек, почечная недостаточность;
  • иногда – протеинурия.

Со стороны обмена веществ:

  • очень часто – гипергликемия, гиперкалиемия, сахарный диабет;
  • часто – гипомагниемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперурикемия, гипокальциемия, ацидоз, гипонатриемия, гиповолемия, другие нарушения водно-электролитного баланса, дегидратация;
  • иногда – гипопротеинурия, гиперфосфатемия, повышение активности амилазы, гипогликемия.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • часто – судороги;
  • иногда – миастения, заболевания суставов.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

  • очень часто – тремор, головная боль, бессонница;
  • часто – нарушения чувствительности (например, парестезии), нарушения зрения, спутанность сознания, депрессия, головокружение, возбуждение, невропатия, судороги, нарушение координации движений , психоз, тревожность, нервозность, нарушение сна, нарушение сознания, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нарушения слуха, нарушение мышления, энцефалопатия;
  • иногда – гипертонус , заболевания глаз, амнезия, катаракта, нарушения речи, паралич, кома, глухота;
  • очень редко – слепота.

Со стороны дыхательной системы:

  • часто – нарушения дыхания (например, одышка), плевральный выпот;
  • иногда – ателектазы, бронхоспазм.

Дерматологические реакции:

  • часто – зуд, алопеция, сыпь, потливость, акне, фоточувствительность;
  • иногда – гирсутизм;
  • редко – синдром Лайелла;
  • очень редко – синдром Стивенса-Джонса.

Прочие:

  • очень часто – локализованные боли (например, артралгия); часто – повышение температуры тела, периферические отеки, астения, нарушение мочеиспускания;
  • иногда – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Новообразования:

  • пациент,
  • получающие иммунодепрессивную терапи,
  • входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей.

При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, в т.ч. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.

Аллергические реакции:

  • были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Инфекции:

  • у пациенто,
  • получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов,
  • повышен риск развития инфекционных заболеваний (вирусны,
  • бактериальны,
  • грибковы,
  • протозойных) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных как кардиомиопатии.

В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни.

Другими факторами, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, применение ГКС, артериальная гипертензия, дисфункции почек или печени, инфекции, избыток жидкости в организме и отеки.

Противопоказания Адваграф

Повышенная чувствствительность к такролимусу или другим макролидам, повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60) или к структурно связанным компонентам, беременность, лактация.

Взаимодействие

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP 3A4.

Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP 3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, таким образом, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 3A4 (например, кортизон, тестостерон).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (например, НПВС, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы (ДНК-топоизомераза II рода), ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВС, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен, или спиронолактон).

Препараты, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов.

Другие препараты, перечисленные ниже, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP 3A4, при этом они повышают уровни такролимуса в крови:

  • кетоконазол*, флуконазол*, интраконазол*, клотримазол, вориконазол*; нифедипин, никардипин, эритромицин*, кларитромицин, джозамицин;
  • ингибиторы ВИЧ протеаз, даназол, этинилэстрадиол, омепразол, блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем), нефазодон.

Следующие препараты индуцируют CYP 3A4, при этом они понижают уровни такролимуса в крови:

  • рифампицин* (рифампин,
  • фенитоин,
  • фенобарбита,
  • зверобой продырявленный.

Такролимус повышает уровень фенитоина в крови.

Отмечено, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (такая комбинация не рекомендуется).

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса:

  • бромокрипти,
  • кортизо,
  • дапсо,
  • эрготами,
  • гестоде,
  • лидокаи,
  • мефенитои,
  • миконазо,
  • мидазола,
  • нилвадипи,
  • порэтидро,
  • хиниди,
  • тамоксифе,
  • (триацетил)олеандомицин и верапамил.

Карбамазепин, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Т.к. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

В щелочной среде такролимус не стабилен.

Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 мг/мл) с другими лекарственными средствами, которые существенно подщелачивают раствор (например, ацикловир и ганцикловир).

Особые указания

Грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP 3A4.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/advagraf/

Адваграф – инструкция по применению, цены, отзывы

Адваграф (Advagraf) - инструкция по применению

Перед вами находится информация о препарате Адваграф – инструкция представлена в свободном переводе и размещена исключительно для ознакомления. Аннотации, представленные на нашем сайте, не являются поводом для самолечения.

Производители: Astellas Pharma Europe B.V.

Действующие вещества
Класс заболеваний

  • Отмирание и отторжение трансплантанта почки
  • Отмирание и отторжение трансплантанта печени
  • Отмирание и отторжение пересаженного(ой) органа и ткани неуточненных

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия
Фармакологическая группа

Показания к применению препарата Адваграф

– предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов;

– лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии, у взрослых пациентов.

Форма выпуска препарата Адваграф

капсулы пролонгированного действия 0.5 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 5, пачка картонная 1. капсулы пролонгированного действия 1 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 5, пачка картонная 1. капсулы пролонгированного действия 5 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 5, пачка картонная 1.

капсулы пролонгированного действия 0.5 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 5, пачка картонная 1. капсулы пролонгированного действия 1 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 5, пачка картонная 1.

капсулы пролонгированного действия 5 мг; блистер 10, пакет (пакетик) из алюминиевой фольги 5, пачка картонная 1.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.