Что такое множественная миелома и экстрамедуллярная плазмоцитома?

Содержание

Мно­же­ст­вен­ная ми­е­ло­ма (плазмоцитома, миеломная болезнь)

Что такое множественная миелома и экстрамедуллярная плазмоцитома?

Множественная миелома– наиболее частое заболевание среди плазмоклеточных опухолей, развитие которых связано с пролиферацией и накоплением иммуноглобулин-секретирующих терминально дифференцированных моноклональных В-клеток.

Характерным признаком заболевания является продукция миеломными клетками патологического белка – парапротеина, который образует на электрофореграмме белков крови (или мочи) компактную узкую полосу (μ-градиент), расположенную преимущественно в области от α2- до γ-глобулинов.

В развитых странах мира миеломной болезнью ежегодно заболевают в среднем 4 человека на 100 тыс. населения. В Украине заболеваемость множественной миеломой составляет 2,4 случая на 100 тыс. человек.

Женщины болеют в 3–4 раза чаще, чем мужчины, а темнокожие – чаще представителей других рас. Частота заболеваемости множественной миеломой в последние десятилетия, наряду с неходжкинскими лимфомами и острыми миелобластными лейкемиями, заметно возрастает.

Миеломой болеют, как правило, люди в возрасте старше 40 лет, средний возраст больных – около 70 лет.

Что провоцирует Мно­же­ст­вен­ная ми­е­ло­ма (плазмоцитома, миеломная болезнь):

Причины развития миеломной болезни остаются неизвестной.

Патогенез (что происходит?) во время Мно­же­ст­вен­ной ми­е­ло­мы (плазмоцитомы, миеломной болезни):

Миелома относится к опухолям с низкой пролиферативной активностью злокачественных клеток. Вероятно, предшественники миеломных клеток происходят из герминальных центров лимфатических узлов, мигрируя через кровь в костный мозг.

Опухолевая пролиферация при миеломной болезни является следствием клональной экспансии постгерминальных В-клеток, которые, в отличие от нормальных, имеют инвариабельный тип гипермутации генов иммуноглобулинов и которым, благодаря способности связываться с антигенами (аффинитету), удалось избежать природного отбора в герминальных центрах и запрограммированной клеточной смерти.

Считают, что в патогенезе миеломной болезни большое значение имеет взаимодействие неопластических клеток с их стромальным микроокружением в костном мозге, которое играет решающую роль в процессах опухолевой адгезии и неоангиогенеза, нарушениях баланса между остеобластами и остеокластами, а также в паракринной стимуляции опухолевого роста путем продукции разнообразных цитокинов. Последние играют важную роль в патогенезе миеломной болезни – в первую очередь интерлейкин-6 (ИЛ-6) и его растворенные рецепторы (sИЛ-6), повышенное содержание которых в плазме крови связывают с прогрессированием и более агрессивным течением заболевания. ИЛ-6, являющийся для миеломных клеток ростовым и антиапоптическим фактором, продуцируется не только этими клетками (аутокринный путь), но и их микроокружением (паракринный путь); он непосредственно причастен к пролиферации и дифференциации миеломных клеток и их предшественников.

Вместе с другими цитокинами – прежде всего ИЛ-1β, ФНП-α и ИЛ-11 – ИЛ- 6 стимулирует чрезмерную активность остеокластов, что вызывает резорбцию костной ткани, характерную для рассматриваемого заболевания.

Важное значение в патогенезе поражений костей при миеломной болезни придают усилению взаимодействия между рецептором (RANK) активатора ядерного фактора-В (NF-κВ), который экспрессируется остеокластами и хондроцитами, и его лигандом (RANKL), который экспрессируется остеобластами, активированными Т-клетками и стромой костного мозга, в результате чего стимулируются вызревание и активация остеокластов. С другой стороны, остеопротегерин (OPG), молекулы которого, секретируясь клетками стромы, могут конкурентно связываться с RANKL вместо RANK, противодействует дифференциации и активации остеокластов. Другим остеокластактивирующим фактором является хемокин – макрофагальный воспалительный протеин-1α (MIP-1α), который к тому же может стимулировать пролиферацию, миграцию и выживание миеломных клеток, одновременно угнетая эритропоэз при миеломной болезни.

Показано, что в возникновении и прогрессировании миеломной болезни существенное значение имеет степень неоангиогенеза, связанного с повышенной продукцией неопластическими клетками ангиогенных цитокинов, таких как сосудистый эндотелиальный ростовой фактор (VEGF), основной фактор роста фибробластов (bFGF), фактор роста гепатоцитов (HGF).

Последние могут выступать как аутокринные стимуляторы роста миеломных клеток, так и паракринные сигналы к продукции других цитокинов – таких как ИЛ-6, которые обеспечивают преимущества в выживании и самовоспроизведении опухолевого клона, могут активировать остеокласты с усилением резорбции костей и угнетать иммунный ответ, в частности функцию дендритических клеток.

Симптомы Мно­же­ст­вен­ной ми­е­ло­мы (плазмоцитомы, миеломной болезни):

Наиболее частыми проявлениями множественной миеломы являются: боль в костях (особенно позвоночника, ребер, таза, плечевых и бедренных) и их патологические переломы, в частности компрессионные переломы позвоночника (вследствие чего рост больных иногда уменьшается), признаки гиперкальциемии, поражения почек, нормохромная анемия, бактериальные инфекции (преимущественно грамположительные, в частности пневмококковая). Реже встречаются геморрагические проявления, гипервискозный синдром, амилоидоз.

Костная боль при миеломе обусловлена повышенной резорбцией костей вследствие инфильтрации миеломными клетками и активации остеокластов. Наблюдается системный остеопороз с остеолитическими очагами без краевого нового костеобразования, характерного для метастазов.

Наиболее часто деструктивные процессы развиваются в плоских костях и позвоночнике, а также в проксимальных отделах длинных трубчатых костей. Компрессии чаще всего подвергаются торакальный и люмбальный отделы позвоночника, случаются деформации по типу “рыбьего рта”.

Не исключается развитие компрессии спинного мозга в результате проникновения опухолевых масс через межпозвонковые отверстия из параспинальных участков или путем прорастания непосредственно из пораженного позвонка. Клинические проявления компрессии: радикулярная боль, усиливающаяся при кашле и чихании, моторные и сенсорные нарушения функций мочевого пузыря и кишок, параплегия.

Гиперкальциемия непосредственно связана с продукцией миеломными клетками остеокластактивирующего фактора и повышенной костной резорбцией.

Важным является уровень не общего, а ионизированного кальция: длительная бессимптомная гиперкальциемия может быть вызвана связыванием кальция парапротеином, когда уровень ионизированного кальция остается нормальным.

Симптомы гиперкальциемии: полиурия, запоры, тошнота и рвота, летаргия, мозговые нарушения, дегидратация, кома.

Миеломная нефропатия, являющаяся своеобразной формой нефротического синдрома, – один из наиболее частых и весомейших неблагоприятных прогностических признаков при этом заболевании. Главными факторами ее развития являются протеинурия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия, инфекции, амилоидоз.

Амилоидоз чаще наблюдается при секреции λ-цепей при миеломе Бенс-Джонса. Клинически миеломная нефропатия протекает в виде резистентной протеинурии с нарастающей почечной недостаточностью.

Классические нефротические симптомы (отеки, артериальная гипертензия, ретинопатия) для “миеломной почки” не характерны.

Анемия при множественной миеломе преимущественно нормохромная и обусловлена главным образом нарушениями цитокиновой регуляции гемопоэза и поражением костного мозга с вытеснением ростков нормального гемопоэза миеломными клетками.

Другим существенным компонентом анемического синдрома при миеломной болезни является недостаточная продукция эритропоэтина (у большей половины больных), в частности в случаях почечной недостаточности.

Наиболее характерный признак в общем анализе крови при миеломной болезни – резкое повышение СОЭ, как правило, до 60…80 мм/ч, что является следствием выраженной парапротеинемии. При значительном повышении СОЭ во всех случаях необходимо исследовать протеинограмму белков крови.

В случаях миеломы Бенс-Джонса, которая сопровождается выделением легких цепей парапротеина с мочой и может протекать без парапротеинемии, и редкой несекретирующей миеломе повышение СОЭ не характерно.

Частые бактериальные инфекции при множественной миеломе являются проявлением иммунодефицита, в основе которого прежде всего лежит синдром недостаточности продукции антител и опсонизации бактерий, что коррелирует с низким содержанием в крови нормальных иммуноглобулинов.

Наиболее часто наблюдаются инфекции мочевыделительной системы, связанные с многофакторным поражением почек при этом заболевании, а также пневмококковая пневмония и другие инфекции, вызванные преимущественно инкапсулированными формами бактерий.

Инфекционные осложнения занимают одно из ведущих мест среди непосредственных причин смерти больных миеломой.

Геморрагические проявления при миеломной болезни могут быть связаны с приобретенным дефицитом факторов свертывания, в частности фактора VIII, вследствие антительной активности парапротеина и с нарушением функции тромбоцитов, которые обволакиваются парапротеином.

Гипервискозный синдром, появляющийся в результате возрастания вязкости плазмы, кроме геморрагических проявлений (синяки и пурпура на коже, кровотечения из слизистых оболочек носа, десен, матки и др.

), сопровождается неврологическими расстройствами, офтальмологическими симптомами, признаками гиперволемии.

Диагностика Мно­же­ст­вен­ной ми­е­ло­мы (плазмоцитомы, миеломной болезни):

Главными критериями диагностики миеломной болезни являются: выявление плазмоцитомы при тканевой биопсии; свыше 30 % плазматических клеток в костном мозге (в большинстве случаев с признаками анаплазии, в частности многоядерные плазмоциты); наличие μ-градиента в сыворотке крови (> 35 г/л для IgG или > 20 г/л для IgA) либо в суточной моче (> 10 г в сутки). Второстепенными диагностическими критериями выступают: 10…30 % плазмоцитов в костном мозге; выявление μ-градиента, однако ниже названных показателей; наличие очагов остеолиза; определение остаточных, резко сниженных концентраций нормальных сывороточных иммуноглобулинов (IgM < 0,5 г/л, IgA < 1,0 г/л или IgG?

Источник: https://med-09.ru/bs1044.htm

Современное лечение множественной миеломы

Что такое множественная миелома и экстрамедуллярная плазмоцитома?

Благодаря углубленному изучению множественной миеломы? в современности появились новые лекарственные препараты, способные справиться с опухолью. Это ингибиторы протеосом и иммуномодулирующие агенты. Проведенные опыты уже доказали их эффективность на практике. Консервативное лечение множественной миеломы теперь имеет новые возможности.

Получите цены Минздрава Израиля

Что такое множественная миелома и в чем ее опасность?

Генерализованная плазмоцитома или множественная миелома представляет собой опухоль злокачественного характера. Ее развитие происходит в костном мозге, откуда распространяется по всему телу. Белые клетки крови (В-лимфоциты), вовлеченные в опухолевый процесс, входят в состав иммунной системы.

Множественная миелома – опасная патология, как и любое раковое заболевание. Отсутствие лечения неминуемо ведет к смерти человека. Но своевременная диагностика и правильная терапия позволяет продлить жизнь лет на 5.

Что включает диагностика?

Составление полноценной картины заболевания включает в себя ряд анализов и обследование посредством аппаратов. Это необходимо для постановки точного диагноза и назначения правильного лечения.

При первом визите врач проводит анамнез: расспрашивает пациента о симптомах, которые беспокоят, как давно они проявляются и с какой интенсивностью. Также, доктору необходимо выяснить всю информацию об образе жизни пациента, его вредных привычках, приеме каких-либо препаратов или токсичных веществ.

Далее проводится физикальный осмотр: выявляется сильная бледность, кровоизлияния. В результате пальпации медик способен обнаружить новообразование в области костей и мышц. Постукивания помогают выявить увеличение селезенки или печени. После этого специалист направляет человека на полное обследование.

Какие анализы нужно сдавать и зачем?

В перечень входят следующие исследования:

  1. Анализ крови. Таким способом выясняют отклонение от нормы лейкоцитов, эритроцитов, гемоглобина. Скорость оседания эритроцитов при множественной миеломе увеличивается.
  2. Анализ мочи. Посредством исследования обнаруживают белок в урине и его суточное содержание. Позволяет определить потери за день микроэлемента. Также, выявляется наличие крови в выводимой жидкости. Это говорит о развитии почечного кровотечения. Исследование по Зимницкому показывает состояние деятельности органов мочевыделения.
  3. Биохимический анализ крови. Вычисляет уровень креатинина и кальция, повышение которых характерно заболеванию.
  4. Определение количества белка в крови. Опухоль способна производить отдельный вид микроэлемента, который называют М-компонентом. Для здорового организма это невозможно.
  5. Анализ костного мозга. Выявляет природу новообразования, оценивает кроветворение. Зачастую берется из кости грудной клетки.
  6. Трепанобиопсия. Посредством процедуры выявляется множество подобных плазматических клеток и ослабление кровотока, что указывает на наличие множественной миеломы.
  7. Люмбальная пункция. Определяет опухолевое поражение нервной системы.

Какие обследования нужно пройти и зачем?

Поможет установить точный диагноз обследования аппаратного вида:

  1. Ультразвук внутренних органов. Позволяет выявить кровотечения и размер селезенки, печени, почек. А также наличие в них метастаз.
  2. Рентген. Делается снимок всего скелета, чтобы уточнить месторасположение опухолей.
  3. СКТ (спиральная компьютерная томография). Помогает определить распространение опухоли в исследуемом органе.
  4. ЭКГ. Патология нередко провоцирует учащение сердцебиения, нарушение ритма сердца и питание его мышц.
  5. МРТ (магнитно-резонансная томография). Как и СКТ, исследует орган на наличие раковых клеток.
  6. Биопсия кожи, слизистой рта, прямой кишки на наличие особого белка, вырабатывающегося опухолью.

Внимание!

Запрещены исследования с использованием контраста! Входящий в вещество йод способен образовать с М-компонентом нерастворимое соединение, чрезвычайно опасное для почек!

Варианты современного лечения множественной миеломы

На ранней стадии принято лишь наблюдать заболевание. И только в случае быстрого роста и увеличения опухоли начинать лечение. Существуют следующие методы терапии:

Трансплантация костного мозга:

Это пока единственный известный вариант полного излечения от патологии. Пока применяется довольно редко в связи с большими рисками для пожилых людей.

Химиотерапия:

Результат наблюдается в течение трех месяцев. В случае уменьшения количества М-компонента, улучшения здоровья пациента и уменьшения поражения костей, терапию продолжают еще несколько лет для достижения лучшего результата. Но это иногда провоцирует развитие новых опухолевых процессов.

Локальная лучевая терапия:

Проводится при болевых ощущениях, когда сдавливается мозг спины, а также при ограниченных узлах опухоли костей и мягких тканей. Нередко используют при возможности перелома костей из-за роста новообразования.

Эффективно ли лечение множественной миеломы народными способами и что туда входит?

Многие рецепты народной медицины сейчас используют в форме таблеток и инъекций. Все дело в том, что в состав таких лекарств входят ядовитые растения, их дозировку намного легче контролировать таким образом.

Многие средства нетрадиционной медицины способны замедлят рост раковых клеток, но ведущим лекарственным препаратом становиться не могут. Их прием проводится исключительно по назначению врача и под его наблюдением.

Рассмотрим несколько полезных и эффективны народных рецептов от патологии и их приготовление:

Окопник обыкновенный:

Возьмите 40 грамм корня растения в порошке и пропарьте в духовке 7 часов в молоке, не доводя до кипения. Процедите. Выпивайте по четверти стакана три раза в сутки в течение недели.

В случае неперенесения средства можно использовать другой вариант приготовления растения.

Подобные препараты не только способствуют замедлению роста злокачественных клеток, но и уменьшают болевые ощущения в костях, частично их восстанавливая.

Сабельник болотный:

100 грамм измельченного корня залейте одним литром водки. Затем нужно настоять три недели, иногда встряхивая смесь. После этого, принимайте в течение месяца трижды в день перед едой.

Лабазник вязолистный:

Ложку сухой травы проварить минуты 4 на слабом огне. Затем тщательно процедить. Принимать необходимо пару столовых ложек перед приемом пищи. Курс длится месяц. Средство помогает снизить боль в суставах и почках, обладает противоопухолевым и противовоспалительным эффектом.

Вероника лекарственная:

Заварите одну чайную ложку травы в стакане только что вскипевшей воды и дайте настояться. Принимать ¼ части сосуда после еды три раза в сутки. Прием длится около 30 дней.

В основном, все препараты такого рода способны не только замедлять развитие болезни, но и могут улучшать состояние почек и всего организма в целом.

Лекарственные препараты для лечения множественной миеломы

Терапия лекарственными препаратами зависит от многих факторов: возраст, общее состояние, возможные риски и осложнения. К лекарственным методам долгое время относили химиотерапию, различные биологические препараты для лечения множественной миеломы.

Множественная миелома считается неизлечимым заболеванием, но не является приговором и многие люди, проходя лечение, живут еще многие годы. Но это возможно только при своевременном обращении за помощью к врачу и выполнении всех рекомендаций.

Специалисты после составления полноценной клинической картины болезни назначаю такое лечение множественной миеломы, чтобы можно было минимизировать риски, и человек имел возможность прожить дольше. В противном случае патология, как и все прочие заболевания злокачественного характера, приводит к печальным последствиям.

Источник: https://orake.info/sovremennoe-lechenie-mnozhestvennoj-mielomy/

Диагностика множественной миеломы

Пациенты с множественной миеломой имеют ряд симптомов, заставляющих их обратиться к врачу. Это могут быть боли в костях, особенно в спине и ребрах и даже переломы костей.

Некоторые пациенты отмечают жажду, частое мочеиспускание, необъяснимую потерю веса, слабость, усталость или частые инфекции. Иногда встречается тошнота и рвота.

Конечно, данные симптомы не обязательно могут быть вызваны множественной миеломой, поэтому при их появлении необходимо проконсультироваться с врачом.

Для установления диагноза гематологи обычно используют различные исследования, которые включают анализы крови и мочи, рентгенологическое исследование костей скелета, МРТ, КТ, ПЭТ-КТ, биопсию костного мозга.

Проведение гистологического, иммуно-гистохимического исследований с использованием специфических для множественной миеломы маркеров часто является незаменимым в постановке диагноза. Образцы костного мозга также подлежат цитогенетическим и молекулярно-генетическим исследованиям.

При обнаружении солитарной плазмоцитомы требуется биопсия данного образования.

Диагноз множественной миеломы устанавливается при обнаружении:

  • содержания плазматических клеток в костном мозге более 10%;
  • обнаружение М-протеина в крови и/или моче;
  • высокой концентрации кальция в крови (позволяет заподозрить разрушение костной ткани), нарушении функции почек, анемии (низкого уровня гемоглобина) и патологических изменений костей.

Наличие специфических цитогенетических, молекулярно-генетических изменений дает важную информацию о прогнозе течения заболевания и ответа на терапию.

Стадии множественной миеломы

При множественной миеломе используются несколько систем стадирования. Одна из них основана на оценке концентрации в крови бета-2-микроглобулина и альбумина. Эта система называется International Staging System (ISS).

Другая (Durie-Salmon) принимает во внимание количество М-протеина, концентрацию кальция в крови, наличия анемии и состояния костей. Система стадирования CRAB включает изучение уровня кальция, почечную дисфункцию, анемию и активные костные деструкции.

 К числу последних рекомендаций относится определение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназы).

Обязательным для постановки диагноза и мониторинга эффективности терапии является определение М-протеина методом иммунофиксации с установлением класса легкий цепей иммуноглобулинов, а также определение свободных цепей иммуноглобуоинов (free light chain).

Лечение множественной миеломы

Не все пациенты, страдающие множественной миеломой, нуждаются в незамедлительном лечении. При бессимптомном течении заболевания (тлеющая миелома) пациенты подлежат тщательному динамическому наблюдению. В данной ситуации необходимо проходить плановое обследование каждые 3-6 месяцев.

При солитарной плазмоцитоме можно ограничиться лучевой терапией.

Лечение распространенного процесса (множественной миеломы) направлено на уменьшение количества аномальных плазматических клеток и контроль таких проявлений заболевания, как анемия, инфекции, болевой синдром.

Необходимо отметить, что ни одна из существующих на сегодня методик лечения не позволяет полностью вылечить данное заболевание.

Для лечения множественной миеломы в настоящее время используются следующие современные препараты: бортезомиб, талидомид, леналидомид в сочетании с глюкокортикоидами и химиотерапевтическими агентами. Пациенты, являющиеся кандидатами для аутологической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, после проведенных успешных 3-4 индукционных курсов , подлежат ее проведению.

Каждый из видов лечения сопровождается развитием побочных эффектов, большинство из которых подвергаются лекарственной коррекции.

Сопроводительная терапия при множественной миеломе

Для лечения костных деструкций, а также с профилактической целью применяются препараты, укрепляющих костную ткань (бисфосфанаты). В случае выраженных болей, наличии компрессионных переломов может рекомендоваться хирургическое лечение, иногда проводится вертебропластика и установление титановых имплантов.

Поскольку множественная миелома существенно снижает иммунитет (синдром недостаточности антител), пациенты с данным заболеванием более подвержены инфекциям, что может потребовать приема антибиотиков, противовирусных и противогрибковых препаратов.

Применение препаратов иммуномодулирующего действия (талидомид, леналидомид), приводит к развитию тромбозов сосудов, что требует обязательного профилактичекого приема разжижающих кровь средств.

Бортезомиб и талидомид могут вызывать развитие полинейропатии, иногда в тяжелой форме, что также требует назначения специальных лекарственных средств.

Комплексная диагностика и грамотный подход в выборе тактики терапии являются залогом успешного лечения с достижением длительной беспрогрессивной и бессобытийной выживаемости.

Источник:

Новые подходы к диагностике и лечению множественной миеломы

В работе представлен анализ литературы и собственный опыт использования современных методов диагностики и эффективности применения препарата Велкейд в комплексе с другими цитостатиками у пациентов с впервые выявленной множественной миеломой.

Множественная миелома (миеломная болезнь, болезнь Рустицкого-Калера) – парапротеинемический гемобластоз, относящийся к группе Ig-секретирующих В-клеточных лимфом.

Множественная миелома (ММ) – вторая по распространенности гематологическая опухоль, ее частота составляет 1% от всех злокачественных опухолей и 10% от всех гемобластозов.

Заболевают ММ преимущественно пожилые люди (медиана возраста на момент установления диагноза – около 70 лет), лишь 5–10% пациентов моложе 40 лет. Распространенность в Европе и Америке по сведениям различных зарубежных авторов, колеблется от 3-5 до 7,5 случаев на 100 000 человек.

При этом число заболевших увеличивается в старшей возрастной категории населения, достигая 20/100000 человек в год в возрасте 70–79 лет.

Субстратом опухоли при множественной миеломе являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин. Плазмоклеточная инфильтрация выявляется при исследовании костного мозга, при биопсии костей и мягких тканей. Поражение костного мозга может носить как очаговый, так и диффузный характер.

При цитологическом исследовании костного мозга не представляется возможным определить какие-либо специфические отличия миеломных клеток от нормальных плазматических.

Наиболее важными маркерами, по которым опухолевые миеломные клетки, вероятно, можно отличить от нормальных плазматических клеток костного мозга, являются экспрессия CD 138 в комбинации с высокой экспрессией CD 38 и отсутствием экспрессии CD 19 (CD 138+++, CD 38+++, CD 19-).

Одним из первых и наиболее частых симптомов заболевания являются боли в костях, которые отмечаются у 70% больных. Рентгенолочески поражение костной ткани проявляется в виде генерализованного остеопороза или множественных очагов остеолиза, патологических переломов.

Остеодеструкции обнаруживаются в плоских костях (ребра, грудина, позвоночник, таз, череп), а также проксимальных эпифизах бедренных и плечевых костей. Нередко патологические переломы приводят к деформации грудной клетки, компрессии тел поясничных и грудных позвонков, что сопровождается синдромом сдавления корешков спинномозговых нервов, парезами или параличами.

В случае, когда рентгенологические признаки поражения костей отсутствуют, при магнитно-резонансной томографии можно выявить очаги костной деструкции.

Рентгенологические изменения в костях не являются специфическими и позволяют только заподозрить ММ. В основе остеолитического процесса лежит усиление резорбции костной ткани, связанное с инфильтрацией миеломными клетками, повышением активности остеокластов и нарушением процесса ремоделирования кости.

При ММ пролиферирующие в костном мозге опухолевые клетки, а также нормальные клетки и стромальные элементы в ответ на плазмоклеточную инфильтрацию секретируют остеокластактивирующие факторы, природа которых окончательно не выяснена.

Они представляют собой гетерогенный класс различных лимфокинов TNF-α, ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-6-рецептор.

Вследствие диффузной опухолевой инфильтрации костного мозга возможна миелосупрессия, у 60–80% больных ММ развивается нормохромная анемия.

Ведущее место в патогенезе анемии занимает недостаточная продукция эритропоэтина.

ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли (TNF) и интерферон-γ способны подавлять эритропоэз как в условиях in vitro, так и in vivo, а ИЛ-1 и TNF подавляют также синтез эритропоэтина.

Для установления диагноза миеломной болезни необходимо получить морфологическое подтверждение плазмоклеточной природы опухоли и выявить продукт синтеза опухолевых клеток – парапротеин.

При множественно-очаговых формах, когда диффузного поражения костного мозга нет, миелограмма может оставаться нормальной.

В этой ситуации при наличии подозрений на плазмоцитому (остеолитические очаги, моноклональная гаммапатия) необходимо проводить повторные пункции костного мозга в разных участках (грудина, подвздошная кость); выполнять биопсии и пункции в местах остеолитических дефектов или костных опухолей.

Ведущее место в лечении больных множественной миеломой принадлежит химиотерапии (ХТ). Медиана выживаемости у нелеченных больных не превышала 6 мес. С введением в медицинскую практику мелфалана, циклофосфана, преднизолона прогноз улучшился. Хотя разброс результатов лечения по количеству положительных ответов (от 19% до 70%) и выживаемость (18-30 мес.) большой.

Современные принципы лечения больных ММ основываются на том, что у большинства больных миеломной болезнью установление диагноза должно служить показанием к началу химиотерапии. Необходимо отметить, что нарастание эффективности лечения больных множественной миеломой наблюдается при использовании программ ХТ, включающих не менее 4 препаратов.

Вместе с тем, с каждым годом становится все более очевидным, что многие терапевтические проблемы с помощью химиопрепаратов не могут быть решены.

Одним из перспективных направлений в этом плане может быть использование ингибитора протеосомы ― вещества, получившего название PS-341 или бортезомиб, а впоследствии – торговое название “велкейд” (дипептид борониковой кислоты).

В большом количестве исследований было показано, что бортезомиб, селективно и обратимо связывается с протеосомами и ингибирует деградацию внутриклеточных протеинов, прерывая тем самым взаимодействие опухолевых клеток с клетками стромы у больных ММ, что приводит к выраженному нарастанию апоптоза в патологических плазматических клетках. Добавление дексаметазона, алкерана, талидомида позволило увеличить общий ответ больных до 70%.

Сведения об усилении ангиогенеза в костном мозге больных множественной миеломой позволили предположить возможность использования в терапии этого заболевания такого антиангинального препарата как талидомид.

Источник: http://ivotel.ru/stati/__trashed-91.html

Солитарная плазмоцитома позвонка

Что такое множественная миелома и экстрамедуллярная плазмоцитома?

Плазмоцитома – это злокачественное заболевание крови. При нем в костном мозге происходит разрастание плазматических клеток. Они начинают активно размножаться, со временем вытесняют здоровые клетки.

Когда в организме появляется 2 и более плазмоцитомы, то заболевание перетекает в миеломную болезнь (она же множественная миелома).

В случаях плазмоцитомы развивается одиночная опухоль кости, затем обычно она становится множественной. Со временем поражение переходит в другие места костного мозга.

Миелома фиксируется значительно чаще, чем плазмоцитома. При ней развиваются поражения в клетках костного мозга, позвонках, клетках ребер, грудины и черепа. Постепенно появляются узлы опухолевой ткани, которые уничтожают окружающую их костную ткань.

Причины появления болезни

Этиология заболевания точно не установлена. Даже в организме здорового человека постоянно присутствует небольшое количество плазматических клеток.

Большинство специалистов считает, что возникновению плазмоцитомы наиболее способствуют следующие факторы:

  • дефект Т-клеточной супрессии,
  • генная предрасположенность,
  • активность М-белков и антител lg,
  • радиоактивное облучение,
  • столбняк, туберкулез, пиелонефрит и прочие инфекции, которые стимулируют выработку антител.

Латентный период, во время которого развивается плазмоцитома, составляет 10 и более лет. В это время болезнь никак не проявляет себя, но ее можно выявить случайно. В общих анализах крови будет постоянно повышен показатель СОЭ.

Обычно болезнь наблюдается у пожилых людей, у лиц моложе 40 лет заболевание встречается крайне редко. По статистике мужчины более подвержены раку костей, чем женщины.

Какие бывают формы болезни

Существует несколько разновидностей злокачественной опухоли:

  • солитарная плазмоцитома – заболевание, при котором «нездоровые» плазмоциты не распространяются по организму, а образуют одиночную (солитарную) опухоль. Может наблюдаться экстрамедуллярная плазмоцитома – единичная опухоль, но она находится не в костях, а в мягких тканях. Данная болезнь поддается лечению. Заболевание может протекать по-разному. У некоторых людей оно быстро перетекает в множественную миелому. Другие пациенты долгое время наблюдаются у гематолога и лечат одиночную опухоль,
  • множественная опухоль – вид злокачественного образования, при котором в организме развиваются опухоли в нескольких костях, внутри которых есть костный мозг. Это заболевание подразделяется на следующие виды:
  1. диффузная разновидность – в данном случае плазмоциты концентрируются по всему костному мозгу, а не локализуются в определенных очагах. Злокачественные клетки прогрессивно растут во всех частях костного мозга,
  2. множественно — очаговая миелома – заболевание, при котором развивается несколько очагов поражения. Плазмоциты концентрируются в определенных местах, остальной костный мозг изменяется под действием опухолей,
  3. диффузно-очаговая миелома – разновидность злокачественного заболевания, которое сочетает в себе и диффузную, и очаговую миелому. Плазмоциты располагаются не только на определенных участках, но и по всему костному мозгу.

Симптомы

Начальная стадия заболевания протекает бессимптомно. Распознать болезнь можно только на основе общего анализа крови. Показатель СОЭ будет значительно превышать норму.

По мере развития плазмоцитомы состояние начинает ухудшаться, появляются симптомы. Больной начинает чувствовать недомогание, теряет вес. У него ощущается постоянная слабость и боль в костях, локализующаяся в области ребер и позвоночника. Она проявляется при движениях, может иметь постоянный характер. Болевой синдром является главным признаком заболевания.

Все остальные симптомы – анемия, сгущение крови, дисфункция в работе почек являются последствиями плазмоцитомы.

Специфические симптомы болезни следующие:

  • кровотечения из носа,
  • менингит,
  • пневмококковая инфекция,
  • опоясывающий лишай,
  • патологические переломы,
  • мягкость костей (в половине случаев это касается шейки бедра).

Симптомы всех видов миеломной болезни схожи друг с другом.

Прогноз течения злокачественного заболевания

Продолжительность жизни больного зависит от того, на какой стадии было обнаружено заболевание. Но прогноз в любом случае неутешителен. При современном лечении прогноз срока жизни продлевается на 4 года.

Обычно больные миеломной болезнью умирают от разрастания опухоли, почечной недостаточности, сепсиса, в результате инфаркта или инсульта, таков неутешительный прогноз.

15 % пациентов, у которых зафиксирована миелома, умирает в течение первых 3 месяцев. Через 2 – 5 лет образуется терминальная степень заболевания. Она проходит в течение полугода. 45 % всех больных не доживают до этого периода и умирают.

Осложнения болезни

  1. В 40 % случаев фиксируются почечные осложнения в виде уремической комы и почечной недостаточности, изменяется мочевой pH.
  2. В 10 – 30 % случаев происходят неврологические осложнения. В результате переломов позвоночного столба возникают параличи.

    Наблюдаются невриты, в редких случаях встречается периферическая невропатия.

  3. Инфекционные осложнения выражены бронхитическими и бронхолегочными эпизодами.

  4. Зачастую фиксируются осложнения геморрагического характера, выраженные гингиворрагиями, сетчатковой геморрагией, гематемезом.

Лечение

Лечение заключается в продлении жизни больного. На сегодняшний день не существует возможности полностью вылечить болезнь, как другие разновидности рака. Прогноз течения болезни пессимистичен. Но можно приостановить развитие опухоли, добиться ремиссии, продлив срок жизни пациента.

https://www.youtube.com/watch?v=LH3SB2FeBp8

При лечении применяются специальные цитостатистические методы, останавливающие развитие опухоли, и симптоматическая терапия, нацеленная на коррекцию работы жизненно-важных органов и систем.

К цитостатистическим методам относится химиотерапия и лучевая терапия. Химиотерапия может проводиться с помощью одного или нескольких препаратов. Лечение проводится следующими препаратами:

  • циклофосфамид – его вводят внутривенно, можно принимать внутрь или вводить внутримышечно,
  • мелфалан – лекарственный препарат, который принимают внутрь и вводят внутривенно, дозировка определяется врачом,
  • сарколизин – средство, которое применяют при множественной миеломе. Его принимают внутрь и вводят внутривенно.

Если химиотерапия оказалась успешной, то врачи проводят пересадку собственных клеток костного мозга. Во время пункции забирается костный мозг, из него выделяются стволовые клетки и подсаживаются обратно. Лечение химическими препаратами позволяет добиться ремиссии в 40 % случаев и частичной ремиссии в 50 %.

При наличии одной опухоли применяется лучевая терапия (или радиотерапия). Лечение заключается в воздействии на опухоль ионизирующими лучами. Они негативно влияют на раковые клетки. Радиотерапия проводится пять дней в неделю в течение 4 – 5 недель. Лучевая терапия зачастую проводится при множественной миеломе наряду с химиотерапией.

Если у пациента единичная опухоль, то возможно хирургическое вмешательство. Оно подразумевает под собой удаление пораженной кости. В данном случае есть вероятность полного излечивания больного.

Симптоматическое лечение нацелено на устранение болей. Терапия нормализует свертываемость крови, устраняет почечную недостаточность и сдавливание внутренних органов.

Ремиссия

Если химиотерапия проходит удачно, то за ней наступает ремиссионный период. Лечение химическими препаратами наряду с поддерживающей терапией позволяет продлить время жизни на 2 – 3 года. Очень редко фиксируются случаи, когда больной живет около десяти лет. Полностью излечиться можно только при наличии солитарной плазмоцитомы (единичной опухоли).

Без терапии продолжительность жизни меньше двух лет.

Источник: http://diodica.ru/solitarnaja-plazmocitoma-pozvonka/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.