Анкотил (Ancotil), инструкция по применению

Содержание

Анкотил

Анкотил (Ancotil), инструкция по применению
Отывы о лекарствах

Раствор для инфузий, ICN Switzerland

Форма выпуска и состав

Раствор для инфузий1 мл флуцитозин (5-ФЦ)10 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8,05 мг; трометамол — 1,22 мг; кислота хлористоводородная 25% (до pH=7,4) — q.s.; вода для инъекций — до 1 мл 

во флаконах стеклянных по 250 мл, в контейнерах пенопластовых по 5 флаконов; в пачке картонной 1 контейнер.

Характеристика

Флуцитозин (5-ФЦ) представляет собой фторированный пиримидин.

Фармакологические действия

Обладает противогрибковыми свойствами при лечении целого ряда системных микозных инфекций. Активный ингредиент Анкотила — флуцитозин, для чувствительных к воздействию препарата микроорганизмов, играет роль конкурентного ингибитора в метаболизме урацила.

Клетки чувствительных возбудителей поглощают активное вещество Анкотила и посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируют его в 5-фторурацил. Последний встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка, что обусловливает фунгистатическую активность препарата.

Кроме того, подавляется активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза грибковой ДНК. Для ряда возбудителей при продолжительном контакте с активным веществом проявляется фунгицидное действие препарата.

Действующее вещество

Флуцитозин

Прозрачная бесцветная или практически бесцветная жидкость. Допускается присутствие кристаллического осадка, который растворяется при нагревании флакона до 80 °C не более 30 мин.

Анкотил хорошо распределяется в тканях и жидких средах организма, в т.ч. диффундирует в спинно-мозговую жидкость. Объем распределения после в/в введения составляет 0,8 л/кг. Связывание с белками плазмы на минимальном уровне (2–4%).

Концентрация препарата в ликворе и перитонеальной жидкости составляет примерно 75% от уровня концентрации в сыворотке.

Концентрация в сыворотке должна составлять не менее 20–25 мг/л (за исключением лечения кандидоза мочевыводящих путей, см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

90% дозы 5-ФЦ выводится почками в неизмененном виде (клубочковая фильтрация). Небольшое количество флуцитозина дезаминируется в 5-фторурацил (5-ФУ).

У взрослых и детей с нормальной функцией почек T1/2 составляет 3–6 ч, у недоношенных детей 6–7 ч. При нормальной функции почек концентрация вещества в моче всегда гораздо выше, чем в сыворотке.

Поскольку Анкотил выводится через почки практически в неизмененном виде, нарушение почечной функции увеличивает T1/2. Это обстоятельство следует обязательно учитывать при определении дозирования.

Анкотил обладает фунгистатическим и фунгицидным действием in vitro и in vivo в отношении дрожжевых грибов, а также возбудителей криптококкоза (Cryptococcus neoformans) и хромобластомикоза. При аспергиллезе Анкотил проявляет фунгистатическую активность.

МПК обычно находится на уровне между 0,03 и 12,5 мг/л. При лечении Анкотилом у первоначально чувствительных к нему штаммов постепенно может выработаться устойчивость.

Поэтому определение чувствительности рекомендуется проводить до и во время лечения. Для этой цели особенно подходят тесты, а также соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов.

Рекомендуется использование дисковых тестов с 5-ФЦ

На основании экспериментальных данных — сочетание Анкотила с Амфотерицином В во многих случаях оказывает синергическое или, по крайней мере, аддитивное действие.

Клинические исследования показали, что комбинация этих двух препаратов дает лучший терапевтический эффект, чем каждый из них в качестве монотерапии.

Кроме того, применение комбинированной терапии позволяет уменьшить терапевтическую дозу Амфотерицина В и, тем самым, его токсические побочные эффекты. Одновременно сокращается продолжительность курса лечения.

Наконец, применение комбинированной терапии позволяет предотвратить или отсрочить развитие вторичной устойчивости возбудителей, наблюдаемой при монотерапии Анкотилом.

Применение этой комбинации особенно эффективно при лечении криптококкоза, а также при подострых и хронических грибковых инфекциях (менингоэнцефалит, эндокардит, кандидозный увеит и т.д.).

Системные инфекции, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию препарата: генерализованный кандидоз; криптококкоз; хромобластомикоз; аспергиллез (только в сочетании с Амфотерицином В); инфекции, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata и Hansenula.

Повышенная чувствительность к флуцитозину или вспомогательным веществам препарата в анамнезе.

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Поэтому препарат можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода.

Не установлено, проникает ли активное вещество в материнское молоко. Учитывая важность проведения лечения данным препаратом для матери, врач должен принять решение, нужно ли прервать грудное вскармливание на время терапии.

Сердечно-сосудистая система: остановка сердца, нарушение вентрикулярной функции.

Дыхание: остановка дыхания, одышка.

Кожа: сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, токсический эпидермальный некроз.

ЖКТ: тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, повышение уровня билирубина.

Печень и желчевыводящие пути: нарушение функции печени, желтуха, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови. В единичных случаях у ослабленных больных отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Мочеполовая система: азотемия, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.

Кроветворная система: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения). У данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

ЦНС: атаксия, потеря слуха, головная боль, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, утрата четкого восприятия действительности, галлюцинации, психозы.

Иные симптомы: усталость, слабость, чрезмерная чувствительность, гипогликемия, гипокалиемия.

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что при комбинированном применении Анкотила и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей. Этот эффект был особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к Анкотилу.

Поскольку при лечении Анкотилом существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови.

В силу того, что выведение 5-ФЦ осуществляется почти исключительно через почки, все лекарственные препараты, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T1/2 активного вещества Анкотила. В таких случаях требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозы.

Инфузионные растворы Анкотила и Амфотерицина В следует вводить раздельно.

Анкотил можно применять одновременно с парентеральными растворами натрия хлорида 0,9 или 0,18% и глюкозы 5 и 4%. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору Анкотила.

Случаи передозировки неизвестны.

Симптомы (предположительно): возрастание риска развития известных побочных реакций и тяжести их проявления.

Сывороточная концентрация 5-ФЦ свыше 100 мг/л в течение длительного времени сопровождается возрастанием числа побочных эффектов.

Лечение: в случае передозировки следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку Анкотил выводится через почки в неизмененном виде.

Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры.

Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию 5-ФЦ у больных страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки Анкотила.

До и во время лечения необходимо контролировать функцию почек у больных, предпочтительно путем определения клиренса креатинина. При необходимости производится соответствующая коррекция режима дозирования.

У больных, страдающих почечной недостаточностью, следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в неделю.

Анкотил не следует применять больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Следует контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, затем — 2 раза в неделю.

При измерении уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация 5-ФЦ в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательны для последующего подъема уровня концентрации 5-ФЦ в сыворотке. В целях мониторинга уровня сывороточной концентрации 5-ФЦ рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора Анкотила и содержание натрия (138 ммоль/л).

ICN Switzerland

Посмотреть все отзывы и обсуждения

Источник: https://www.BabyBlog.ru/drug/ancotil

Фармакологическая группа

  • Противогрибковые средства

Состав и форма выпуска

Раствор для инфузий1 мл
флуцитозин (5-ФЦ)10 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8,05 мг; трометамол — 1,22 мг; кислота хлористоводородная 25% (до pH=7,4) — q.s.; вода для инъекций — до 1 мл

во флаконах стеклянных по 250 мл, в контейнерах пенопластовых по 5 флаконов; в пачке картонной 1 контейнер.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или практически бесцветная жидкость. Разрешается присутствие кристаллического осадка, который растворяется при нагревании флакона до 80 °C не более 30 мин.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие – фунгистатическое, фунгицидное, противогрибковое.

Обладает противогрибковыми свойствами при лечении целого ряда системных микозных инфекций. Активный ингредиент Анкотила — флуцитозин, для чувствительных к воздействию лекарства микроорганизмов, играет роль конкурентного ингибитора в метаболизме урацила.

Клетки чувствительных возбудителей поглощают активное вещество Анкотила и посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируют его в 5-фторурацил. Последний встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка, что обусловливает фунгистатическую активность лекарства.

Кроме того, подавляется активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза грибковой ДНК. Для ряда возбудителей при продолжительном контакте с активным веществом выражается фунгицидное воздействие лекарства.

Фармакодинамика

Анкотил обладает фунгистатическим и фунгицидным действием in vitro и in vivo в отношении дрожжевых грибов, а также возбудителей криптококкоза (Cryptococcus neoformans) и хромобластомикоза. При аспергиллезе Анкотил проявляет фунгистатическую активность.

МПК зачастую находится на уровне между 0,03 и 12,5 мг/л. При лечении Анкотилом у первоначально чувствительных к нему штаммов постепенно может выработаться устойчивость.

Поэтому определение чувствительности предлогается проводить до и во время лечения. Для этой цели особенно подходят тесты, а также соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов.

Предлогается применение дисковых тестов с 5-ФЦ

Фармакокинетика

Анкотил нормально распределяется в тканях и жидких средах организма, в т.ч. диффундирует в спинно-мозговую жидкость. Объем распределения после в/в введения составляет 0,8 л/кг. Связывание с белками плазмы на минимальном уровне (2–4%).

Концентрация лекарства в ликворе и перитонеальной жидкости составляет где-то 75% от уровня концентрации в сыворотке.

Концентрация в сыворотке должна составлять не менее 20–25 мг/л (за исключением лечения кандидоза мочевыводящих путей, см. раздел «Способ применения и дозировки»). Надлежит избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

90% дозировки 5-ФЦ выводится почками в неизмененном виде (клубочковая фильтрация). Небольшое количество флуцитозина дезаминируется в 5-фторурацил (5-ФУ).

У взрослых и детей с правильной функцией почек T1/2 составляет 3–6 ч, у недоношенных детей 6–7 ч. При правильной функции почек концентрация вещества в моче всегда гораздо выше, чем в сыворотке.

Поскольку Анкотил выводится через почки практически в неизмененном виде, нарушение почечной функции увеличивает T1/2. Это обстоятельство надлежит обязательно учитывать при определении дозирования.

Клиническая фармакология

На основании экспериментальных данных — сочетание Анкотила с Амфотерицином В во многих случаях оказывает синергическое или, по крайней мере, аддитивное воздействие.

Клинические исследования показали, что комбинация этих двух препаратов дает лучший терапевтический результат, чем каждый из них в роли монотерапии.

Кроме того, использование комбинированной терапии позволяет уменьшить терапевтическую дозу Амфотерицина В и, тем самым, его токсические побочные эффекты. Одновременно сокращается длительность курса лечения.

Наконец, использование комбинированной терапии позволяет предотвратить или отсрочить развитие вторичной устойчивости возбудителей, наблюдаемой при монотерапии Анкотилом.

Использование этой комбинации особенно хорошо при лечении криптококкоза, а также при подострых и хронических грибковых инфекциях (менингоэнцефалит, эндокардит, кандидозный увеит и т.д.).

Показания препарата Анкотил

Системные инфекции, вызванные дрожжевыми и другими грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию лекарства: генерализованный кандидоз; криптококкоз; хромобластомикоз; аспергиллез (только в сочетании с Амфотерицином В); инфекции, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata и Hansenula.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флуцитозину или вспомогательным веществам лекарства в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Поэтому препарат возможно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический результат превышает потенциальный риск для развития плода.

Не установлено, проникает ли активное вещество в материнское молоко. Учитывая важность проведения лечения данным препаратом для матери, врач должен принять решение, необходимо ли прервать грудное вскармливание на время терапии.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система: остановка сердца, нарушение вентрикулярной функции.

Дыхание: остановка дыхания, одышка.

Кожа: сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, токсический эпидермальный некроз.

ЖКТ: тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, повышение уровня билирубина.

Печень и желчевыводящие пути: нарушение функции печени, желтуха, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови. В единичных случаях у ослабленных заболевших отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Мочеполовая система: азотемия, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.

Кроветворная система: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В единичных случаях у ослабленных заболевших (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения). У данной категории заболевших эти симптомы могут носить необратимый характер.

ЦНС: атаксия, потеря слуха, головная боль, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седативный результат, судороги, утрата четкого восприятия действительности, галлюцинации, психозы.

Иные симптомы: усталость, слабость, чрезмерная чувствительность, гипогликемия, гипокалиемия.

Взаимодействие

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что при комбинированном использовании Анкотила и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей. Этот результат был особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к Анкотилу.

Поскольку при лечении Анкотилом существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками нужен ежедневный контроль периферической крови.

В силу того, что выведение 5-ФЦ осуществляется почти исключительно через почки, все лекарственные препараты, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T1/2 активного вещества Анкотила. В таких случаях требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозировки.

Инфузионные растворы Анкотила и Амфотерицина В надлежит вводить раздельно.

Анкотил возможно использовать одновременно с парентеральными растворами натрия хлорида 0,9 или 0,18% и глюкозы 5 и 4%. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору Анкотила.

Способ применения и дозы

В/в при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Обычный режим дозирования

Рекомендуемая суточная дозировка для взрослых и детей — 200 мг/кг, разделенная на 4 дозировки, вводимые в течении 24 ч.

Для лечения кандидоза мочевыводящих путей зачастую достаточно суточной дозировки 100 мг/кг.

Для заболевших с заболеваниями, вызванными высокочувствительными к Анкотилу микроорганизмами, может оказаться достаточным введение суточной дозировки 100–150 мг.

Стандартная разовая дозировка — 37,5–50 мг/кг, вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения жидкостного баланса в организме больного. При правильной функции почек интервалы между процедурами — 6 ч.

В основном, длительность лечения — 1 нед.

При острых инфекциях типа кандидамикотического сепсиса длительность лечения составляет, в основном, 2–4 нед.

В подострых и хронических случаях требуется, в основном, более продолжительное лечение, причем предлогается комбинированное использование Анкотила и амфотерицина В. При лечении криптококкового менингита длительность курса лечения — не менее 4 мес.

Дозирование в особых случаях

При нарушении функции почек надлежит назначать меньшие дозировки и увеличивать интервалы между процедурами; при этом нужно придерживаться следующего графика режима дозирования:

Клиренс креатинина, мл/минИнтервалы между введением разовых доз 50 мг/кг (высшая разовая дозировка)
>406 ч
40–2012 ч
20–1024 ч

Источник: https://medprep.info/drug/medicament/ankotil

Анкотил (Ancotil): инструкция по применению, противопоказания и состав

Анкотил (Ancotil), инструкция по применению

Последнее актуальное описание препарата производителем 28.06.2006

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B37.7 Кандидозная септицемия
  • B43.9 Хромомикоз неуточненный
  • B44 Аспергиллез
  • B45 Криптококкоз
  • B49 Микоз неуточненный
  • Анкотил инструкция по применению, цена, отзывы

    Анкотил (Ancotil), инструкция по применению

    Если вы уже принимали лекарство Анкотил и у вас уже сложилось о нем свое мнение, поделитесь этим с другими людьми, написав свой отзыв.

    Фарм. группа

    Противогрибковые средства разных групп

    Из чего производится (состав)

    Действующее вещество – флуцитозин.

    Показания к назначению

    Системные инфекции, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию препарата: генерализованный кандидоз; криптококкоз; хромобластомикоз; аспергиллез (только в сочетании с Амфотерицином В); инфекции, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata и Hansenula.

    Противопоказания к применению

    Гиперчувствительность к флуцитозину или вспомогательным веществам препарата в анамнезе.

    Препарат можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода.

    Учитывая важность проведения лечения данным препаратом для матери, врач должен принять решение, нужно ли прервать грудное вскармливание на время терапии.

    Побочные действия лекарства

    Сердечно-сосудистая система: остановка сердца, нарушение вентрикулярной функции.Дыхание: остановка дыхания, одышка.Кожа: сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, токсический эпидермальный некроз.

    ЖКТ: тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, повышение уровня билирубина.Печень и желчевыводящие пути: нарушение функции печени, желтуха, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови.

    В единичных случаях у ослабленных больных отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.Мочеполовая система: азотемия, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.

    Кроветворная система: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения).

    У данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.ЦНС: атаксия, потеря слуха, головная боль, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, утрата четкого восприятия действительности, галлюцинации, психозы.Иные симптомы: усталость, слабость, чрезмерная чувствительность, гипогликемия, гипокалиемия.

    Возможные дозы препарата

    Внутривенно при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

    Превышение дозы лекарства

    Случаи передозировки неизвестны.Симптомы (предположительно): возрастание риска развития известных побочных реакций и тяжести их проявления.

    Лечение: в случае передозировки следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку Анкотил выводится через почки в неизмененном виде.

    Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры.

    Особые рекомендации по применению препарата

    До и во время лечения необходимо контролировать функцию почек у больных, предпочтительно путем определения клиренса креатинина. При необходимости производится соответствующая коррекция режима дозирования.

    Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови.

    Следует контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, затем — 2 раза в неделю.

    Способ реализации

    Отпускается по рецепту

    Внимание!!! Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

    Источник: http://2glazza.ru/content/ankotil

    Анкотил (Ancotyl)

    Анкотил (Ancotil), инструкция по применению

    Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или практически бесцветный, разрешается присутствие кристаллического осадка, который растворяется при нагревании флакона до 80°C не более 30 мин.

    1 мл 1 фл. флуцитозин (5-ФЦ) 10 мг 2.5 г. 

    Вспомогательные вещества: натрия хлорид, трометамол, хлороводородная кислота 25% (до pH 7.4), вода д/и.

    Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат.

    Фармакологическое воздействие

    Противогрибковый препарат, фторированный пиримидин. В клетках чувствительных возбудителей флуцитозин посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируется до 5-фторурацила, который встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка.

    Кроме того, подавляется активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК гриба. In vivo и in vitro препарат оказывает фунгистатическое и фунгицидное воздействие в отношении дрожжевых грибов, возбудителей криптококкоза и хромобластомикоза.

    При аспергиллезе Анкотил проявляет фунгистатическую активность.

    Минимальная подавляющая концентрация – 0.03-12.5 мг/л. При лечении Анкотилом у первоначально чувствительных к нему штаммов постепенно может выработаться устойчивость, поэтому определение чувствительности надлежит проводить до и во время лечения (применяют тесты и соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов, рекомендуют дисковые тесты с 5-ФЦ).

    Анкотил (Ancotyl) – фармакокинетика

    Распределение

    Препарат нормально распределяется в тканях и жидких средах организма, также диффундирует в спинномозговую жидкость. Vd после в/в введения составляет 0.8 л/кг. Связывание с белками плазмы низкое и составляет 2-4%. Концентрация лекарства в спинномозговой и перитонеальной жидкостях составляет где-то 75% от уровня концентрации в сыворотке.

    Метаболизм

    Небольшое количество флуцитозина дезаминируется в 5-фторурацил.

    Выведение 90% дозировки флуцитозина выводится почками в неизмененном виде (клубочковая фильтрация). У взрослых и детей с правильной функцией почек T1/2 составляет 3-6 ч. При правильной функции почек концентрация вещества в моче всегда гораздо выше, чем в сыворотке.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Поскольку Анкотил выводится почками практически в неизмененном виде, при нарушениях почечной функции увеличивается T1/2. T1/2 у недоношенных детей составляет 6-7 ч.

    Анкотил (Ancotyl) – показания

    Анкотил используется для лечения системных инфекций, вызванных дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию лекарства:

    • генерализованный кандидоз;
    • криптококкоз;
    • хромобластомикоз;
    • аспергиллез (только в сочетании с амфотерицином В);
    • инфекции, вызываемые грибами Torulopsis glabrata и Hansenula.

    Анкотил (Ancotyl) – режим дозирования

    Препарат вводят в/в капельно; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии. Рекомендуемая суточная дозировка для взрослых и детей составляет 200 мг/кг массы тела, разделенная на 4 дозировки, вводимые в течение 24 ч.

    Для лечения кандидоза мочевыводящих путей суточная дозировка составляет 100 мг/кг. Для пациентов с заболеваниями, вызванными высокочувствительными к препарату возбудителями, может оказаться достаточным введение суточной дозировки 100-150 мг/кг.

    При этом введение меньшей дозировки тоже оказывает достаточный результат. Стандартная разовая дозировка составляет 37.

    5-50 мг/кг массы тела и вводится посредством коротких вливаний (20-40 мин) при условии обеспечения водного баланса в организме больного.

    При правильной функции почек интервалы между процедурами – 6 ч. Длительность лечения составляет 1 неделю. При острых инфекциях (кандидамикотический сепсис) длительность лечения составляет 2-4 недели. В подострых и хронических случаях требуется, в основном, более продолжительное лечение, причем предлогается комбинированное использование Анкотила и амфотерицина В.

    При лечении криптококкового менингита длительность курса лечения составляет не менее 4 мес.

    При нарушении функции почек надлежит назначать меньшие дозировки и увеличивать интервалы между процедурами.

    Клиренс креатинина

    Интервалы между введением разовых доз 50 мг/кг массы тела (высшая разовая дозировка) >40 мл/мин 6 ч 40-20 мл/мин 12 ч 20-10 мл/мин 24 ч.

    При КК менее 10 мл/мин надлежит определить сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозировки.

    При введении последующих доз лекарства уровень концентрации флуцитозина в сыворотке должен поддерживаться в диапазоне 25-50 мкг/мл и не должен превышать 80 мкг/мл. Флуцитозин нормально удаляется из организма методами гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации.

    При проведении этих процедур достигается клиренс, приблизительно равный клиренсу креатинина. Длительность курса терапии определяется индивидуально. Дозировка для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей.

    При этом надлежит учитывать большую вероятность несовершенства функции почек, присущей этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии. Предлогается регулярное проведение мониторинга уровня концентрации флуцитозина в сыворотке и, в случае необходимости, соответствующая коррекция режима дозирования.

    При наличии нарушения функции почек надлежит повысить интервалы между введением разовых доз лекарства, как указано в вышеприведенной таблице. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, предлогается уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

    Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у пациентов приклонного возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп. Особое внимание в этой возрастной группе надлежит уделить контролю функции почек.

    Использование Анкотила в комбинации с амфотерицином В На основании экспериментальных данных использование Анкотила в комбинации с амфотерицином В во многих случаях оказывает синергическое или, по крайней мере, аддитивное воздействие.

    Клинические исследования показали, что комбинация этих двух препаратов дает лучший терапевтический результат, чем каждый из них в роли монотерапии. Кроме того, использование комбинированной терапии позволяет уменьшить терапевтическую дозу амфотерицина В и, тем самым, его токсические побочные эффекты.

    Одновременно сокращается длительность курса лечения. Наконец, использование комбинированной терапии позволяет предотвратить или отсрочить развитие вторичной устойчивости возбудителей, наблюдаемой при монотерапии Анкотилом.

    Использование комбинированной терапии особенно нормально при лечении криптококкоза, а также при подострых и хронических грибковых инфекциях (менингоэнцефалит, эндокардит, кандидозный увеит).

    При проведении комбинированной терапии для лечения криптококкоза ЦНС предлогается следующий режим дозирования. Анкотил прописывают в дозе 150 мг/кг/сут в виде быстрых инфузий.

    При почечной недостаточности надлежит уменьшить дозу в зависимости от клиренса креатинина. Амфотерицин В прописывают в дозе 0.3 мг/кг/сут (по нарастанию дозировки). Препарат вводят инфузионно в течение 3-4 ч по следующей схеме: – 1-й день: тест-дозировка 1 мг (контроль температуры, пульса, частоты дыхания и АД в течение 3 ч).

    • при отсутствии побочных реакций в 1-й же день начинают лечение: вводят 0.3 мг/кг лекарства + 25 мг гидрокортизона/сут.
    • при наличии побочных реакций дозу лекарства увеличивают постепенно. 1-й день: 0.1 мг/кг + 50 мг гидрокортизона; 2-й день: 0.2 мг/кг + 50 мг гидрокортизона; 3-й день: 0.3 мг/кг + 50 мг гидрокортизона. Надлежит как возможно ранее уменьшить дозу гидрокортизона или полностью отменить его введение. — в тяжелых, трудно поддающихся лечению случаях, особенно при аспергиллезе, дозировка амфотерицина В может быть увеличена до 0.5-0.6 мг/кг/сут.

    В зависимости от формы заболевания и индивидуальной переносимости длительность курса терапии может составлять до 6 недель, в отдельных случаях и больше. Надлежит учитывать, что инфузионный раствор Анкотила несовместим с амфотерицином В. Запрещено смешивать в одной капельнице инфузионный раствор Анкотила и амфотерицин В.

    Согласно вышеуказанному режиму дозирования, больным с правильной функцией почек прописывают полную дозу Анкотила и только около половины обычной дозировки амфотерицина В. Но даже эта уменьшенная дозировка амфотерицина В может понизить клиренс креатинина и, соответственно, уменьшить выведение флуцитозина из организма.

    В таких случаях дозу Анкотила уменьшают соответственно степени почечной недостаточности.

    Побочное воздействие

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, нарушение функции желудочков, боли за грудиной.

    Со стороны дыхательной системы: остановка дыхания, одышка.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, нарушение функции печени, желтуха, повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия; в единичных случаях у ослабленных заболевших отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: атаксия, потеря слуха, головные боли, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седативный результат, судороги, утрата четкого восприятия действительности, галлюцинации, психозы.

    Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, повышение уровня креатинина, мочевины, азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.

    Со стороны системы кроветворения: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

    В единичных случаях у ослабленных заболевших (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения).

    У данной категории заболевших эти симптомы могут носить необратимый характер.

    Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз.

    Прочие: усталость, слабость, чрезмерная чувствительность, пирексия, гипогликемия, гипокалиемия.

    Источник: http://dxline.ru/drugs/ancotyl

    Поделиться:
    Нет комментариев

      Добавить комментарий

      Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.