Алкеран (Alkeran), инструкция по применению

Содержание

Алкеран инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Алкеран (Alkeran), инструкция по применению

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное хлорэтиламина. Препарат: АЛКЕРАН

Активное вещество препарата: melphalan

Кодировка АТХ: L01AA03КФГ: Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединениеРегистрационный номер: П №014836/01Дата регистрации: 13.08.07

Владелец рег. удост.: GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. {Италия}

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета; приложенный растворитель прозрачный, бесцветный раствор со спиртовым запахом; при растворении в 10 мл растворителя практически не содержит видимых частиц.

1 фл.мелфалан (в форме гидрохлорида)

50 мг

Вспомогательные вещества: повидон К12, хлористоводородная кислота.

Растворитель: натрия цитрат, пропиленгликоль, этанол, вода д/и.

Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (10 мл — фл.) — пеналы пластиковые (1) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с клеймом «GX EH3» на одной стороне и «А» — на другой; ядро таблетки белого или почти белого цвета.

1 таб.мелфалан

2 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки: Опадрай белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

25 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.

Фармакологическое действие Алкеран

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное хлорэтиламина. Является бифункциональным соединением. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

Блокирует нормальный митоз в быстро пролиферирующих тканях.

Цитотоксическое действие является дозозависимым.

Показания к применению:

Множественная миелома, прогрессирующая аденокарцинома яичников, рак молочной железы, локализованная форма злокачественной меланомы конечностей, локализованная форма саркомы мягких тканей конечностей, истинная полицитемия, нейробластома.

Дозировка и способ применения препарата

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.

Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; возможна диарея; редко — стоматит.

Аллергические реакции: возможны крапивница, отек, сыпь, анафилактический шок; в редких случаях с данными реакциями ассоциировалась остановка сердца.

Дерматологические реакции: возможны — макуло-папулезная сыпь, зуд; редко — алопеция.

Прочие: в отдельных случаях — легочный фиброз с летальным исходом, гемолитическая анемия. У пациентов с гемобластозами при введении мелфалана в высоких дозах в/в в центральные вены описано субъективное преходящее ощущение жара и/или покалывания.

Противопоказания к препарату:

Повышенная чувствительность к мелфалану.

Применение при беременности и лактации

Не рекомендуется применение в I триместре беременности. При необходимости применения во II и III триместрах следует оценить предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В период лечения женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции.

Тератогенное действие мелфалана не изучено. В связи с наличием у него мутагенных свойств и структурным сходством с известными тератогенными веществами предполагается, что возможно развитие врожденных дефектов у детей, родившихся у пациентов, которым проводилось лечение мелфаланом.

Особый указания по применению Алкеран

Мелфалан предназначен для использования только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных препаратов.

Учитывая побочное действие мелфалана и необходимость вспомогательной терапии, парентеральное применение следует проводить в специализированном стационаре и только опытными специалистами.

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом или другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью применять у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического действия на костный мозг.

У пациентов с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии.

У пациентов с миеломой и нарушением функции почек на ранних этапах лечения мелфаланом наблюдалось временное выраженное повышение уровня мочевины крови.

Мелфалан угнетает функцию яичников у женщин в пременопаузе, приводя к аменорее у значительного количества пациенток.

По данным экспериментальных исследований на животных, мелфалан может оказывать неблагоприятное действие на сперматогенез. Поэтому допускается, что мелфалан может вызывать временную или стойкую стерильность у мужчин.

У пациентов, которым проводилось лечение мелфаланом, были отмечены хромосомные аберрации.

Мелфалан, как и другие алкилирующие средства, может оказывать лейкозогенное действие у человека. Имеются сообщения о развитии острого лейкоза после длительного лечения мелфаланом таких заболеваний как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, синдром холодовой гемагглютинации и рак яичников.

Было показано, что у пациентов с раком яичников применение алкилирующих средств, включая мелфалан, значительно повышало заболеваемость острым лейкозом по сравнению с пациентами, которым не проводилось лечение алкилирующими препаратами.

При решении вопроса о применении мелфалана следует сопоставить риск проявления лейкозогенного действия и потенциальный терапевтический эффект препарата.

В период лечения следует проводить регулярный контроль гематологических показателей во избежание возможного развития выраженной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. После отмены препарата возможно снижение количества клеток крови, поэтому при первых признаках чрезмерной лейкопении или тромбоцитопении лечение следует временно прекратить.

Не следует проводить вакцинацию пациентов, получающих мелфалан, и членов их семей.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие мелфалана.

Взаимодействие Алкеран с другими препаратами

При одновременном применении мелфалана и циклоспорина описаны случаи развития тяжелых нарушений функции почек; с налидиксовой кислотой — описаны случаи развития тяжелого некротического геморрагического колита.

При одновременном применении цисплатин снижает клиренс мелфалана за счет нарушения функции почек.

  • Светлана
  • Распечатать

Источник: https://medistok.ru/a/1121-alkeran-instrukcija-po-primeneniju.html

Алкеран: инструкция по применению и способы приёма

Алкеран (Alkeran), инструкция по применению

Международное название

Мелфалан (Melphalan)

Групповая принадлежность

Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение

Описание действующего вещества

Мелфалан

Лекарственная форма

Лиофилизатпредназначен для изготовления раствора для инъекций, выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой.

Фармакологическое действие

Препарат представляет собой противоопухолевое лекарственное средствоалкилирующего типа, которое относится к разновидностихлорэтиламинов. Следствием его действия, тое есть, алкилирования является искажение структуры нуклеиновых кислот, а также белков, прекращающее жизнедеятельность клеток, которые быстро делятся (в том числе и опухолевых).

Препарат вызывает первичное повреждение макромолекул ДНК и нарушает ее редупликацию и полимеризацию, что приводит к образованию дефектных форм ДНК из-за связывания с гуанином в седьмой позиции. Препарат активен в отношении как покоящихся, так и активно делящихся клеток опухоли.

Вещество блокирует нормальный митоз клеток в быстропролиферирующих тканях. Самыми чувствительными фазами митотического цикла являются конец фазы G2 и переход G2-I; при более высоких дозах – переход S-G2 и производство ДНК.

Ранними симптомами повреждения клеток опухоли является нарушение митотического их деления, вплоть до полной прекращения митозов.

Препарат имеет довольно высокую избирательность воздействия по отношению к клеткам недоброкачественных опухолей лимфатических узлов. Максимальная эффективность наблюдается при терапии хронического лимфолейкоза, лимфогранулематоза, а также лимфосаркомы.

Во время лечения снижается число патологических молодых клеток, производимых костным мозгом. При введении сначала нарушается гранулоцитопоэз, а послелимфопоэз и в меньшей степени эритро- и тромбоцитопоэз (обычно после длительного использования). После прекращения использования нормальное состояние крови быстро восстанавливается.

Цитотоксическое действие прямо зависит от величины применяемой дозировки.

При полном уничтожении ткани опухоли в жизненно важных органах не наблюдается необратимых изменений (за исключением тканей костного мозга).

Характерной морфологической чертой действия препарат являются стимулирование пролиферативных процессов в соединительной ткани, окружающей опухоль, а также восстановление нервных волокон.

Улучшает фолликулостимулирующую функцию гипофиза, увеличивает выработкукортикостерона. Дозолимитирующими осложнениями могут бытьмукозиты и нарушения работы центральной нервной системы.

Показания к применению

Для лекарственных форм, которые принимаются внутрь, – это множественная миелома, а также истинная полицитемия.

Для инъекций –это лимфоэпителиальная опухоль Шлинке, а также меланома конечностей и саркома мягких тканей конечностей (в том числе игемангиоэндотелиома) – регионарные перфузии и прогрессирующая нейробластома в детском возрасте.

Рекомендуем прочитать:  Иресса – инструкция по использованию

В/а и интраперитонеальное введение высоких дозировок применяется: при нейробластоме, меланоме (поздние стадии), раке прямой и толстой кишки. Рефрактерные злокачественные патологии, которые требуют крови последующей трансплантации костного мозга.

Противопоказания к использованию

Повышенная чувствительность, а также беременность (особенно первый триместр) – большая вероятность эмбриотоксического или тератогенного действия, при которой требуется прерывание беременности.

C осторожностью можно использовать. Состояние, которое бывает после курса лучевой терапии, либо предшествовавшее лечениецитостатиками, а также анемия, лейкопения (число лейкоцитов ниже двух тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже пятидесяти тыс./мкл).

Угнетение работы костного мозга, опоясывающий герпес, ветряная оспа и прочие инфекцииинфекции, терминальная стадия заболевания; тяжелые сопутствующие болезни: подагрический артрит, паренхиматозный гепатит, уратная нефропатия, а также нефрит и заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации и период кормления грудью у женщин.

Побочные действия препарата

На органы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (подавление функции стволовых клеток): лейкопения, тромбоцитопения (обычно обратимые, если своевременно отменить), анемия, в том числе редко – анемия гемолитическая.

На эндокринную систему: гипофункция яичников (в период перед менопаузой, что вызывает ускорение развития аменореи), а также азооспермия.

На пищеварительную систему: расстройства работы желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота (у тридцати процентов), стоматит, диарея, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (причем риск развития этих побочных действий заметно повышается при назначении комбинированной цитостатической терапии) и очень редко – при нарушении работы печени.

Возможные аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница и достаточно редко -зуд, макулопапулезная сыпь,а также анафилактический шок.

На дыхательную систему: крайне редко – интерстициальный пневмонити фиброз легких.

Прочие побочные действия на другие системы организма: гиперурикемия,алопеция,васкулит.

Препарат мелфалан (как и другиеалкилирующие лекарственные средства против опухолей) при длительном использовании может привести к развитию острого лейкоза. А при лейкопении или нейтропении не исключено и появление вторичных инфекций.

Дозировка и применение

Препарат применяется, как внутрь, так и в/в, в/а, внутриплеврально,внутрибрюшинно, используется и гипертермическая региональная перфузия. Для взрослых. При множественной миеломе: внутрь, по 0.

15 мг/кг/сут, дробными дозами вместе с 40 мг преднизолона, в течение четырех дней; введение повторяется с перерывами в шесть недель или 0.15 мг/кг один раз в сутки, не более двух-трех недель, с перерывом в 4 нед.

Средняя длительность терапии – один год.

Рекомендуем прочитать:  Преднизолон – инструкция по применению

Лечение более одного года не повышает эффективность лечения. Допустимо назначение суточной дозы в размере 10 мг в течение семи – десяти дней.

Приистинная полицитемии: для получения ремиссии стандартная дозировка – примерно 6-10 мг в сутки в течение пяти – десяти дней. В качестве поддерживающей дозы требуется принимать – 2-4 мг/сут один раз еженедельно.

Если в серозных полостях имеется экссудата, препаратвводят внутриполостно после выведения экссудата и проведения анестезии 0.5-процентным раствором прокаина. Во время проведения поддерживающей терапии нужно постоянно осуществлять постоянный мониторинг состояниякартины крови, изменяя дозу на основании данных анализов крови.

При меланоме: регионарная перфузия препаратом применяется в качестве адъювантного лечения при хирургических вмешательствах на начальных стадиях злокачественной меланомы, а также как паллиативная терапия при запущенных формах заболевания, которые удалось локализовать.

При саркоме мягких тканей: регионарная перфузия препаратом используется для лечения всех стадий саркомы мягких тканей, которую удалось локализовать, обычно наряду с хирургическим вмешательством и с актиномицином D.

Для внутривенного использования раствор приготавливаютextempore: лиофилизированный порошок растворяют в 10 мл прилагаемого растворителя, который надодобавлять быстро, и встряхивают флакон.

Полученный таким образом раствор сразу разбавляют 0.9-раствором раствором хлорида натрия (концентрация которого для внутривенной инфузии не должна превышать 0.45 мг/мл) и немедленно начинают введение в дозировке 8-30 мг/кв.м.

Допускается и однократное введение 100-200 мг/кв.м.

Особые указания

Для того чтобы избежать осложнений препарат применяется исключительно под наблюдением врачей, которые имеют опыт в применении цитостатиков.

Абсорбция мелфалана при приеме внутрь вариабельна. Так, если симптомовмиелосупрессии не наблюдается, то его дозировка может быть осторожно повышена, для получения терапевтической концентрации действующего вещества в крови.

Стандартные рекомендации по режиму дозирования лекарственного средства у детей пока не разработаны. Препарат мелфалан в обычных дозировках применяется у детей очень редко, и при этом требуется тщательный контроль состояния крови для того, чтобы избежать вероятной чрезмерной миелосупрессии, а также риска развития у пациента необратимой аплазии костного мозга.

Вероятность прогрессирования лейко- и тромбоцитопении уже после курса лечения приводит к необходимости тщательного мониторинга показателей периферической крови. И при первых симптомах значительного снижения количествалейкоцитов и тромбоцитов терапию придется временно прекратить.

Рекомендуем прочитать:  Ломустин – инструкция по применению препарата

Лечение пациентов с нарушением работы почек следует проводить под тщательным наблюдением, так как подавление костномозгового кроветворения может усилить уремия. При назначении пациентам с множественной миеломой, а также сопутствующей ХПН допускается временное повышение количества мочевины в плазме.

При применении у пациентов, страдающих от почечной недостаточности,первоначальную дозу расчитывают в зависимости от КК; следующие дозировки определяют на основании данных по реакции со стороны периферической крови.

Лица пожилого возраста надо соблюдать меры предосторожности из-за возможного ухудшения работы почек, сердца, печени и проводимого одновременно лечения сопутствующих заболеваний.

Рисклейкемизации увеличивается при продлении лечения и повышении кумулятивной дозы.

Максимальная дозировка может использоваться только при концентрации лейкоцитов не менее 4 тыс./мкл и тромбоцитов не менее 10 тыс./мкл; а при понижении до 3 тыс./мкл и 75 тыс./мкл соответственно дозировка будет семьдесят пять процентов, до 2 тыс./мкл и 50 тыс./мкл пятьдесят процентов. Падение количества лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл и тромбоцитов ниже 50 тыс./мкл лечение исключает вообще.

Если до этого проводилосьлечение цитостатиками либо применялась лучевая терапия, томелфолан назначают не ранее чем через три или четыре недели.

Запрещена вакцинация пациентов, а также членов их семей.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуют обильное питье, а также прием подщелачивающих мочу лекарственных средств, аллопуринол.

Женщинам и мужчинам во время терапии и как минимум в течение трех месяцев после надо использовать проверенные и надежные способы контрацепции.

Таблетки препарата, покрытой оболочкой, нельзя разделять на части.

Взаимодействие с другими веществами

Препарат нестоек в жидкостях для осуществления инфузий, и его нельзя применять в растворах декстрозы. Можно делать в 0.9-процентный раствор хлорида натрия, со сроком годности – до восьми часов.

Если это возможно, то следует избегать одновременного применения налидиксовой кислоты, поскольку, например, у детей это может детей смерть из-за развития геморрагического энтероколита.

Препарат циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией, так как возможно развитие нарушений работы почек (в то время, как сам по себе этот препарат нефротоксичностью не обладает).

Хлорпромазин, метамизол натрия, хлорамфеникол усиливаютмиелодепрессивное действие.
Цисплатин приводит к нарушению функции почек, и также изменяет клиренс.

Источник: https://opuholi.org/lekarstva/alkeran-instruktsiya-po-ispolzovaniyu.html

Алкеран (Alkeran) таблетки – Медицинский портал

Алкеран (Alkeran), инструкция по применению

Производители: Glaxo Wellcome de Colombia S.A.

Действующие вещества

Класс заболеваний

  • Злокачественная мелонома кожи
  • Мезотелиома
  • Саркома Капоши
  • Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы
  • Злокачественное новообразование забрюшиного пространства и брюшины
  • Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
  • Злокачественное новообразование молочной железы
  • Злокачественное новообразование яичника
  • Злокачественное новообразование головного мозга
  • Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
  • Лейкоз неуточненного клеточного типа

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

  • Цитостатическое
  • Противоопухолевое

Фармакологическая группа

Таблетки Алкеран (Alkeran)

Инструкция по медицинскому применению препарата

  • Показания к применению
  • Форма выпуска
  • Фармакодинамика препарата
  • Фармакокинетика препарата
  • Использование во время беременности
  • Противопоказания к применению
  • Побочные действия
  • Способ применения и дозы
  • Взаимодействия с другими препаратами
  • Условия хранения
  • Срок годности

Форма выпуска

таблетки, покрытые оболочкой 2 мг; флакон (флакончик) темного стекла 25, коробка (коробочка) 1.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; флакон (флакончик) темного стекла 25, коробка (коробочка) 1.

Фармакодинамика

Ковалентно связывает (алкилирует) углеродные промежуточные соединения, образованные из двух бис?2-хлорэтильных групп, с 7-азотом гуанина в ДНК. За счет образования перекрестных сшивок в молекуле ДНК вызывает нарушение деления клеток, приводящее к их гибели.

Фармакокинетика

При применении препарата внутрь время первоначального появления мелфалана в плазме варьируется от 0 до 336 мин. Cmax составляет от 70 до 630 нг/мл. Конечный T1/2 из плазмы — 90±57 мин. В течение 24 ч в моче обнаруживается 11% дозы.

При однократном, в виде болюса, введении Алкерана в дозах 0,5–0,6 мг/кг, объединенные начальный и конечный T1/2 составляли, соответственно, 7,7±3,3 мин и 108±20,8 мин. После инъекции в плазме обнаруживались моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан; их концентрации достигали максимума примерно через 60 и 105 мин, соответственно.

Побочные действия

Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), диспепсия (тошнота, рвота, диарея), стоматит, аллергическая сыпь, зуд, облысение, гиперурикемия; редко: пневмофиброз, гемолитическая анемия, у женщин (в период менопаузы) — подавление функции яичников.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы. Внутрь, в/в, в/а. Алкеран должен назначаться только врачами, которые имеют опыт лечения злокачественных новообразований цитотоксическими препаратами. При приеме таблетку не следует делить на части. Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна.

При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до появления признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтические концентрации препарата. Раствор Алкерана для инъекций назначается в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон.

Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе.

Множественная миелома: внутрь — 0,15 мг/кг/сут в несколько приемов в течение 4 дней, интервал между курсами — 6 нед; в/в — от 8 до 30 мг/м2 с перерывами 2–6 нед (при комбинировании с цитостатиками) или 0,4 мг/кг (16 мг/м2) 1 раз в 4 нед при монотерапии (повторное введение производят при условии восстановления за этот период показателей периферической крови).

Высокодозная терапия — однократное в/в введение от 100 до 200 мг/м2 (2,5–5,0 мг/кг). После применения препарата в дозах, превышающих 140 мг/м2, необходима пересадка аутологичного костного мозга. В случае почечной недостаточности дозу препарата необходимо уменьшить на 50%.

Аденокарцинома яичников: внутрь — по 0,2 мг/кг/сут в течение 5 дней, курс повторяют каждые 4–8 нед или по мере восстановления функции костного мозга. В/в, при монотерапии — 1 мг/кг (примерно 40 мг/м2) с интервалами 4 нед. При сочетании с цитостатиками — 0,3–0,4 мг/кг (12–16 мг/м2) с интервалами 4–6 нед.

Полицитемия истинная: внутрь — 6–10 мг/сут в течение 5–7 дней (индукция ремиссии), затем — 2–4 мг/сут. Поддерживающая терапия — 2–6 мг 1 раз в неделю.

Прогрессирующая нейробластома у детей: в/в — 100–240 мг/м2 (иногда дозу вводят в 3 приема в течение 3 дней) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитостатиками, под защитой аутологичного костного мозга.

Злокачественная меланома: в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется в качестве адъювантной терапии злокачественной меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения на поздних стадиях при локализованной форме. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.

Саркома мягких тканей: в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется при локализованной форме, обычно в комбинации с хирургическим лечением, на всех стадиях заболевания. Также возможно назначение в сочетании с актиномицином Д. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.

Применение у детей: раствор Алкерана в высоких дозах под защитой аутологичного костного мозга применяется у детей с нейробластомой. Препарат в стандартных дозах показан лишь в редких случаях, поэтому данные по рекомендуемым дозам не могут быть приведены.

Применение у лиц пожилого возраста: перед применением препарата в высоких дозах следует убедиться в адекватности общего состояния и функций внутренних органов.

Применение при почечной недостаточности: если раствор Алкерана для инъекций применяется в стандартных дозах (8-40 мг/м2), у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить первоначальную дозу на 50%, а в последующем подбирать ее в зависимости от степени угнетения функции костного мозга.

При высокодозной терапии (100–240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушений функции почек, лечебных целей и от того, осуществляется ли инфузия аутологичных стволовых клеток костного мозга. Как правило, при умеренной и выраженной почечной недостаточности (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) дозу препарата снижают на 50%.

Необходимо также вводить достаточное количество жидкости и проводить форсированный диурез. Пациентам с более тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина < 30 мл/мин) назначать высокие дозы Алкерана не рекомендуется.

Правила приготовления раствора Алкерана для инъекцийРаствор готовится при комнатной температуре непосредственно перед применением (имеет ограниченную стабильность) путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном. Во флакон с лиофилизированным порошком следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг безводного мелфалана в 1 мл и имеет рН около 6,5. Приготовленный раствор нельзя хранить в холодильнике, т.к. это вызывает образование осадка.Правила введения раствора Алкерана для инъекций

Раствор применяется только для в/в введения, за исключением случаев, когда показано проведение регионарной артериальной перфузии. При в/в применении раствор Алкерана рекомендуется вводить медленно на фоне быстрой инфузии другого раствора.. Раствор Алкерана рекомендуется разводить только 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, нельзя смешивать с растворами, содержащими декстрозу. Стабильность раствора Алкерана для инъекций снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25 °C) общее время от момента приготовления раствора Алкерана для инъекций до завершения его инфузии не должно превышать 1,5 ч. Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его следует уничтожить. При введении следует избегать экстравазации. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы Алкерана рекомендуется вводить в центральные вены. При использовании препарата для регионарной артериальной перфузии рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.

Взаимодействия с другими препаратами

Увеличивает вероятность нарушения функции почек у пациентов с трансплантацией костного мозга, получающих циклоспорин для профилактики реакции «трансплантат против хозяина». Необходимо избегать одновременного применения с налидиксовой кислотой и циклоспорином. У детей несовместим (в/в) с налидиксовой кислотой — возможен летальный исход как следствие геморрагического энтероколита.

Условия хранения

Список А.: При температуре 2–8 °C.

Принадлежность к ATX-классификации:

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01 Противоопухолевые препараты

L01A Алкилирующие препараты

L01AA Аналоги азотистого иприта

Похожие по действию препараты:

  • Вотриент (Votrient)Таблетки пероральные
  • Методжект (Metoject)Раствор для инъекций
  • Абраксан (Abraxane)Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
  • Вартек (Wartec)Крем для наружного применения
  • Ломустин (Lomustine)Таблетки пероральные
  • Золадекс (Zoladex)Капсула
  • Рефнот (Refnot)Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
  • Ластет (Lastet)Капсула
  • Кселода (Xeloda)Таблетки пероральные
  • Люкрин депо (Lucrin depot)Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Источник: http://www.medicine.regnews.info/alkeran-tabletki

Алкеран (Alkeran)

Алкеран (Alkeran), инструкция по применению

Фото препарата Алкеран

Меланома кожи, полицитемия, саркома, базалиома кожи, раковая опухоль прямой кишки, злокачественное поражение костного мозга.

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций. Мазь и крем у данного лекарственного препарата не представлены.

Противопоказания

Непереносимость каких-либо компонентов, первый триместр беременности и период кормления грудью.

Применять препарат с осторожностью при:

анемия, лейкопения, опоясывающий герпес, гепатит, заболевания сердечнососудистой системы, сниженная функция костного мозга, терминальное состояние. Не рекомендуется применять средство после лучевой терапии.

Дозировка

Для внутривенного введения препарат готовят при комнатной температуре. Во флакон вводят раствор для инъекций и интенсивно трясут, что бы порошок полностью растворился. Длительность инфузии (капельницы) не должно превышать полутора часа.

Применять препарат следует дробно. 4 дня, потом перерыв до 6 недель. 0,15 мг. на один кг веса в сутки. Продолжительность лечения противоопухолевым препаратом – год. В тяжелых стадиях, возможно, применять 10 мг, но не более 7 дней.

Такое лечение, наиболее актуально при меланоме кожи.

При полицитемии используют препарат, только для достижения ремиссии. Дозировка в сутки не должна превышать 10 мг., лечение длится одну неделю. Во время лечения регулярно следить за показателями анализов крови, и при необходимости регулировать лечение.

 Рак кожи – препарат используют только на ранних стадиях заболевания и, только как вспомогательное лечение. Не эффективен препарат при плоскоклеточном раке кожи.

 При саркоме, препарат можно использовать, на любой стадии, очень эффективно в сочетании с антибиотиками и хирургическом методе лечения.

Фармакология

Противоопухолевое средство, которое относится к группе хлорэтиламинов. Препарат нарушает работу белков и нуклеиновых кислот, что приводит к гибели раковых клеток. Кроме этого происходит блокировка деления и размножения опухолевых клеток, что приводит к торможению болезни. Когда гибнет раковая клетка, в жизненно важных органах не происходит тяжелых и необратимых изменений.

Специальные указания

Ни в коем случае нельзя применять препарат самостоятельно, только под строгим наблюдением лечащего врача-онколога. Если по клиническим анализам крови не наблюдается снижение лейкоцитов и тромбоцитов, то может быть увеличена доза лечения.

Для детей рекомендации не разработаны. После лечения необходимо несколько месяцев наблюдаться у врача, поскольку есть высокий риск развития резкого снижения числа лейкоцитов.

Если же во время лечения происходит резкое уменьшение лейкоцитов и тромбоцитов, то препарат отменяют.

При нарушении у пациента работы почек, препарат применяют только под наблюдением врача. Дозы при поражениях почек подбирается индивидуально, по результатам анализов. Так же рекомендуется соблюдать особую осторожность при лечении людей пожилого и старческого возраста, ведь есть высокий риск снижения функции почек, сердца и печени.

Если у человека недавно было лечение другими цитостатиками (противоопухолевые средства) или лучевая терапия, то алкеран назначают не ранее чем через месяц. После лечения не рекомендуется беременеть в течение 3-4 месяцев.

Если во время разведения препарата образуется осадок или мутнее раствор, то такой флакон необходимо выкинуть. Вводить внутривенно такое лекарство категорически запрещено.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами 

Нельзя применять препарат внутривенно в виде инфузии с глюкозой. Для этих целей используют натрия хлорид 0,9%. Хранить готовый раствор можно не более 8 часов, и при комнатной температуре, поскольку при хранении в холодильнике, может образоваться осадок.

При лечении стараются избегать одновременного лечения с налидиксовой кислотой и циклоспорином, поскольку высокий риск нарушения правильной работе почек.

Усиливается действие препарата с такими средствами как: анальгин, антибиотики и трифлуоперазин.

Производитель

Glaxo Operetaions UK Limited (Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед) Великобритания

Источник: http://onkolog-24.ru/alkeran-alkeran.html

АЛКЕРАН, ALKERAN – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат АЛКЕРАН в аптеке на RusMedServ.com

Алкеран (Alkeran), инструкция по применению

Фирма-производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО (Россия)

таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 25 шт. Рег. №: П N015839/01

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединение

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с клеймом “GX EH3” на одной стороне и “А” – на другой; ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки: Опадрай белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

25 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Показания

Для парентерального применения

Регионарная артериальная перфузия показана при:

— локализованной меланоме конечностей;

— локализованной саркоме мягких тканей конечностей.

В/в введение в стандартных дозах применяется при:

— множественной миеломе;

— распространенном раке яичника

В/в введение в высоких дозах применяется для лечения:

— множественной миеломы;

— распространенной нейробластомы у детей.

Для приема внутрь

Показан при:

— множественной миеломе;

— распространенной аденокарциноме яичника.

Может применяться при:

— карциноме молочной железы;

— истинной полицитемии.

Режим дозирования

Алкеран должен назначаться только врачами, имеющими опыт проведения цитостатической терапии злокачественных новообразований.

Взрослым при множественной миеломе для парентерального введения раствор Алкерана для инъекций назначается в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами, в диапазоне доз от 8 до 30 мг/м2 поверхности тела, с интервалами от 2 до 6 недель. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе. При в/в монотерапии обычный режим дозирования Алкерана составляет 0.4 мг/кг массы тела (16 мг/м2) с повторным введением с соответствующими интервалами (например однократно каждые 4 недели) при условии восстановления за этот период показателей периферической крови. При применении в режиме высокодозной терапии Алкеран вводят однократно в/в в дозе от 100 до 200 мг/м2 (приблизительно от 2.5 до 5.0 мг/кг массы тела). При применении препарата в дозах более 140 мг/м2 поверхности тела очень важно проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. При нарушении функции почек дозу препарата следует уменьшить на 50. С учетом выраженного миелосупрессивного действия при в/в терапии в высоких дозах эта терапия должна проводиться только в специализированных центрах под наблюдением опытных специалистов.

Взрослым при множественной миеломе для приема внутрь обычно назначают по 0.15 мг/кг массы тела в несколько приемов на протяжении 4 дней, повторяя циклы с интервалами 6 недель.

Однако использовались и многие другие режимы, с которыми можно подробно ознакомиться в специальной литературе. Прием мелфалана внутрь с одновременным назначением преднизолона может быть более эффективным, чем монотерапия мелфаланом.

Комбинированная терапия обычно назначается по прерывистой схеме.

Терапия длительностью более 1 года у пациентов, отвечающих на терапию, по-видимому, не сопровождается более высокой эффективностью.

При распространенной аденокарциноме яичников при в/в введении в режиме монотерапии Алкеран обычно применяются в дозе 1 мг/кг массы тела (приблизительно 40 мг/м2) с интервалом в 4 недели.

При применении в комбинации с другими цитотоксическими средствами рекомендуемые дозы Алкерана составляет от 0.3 до 0.4 мг/кг массы тела (от 12 до 16 мг/м2) с интервалом в 4–6 недель. При приеме внутрь обычно назначают по 0.

2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 5 дней, повторяя циклы каждые 4 – 8 недель или после восстановления картины периферической крови.

При меланоме гипертермическая регионарная перфузия раствором Алкерана применяется в качестве адьювантной терапии после удаления меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения местно-распространенной стадии. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.

При саркоме мягких тканей гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется при всех стадиях локализованной саркомы мягких тканей, обычно в комбинации с хирургическим лечением. Алкеран также назначается в сочетании с актиномицином D. Подробная информация по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.

При карциноме молочной железы Алкеран назначают внутрь в дозе 0.15 мг/кг массы тела или 6 мг/м2 поверхности тела в сутки на протяжении 5 дней, повторяя циклы каждые 6 недель. При токсическом действии на костномозговое кроветворение дозу снижают.

При истинной полицитемии для индукции ремиссии препарат назначают внутрь в дозах от 6 до 10 мг в сутки в течение 5-7 дней, после чего переходят на прием в дозе от 2 до 4 мг в сутки до достижения достаточного контроля заболевания. Для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе от 2 до 6 мг один раз в неделю

Учитывая возможность тяжелой миелосупрессии при непрерывном приеме мелфалана, очень важно на протяжении всей терапии регулярно исследовать картину крови, при необходимости корректируя дозу или делая перерывы в лечении для поддержания хорошего контроля картины крови.

При распространенной нейробластоме у детей раствор Алкерана для инъекций назначают в дозах от 100 до 240 мг/м2 (иногда эту дозу делят на несколько равных частей и вводят в течение трех дней подряд) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитотоксическими средствами, в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Мелфалан в традиционном диапазоне доз назначается детям лишь в редких случаях, поэтому дать четко определенные рекомендации по дозированию не представляется возможным.

Алкеран часто применяется у пациентов пожилого и старческого возраста в стандартных дозах, информации об особенностях его применения в этой возрастной подгруппе нет.

Опыт применения Алкерана в высоких дозах у пациентов пожилого и старческого возраста ограничен. Перед началом высокодозной в/в терапии мелфаланом у пациентов этой категории следует добиться адекватного общего состояния.

При нарушении функции почек клиренс мелфалана может снизиться, хотя сильно варьирует. При в/в введении препарата в стандартных дозах (8–40 мг/м2) пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить начальную дозу на 50%, а в дальнейшем подбирать дозу в зависимости от степени угнетения функции костного мозга.

При в/в введении препарата в высоких дозах (100–240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек, от того, проводится ли трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, и от терапевтической необходимости.

Как правило, при проведении высокодозной терапии мелфаланом без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30–50 мл/мин) дозу уменьшают на 50%.

При тяжелой почечной недостаточности высокодозная терапия мелфаланом без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не рекомендуется.

Высокодозная терапия мелфаланом в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток успешно осуществлялась даже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

Существующие в настоящее время данные по фармакокинетике не позволяют с уверенностью рекомендовать снижение дозы мелфалана для приема внутрь у больных с нарушениями функции почек, однако в начале терапии может быть целесообразным уменьшить дозу до выяснения переносимости препарата.

При назначении препарата внутрь следует учитывать, что поскольку всасывание препарата после приема внутрь варьирует, то для гарантированного достижения терапевтических концентраций может потребоваться осторожное повышение дозы до развития миелосупрессии.

Правила приготовления раствора для инъекций

Раствор готовится при комнатной температуре путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном.

Во флакон с лиофилизированным порошком Алкерана следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг безводного мелфалана в 1 мл и имеет pH около 6.5.

Приготовленный раствор Алкерана для инъекций недостаточно стабилен и должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Приготовленный раствор Алкерана нельзя хранить в холодильнике, так как это вызывает образование осадка.

Раствор Алкерана для инъекций вводится только в/в за исключением случаев, когда показана регионарная артериальная перфузия.

При в/в применении рекомендуется вводить раствор Алкерана медленно через специальный закрывающийся доступ в инфузионной системе на фоне быстрой инфузии другого раствора. Если введение непосредственно в быстро вводимый другой раствор невозможно, то раствор Алкерана можно развести в емкости для инфузий.

Раствор Алкерана рекомендуется разводить только 0.9% раствором хлорида натрия для инъекций и не смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу).

При дальнейшем разведении раствора Алкерана для инъекций в инфузионном растворе его стабильность снижается, а скорость его деградации быстро возрастает при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25°C) общее время от момента приготовления раствора Алкерана для инъекций до завершения его инфузии не должно превышать 1.5 ч.

Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его следует уничтожить.

Необходимо соблюдать осторожность во избежание возможного введения Алкерана не в вену, а в окружающие ткани. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы Алкерана (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) рекомендуется вводить в центральные вены.

При использовании препарата для регионарных артериальных перфузий рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.

Побочное действие

Современные клинические данные по частоте нежелательных реакций при использовании этого препарата отсутствуют. Частота нежелательных реакций варьирует в зависимости от показания и введенных доз, а также от применения препарата в комбинации с другими средствами.

Для классификации частоты нежелательных реакций использовались следующие принципы: очень часто – ≥0.1, часто – ≥0.01, но

Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/alkeran.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.