Даксас (Daxas) – инструкция по применению

Содержание

ДАКСАС

Даксас (Daxas) - инструкция по применению

Противовоспалительный препарат – ингибитор ФДЭ4

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, D-образные, с гравировкой “D” на одной стороне; на изломе – ядро белого или почти белого цвета.

1 таб.
рофлумиласт500 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 198.64 мг, крахмал кукурузный – 53.56 мг, повидон К90 – 3.9 мг, магния стеарат – 2.6 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 – 3 мг, макрогол 4000 – 4 мг, титана диоксид (E171) – 1.25 мг, краситель железа оксид желтый (E172) – 0.25 мг.

10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (9) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовоспалительный препарат, ингибитор ФДЭ4. Действие рофлумиласта направлено на устранение воспалительных процессов, связанных с ХОБЛ.

Механизм действия заключается в ингибировании ФДЭ4, основного циклического аденозинмонофосфата – метаболизирующего фермента, содержащегося в клетках, участвующих в воспалительных процессах, и являющегося важным звеном в патогенезе ХОБЛ.

Действие рофлумиласта, главным образом, направлено на ФДЭ4А, 4В и 4D, с аналогичным потенциалом в наномолярном диапазоне. Аффинность к типу ФДЭ4С в 5-10 раз ниже. Данный механизм действия и селективность также применимы к N-оксиду, который является основным активным метаболитом рофлумиласта.

Ингибирование ФДЭ4 ведет к повышению показателя внутриклеточного цАМФ и уменьшению дисфункции лейкоцитов, гладкомышечных клеток дыхательных путей и легочных сосудов, эндотелиальных клеток и эпителиальных клеток дыхательных путей, а также фибробластов в эксперименте.

Стимуляция человеческих нейтрофилов, моноцитов, макрофагов или лимфоцитов (in vitro) показала, что рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта тормозит высвобождение медиаторов воспаления, таких как лейкотриен В4, активные формы кислорода, ФНОα, интерферон гамма и гранзим В.

У пациентов с ХОБЛ рофлумиласт понижает показатель нейтрофилов в мокроте, а также снижает приток нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные пути здоровых добровольцев, получавших эндотоксин.

Фармакокинетика

Рофлумиласт активно метаболизируется в человеческом организме с образованием основного фармакодинамически активного метаболита N-оксида рофлумиласта. Т.к. рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта участвуют в ингибировании активности ФДЭ (in vivo), фармакокинетика описана исходя из оценки общего ингибирующего эффекта на ФДЭ4.

Фармакокинетика рофлумиласта и его метаболита N-оксида пропорциональна дозе в диапазоне от 0.25 мг до 1 мг.

Всасывание

После приема внутрь 0.5 мг полная биодоступность рофлумиласта составляет примерно 80%. Cmax рофлумиласта в плазме обычно достигается через 1 ч после приема (в пределах от 0.5 до 2 ч) натощак.

Cmax N-оксида достигается через 8 ч (от 4 до 13 ч). Прием пищи не влияет на общую ингибирующую активность ФДЭ4, но задерживает ТCmax рофлумиласта на 1 ч и снижает Cmax примерно на 40%.

Однако прием пищи не влияет на Cmax и ТCmax N-оксида рофлумиласт.

Распределение

Связывание с белками плазмы рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта составляет примерно 99% и 97% соответственно. При однократной дозе рофлумиласта 0.5 мг Vd составляет около 2.9 л/кг.

Благодаря физико-химическим свойствам, рофлумиласт легко распределяется по органам и тканям, включая жировую ткань.

Ранняя фаза распределения с характерным проникновением в ткани сопровождается фазой выведения из жировой ткани, которая обусловлена, скорее всего, интенсивным распадом исходного вещества с образованием N-оксид рофлумиласта.

Данные доклинических исследований рофлумиласта с радиоактивной меткой показывают низкое проникновение через ГЭБ. Нет никаких данных о специфической кумуляции или задержке рофлумиласта или его метаболитов в органах и жировой ткани.

Метаболизм

Рофлумиласт активно метаболизируется, причем реакции проходят в два этапа: этап I (изоферменты системы цитохрома Р450) и этап II (конъюгация). N-оксидный метаболит является основным метаболитом, обнаруживаемым в плазме крови человека.

AUC для N-оксида в среднем оказывается примерно в 10 раз больше, чем AUC для рофлумиласта. Таким образом, N-оксидный метаболит считается более важным веществом для обеспечения общей ингибирующей активности в отношении ФДЭ4 in vivo.

Исследования in vitro и клинические исследования взаимодействия позволяют утверждать, что метаболизм рофлумиласта с образованием N-оксидного метаболита осуществляется при участии изоферментов CYP1A2 и 3А4.

На основании результатов дополнительных исследований, проведенных in vitro на микросомах из печени человека, терапевтические концентрации рофлумиласта и N-оксид рофлумиласта в плазме крови не ингибируют изоферменты CYP1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4/5 или 4А9/11.

Поэтому вероятность значимого взаимодействия с веществами, метаболизирующимися этими изоферментами цитохрома Р450 крайне мала. Кроме того, в исследованиях in vitro показано отсутствие индукции изоферментов CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19 или 3А4/5 и лишь слабую индукцию CYP2B6 под действием рофлумиласта.

Выведение

После кратковременной в/в инфузии плазменный клиренс рофлумиласта составляет около 9.6 л/ч. После перорального приема T1/2 рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта в плазме составляет примерно 17 ч и 30 ч соответственно.

Стабильная концентрация рофлумиласта и его метаболита N-оксида достигается примерно через 4 дня для рофлумиласта и 6 дней для N-оксида рофлумиласта после приема одной дозы в сут.

После в/в или приема внутрь рофлумиласта с радиоактивной меткой около 20% радиоактивности было обнаружено в кале и 70% в моче, в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, женщин и лиц не европеоидной расы общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличивалась. Общая ингибирующая активность ФДЭ4 несколько снижалась у курильщиков. Ни одно из этих изменений нельзя рассматривать как клинически значимое. Поэтому не рекомендуется проводить никаких коррекций доз в отношении этих групп пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) общая ингибирующая активность ФДЭ4 снижалась на 9% (коррекция дозы не требуется).

Фармакокинетика рофлумиласта при приеме 1 раз/сут была исследована у 16 пациентов легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).

Ингибирующая активность ФДЭ4 повышалась примерно на 20% у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по классификации Чайлд-Пью, и примерно на 90% у пациентов с печеночной недостаточностью класса В по классификации Чайлд-Пью.

Показания

— в качестве поддерживающей терапии при лечении ХОБЛ тяжелого течения (постбронходилатационный ОФВ1 должен составлять менее 50% от рассчитанного должного показателя) у взрослых пациентов с частыми обострениями в анамнезе.

Противопоказания

— среднетяжелая или тяжелая форма печеночной недостаточности (класс В и С по классификации Чайлд-Пью);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Противопоказания вследствие отсутствия достаточного опыта применения:

— серьезные иммунодефицитные заболевания (в т.ч. ВИЧ-инфекция, рассеянный склероз, системная красная волчанка, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия);

— серьезные острые инфекционные заболевания (такие как туберкулез или острый гепатит),

— рак (кроме базально-клеточной карциномы, медленно растущего типа рака кожи);

— хроническая сердечная недостаточность функционального класса 3 и 4 по классификации NYHA;

— лечение иммунодепрессивными препаратами (такими как метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, этанерцепт, а также у пациентов, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными ГКС);

— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозно-галактозная мальабсорбция;

— депрессия, ассоциированная с появлением суицидального мышления и поведения.

С осторожностью следует применять препарат при психических расстройствах в анамнезе; при легкой форме печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью); лечении ингибитором изофермента CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином.

Дозировка

Препарат назначают внутрь в дозе 500 мкг 1 раз/сут.

Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться лечение в течение нескольких недель. Имеются данные клинических исследований о длительности приема препарата Даксас до одного года.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.

Клинических данных о применении препарата Даксас у пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Чайлд-Пью недостаточно, чтобы рекомендовать коррекцию дозы, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов.

У пациентов с заболеваниями почек коррекция дозы не требуется.

Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи.

Наиболее часто: диарея (5.9%), снижение массы тела (3.4%), тошнота (2.9%), боли в животе (1.9%) и головная боль (1.7%). Эти побочные реакции, главным образом, возникают в течение первых недель лечения и в большинстве случаев исчезают по мере продолжения лечения; большинство из них носят легкий или умеренный характер.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Источник: https://health.mail.ru/drug/daxas/

Даксас: инструкция по применению таблеток

Даксас (Daxas) - инструкция по применению

Даксас обладает мощными антивоспалительными свойствами. Средство считается ингибитором ФДЭ4, вызывающего обструкцию легких.

Применение таблеток проводится под строгим врачебным наблюдением. Ведь у лекарства имеется масса негативных реакций и противопоказаний.

Состав и форма выпуска

Даксас производится в таблетированном виде. В одной пилюле находится рофлумиласт (0.5 мг).

Ядро и оболочка таблетки содержат:

  • Е 172
  • Молочный сахар
  • Hypromellosum
  • Е 572
  • Крахмал
  • Е 171
  • Повидон
  • Макрогол.

Таблетки обладают D-образной формой. Желтые пилюли покрыты оболочкой из пленки. На каждой таблетке выгравирована буква. На разломе видно светлое ядро.

В одной блистерной упаковке находится 10 таблеток. В пачку из картона помещено 3-9 блистеров.

Фармакологические свойства

Даксас подавляет фосфодиэстеразу (4 тип) и обладает антивоспалительными свойствами в отношении ХОБЛ. Эффект Рофлумиласта базируется на угнетении ФДЭ4, присутствующего в клетках, вызывающих воспаление и провоцирующих ХОБЛ.

Даксас эффективен в отношении ФДЭ4Ф, 4D и 4В. Примечательно, что аффинность к виду ФДЭ4С, как минимум, в 5 раз меньше. Селективность и принцип действия применимы и к базовому метаболиту рофлумиласта.

Подавление ФДЭ4 способствует увеличению цАМФ внутри клеток и снижению лейкоцитарной дисфункции, гладких мышц респираторной системы и сосудов легких, эндотелия и эпителия дыхательный органов, и фибробластов.

Анализы in vitro, заключающиеся в стимулировании MON, нейтрофильных гранулоцитов, лимфоцитов, мононуклеарных фагоцитов, доказали, что Даксас и метаболит рофлумиласта приостанавливают процесс высвобождения посредников воспаления (ЛТ В4, Гранизм В).

При ХОБЛ препарат уменьшает количество нейтрофилов в секрете и снижает поступление нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитов в респираторную систему пациентов, которые получали эндотоксин.

Рофлумиласт подвергается активному метаболизму в организме с формированием N-оксида. После резорбции биодоступность Даксаса равна 80%.

Cmax отмечается через 60 минут после применения. А Cmax главного метаболита средства отмечается через 4-13 часов. Употребление пищи не воздействуют на действие таблеток, но если принимать еду вместе с таблетками, то TCmax лекарства замедляется на 1 часа, а Cmax уменьшается на 40%.

Рофлумиласт взаимодействует с плазменными белками до 99%. После приема вещество распределяется по всем тканям и органам, в том числе и жировым клеткам.

Даксас проникает через ГЭБ, но в незначительном количестве.

Метаболизм Рофлумиласта осуществляется согласно 2 фазам: 1 – цитохром Р450, 2 – конъюгация.

Т ½ рофлумиласта – 17-30 часов. Css вещества и N-оксида происходит через 4-6 дней.

Примерно 70% Даксаса экскретируется с уриной, и 20% выводится вместе с калом.

Примечательно, что у пожилых пациентов подавление ФДЭ4 возрастает. А курящих людей и при дисфункции почек, наоборот, этот показатель снижается. При почечной недостаточности ингибирование ФДЭ4 увеличивается на 20-90%.

Показания и противопоказания к применению

Даксас включают в лечение при обструктивных хронических легочных болезнях, сопровождающихся сложным течением. При этом ОРФ 1 при использовании бронхолитиков меньше 50% от необходимых.

Также Даксас назначается при ХОБЛ, возникающем на фоне хронического бронхита, как вспомогательный препарат к основному бронходилатирующему лечению.

Противопоказания:

  • Депрессивные состояния, сопровождающиеся суицидальными мыслями
  • Непереносимость рофлумиласта
  • Болезнь Хартнупа
  • Рак
  • Почечная недостаточность
  • Галактоземия
  • Заболевания, сопровождающиеся иммунодефицитом (СПИД, болезнь Либмана-Сакса)
  •  Лактазная недостаточность
  • Инфекционные болезни (гепатит, туберкулез)
  • Лактация.

Также Даксас не применяется в несовершеннолетнем возрасте, при заболеваниях сердца, беременности. Осторожно таблетки назначают при психических нарушениях.

Инструкция по применению

Цена Даксаса – 2980 рублей.

Инструкция по применению Даксаса гласит, что рекомендуемая дозировка составляет 1 пилюля (0.5 мг) в сутки. Таблетки запивают жидкостью и принимают каждый день желательно в одинаковое время, независимо от употребления пищи.

Чтобы получить максимальное терапевтическое действие, лечение проводят на протяжении нескольких недель.

Даксас – инструкция по использованию для пожилых пациентов и больных с почечной либо печеночной недостаточностью: коррекция дозировки не нежна.

Побочные эффекты, передозировка, взаимодействие

К наиболее распространенным негативным реакциям, возникающим после применения Даксаса относят головную боль, ухудшение аппетита, нарушение сна, похудение. Также таблетки могут вызывать слабость, миалгию, крапивную лихорадку, дискомфорт в спине, запор, тревожность.

Другие негативные явления:

  • Примеси крови в кале
  • Увеличение уровня КФК в крови
  • Пальпитация
  • Гинекомастия
  • Отек Квинке
  • Паническая атака
  • Тошнота
  • Дисгевзия
  • Астения
  • Вертиго
  • Депрессия
  • Боль в животе
  • Тремор
  • Инфекции респираторной системы
  • Расстройство стула.

Передозировка возникает, если принять Даксас в дозировке выше 2500 мкг. Состояние проявляется гипотонией, головной болью, потливостью рук, расстройством ЖКТ, обмороками, вертиго, учащением ЧСС.

При необходимости проводится терапия, заключающаяся в устранении отрицательных симптомов. Так как Даксас связывается с белками плазмы, то гемодиализ и перитонеальный лаваж не эффективны.

Взаимодействие Даксаса с Эноксацином, Флувоксамином и Циметидином увеличивает эффективность рофлумиласта и повышает риск появления аллергии.

Совместный прием Даксаса с Фенитоином, Фенобарбиталом и аналогичными средствами понижает действие таблеток.

При применении рофлумиласта с Теофиллином ингибирование ФДЭ4 повышается на 8%. Относительно взаимодействия с пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол, гестоден), то увеличивается подавляющая активность ФЛЭ4 Даксаса на 17%.

Сочетание рофлумиласта со средствами для ингаляций и рядом пероральных лекарств (Мидазолам, Монтелукаст, Варафин) не имеет клинического значения. Также Даксан хорошо сочетается с антацидами.

По причине высокого риска появления негативных реакций, во время приема таблеток не рекомендовано управлять транспортом и выполнять сложную деятельность.

Аналоги

Популярные аналоги Даксана – Эреспал и Ксолар.

Эреспал

Производитель – Лаб. Сервье Индастри, Франция

Цена – от 960 рублей

Описание – сироп и таблетки применяют в терапии ЛОР-болезней, ХОБЛ, коклюша, бронхиальной астмы, гриппа, кори, аллергического ринита

Плюсы – быстро устраняет кашель, небольшие таблетки удобно глотать

Минусы – высокая цена, после приема возникает сильная слабость, препарат не лечит заболевание, а устраняет симптомы, средство иногда вызывает аллергию

Ксолар

Производитель – Новартис Фарма АГ, Швейцария

Цена – 2073 рубля

Описание – раствор для инъекций применяют при аллергической астме, спонтанной хронической крапивнице

Плюсы – мало противопоказаний, быстрое действие, мгновенно купирует приступы

Минусы – много побочных реакций, высокая стоимость.

Скачать инструкцию по применению

Препарат «Даксас»
Скачать инструкцию «Даксас»
76 кб

Источник: http://lekhar.ru/lekarstva/prochie-preparaty/daksas-instrukcija-po-primeneniju/

Даксас таблетки 0,5мг №30

Даксас (Daxas) - инструкция по применению

– в качестве поддерживающей терапии при лечении ХОБЛ тяжелого течения (постбронходилатационный ОФВ1 должен составлять менее 50% от рассчитанного должного показателя) у взрослых пациентов с частыми обострениями в анамнезе.

Противопоказания

– среднетяжелая или тяжелая форма печеночной недостаточности (класс В и С по классификации Чайлд-Пью);

– возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

– беременность;

– период лактации (грудного вскармливания);

– повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Противопоказания вследствие отсутствия достаточного опыта применения:

– серьезные иммунодефицитные заболевания (в т.ч. ВИЧ-инфекция, рассеянный склероз, системная красная волчанка, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия);

– серьезные острые инфекционные заболевания (такие как туберкулез или острый гепатит),

– рак (кроме базально-клеточной карциномы, медленно растущего типа рака кожи);

– хроническая сердечная недостаточность функционального класса 3 и 4 по классификации NYHA;

– лечение иммунодепрессивными препаратами (такими как метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, этанерцепт, а также у пациентов, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными ГКС);

– редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозно-галактозная мальабсорбция;

– депрессия, ассоциированная с появлением суицидального мышления и поведения.

С осторожностью следует применять препарат при психических расстройствах в анамнезе; при легкой форме печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью); лечении ингибитором изофермента CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином.

Дозировка

Препарат назначают внутрь в дозе 500 мкг 1 раз/сут.

Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться лечение в течение нескольких недель. Имеются данные клинических исследований о длительности приема препарата Даксас до одного года.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.

Клинических данных о применении препарата Даксас у пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Чайлд-Пью недостаточно, чтобы рекомендовать коррекцию дозы, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов.

У пациентов с заболеваниями почек коррекция дозы не требуется.

Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи.

Передозировка

В ходе первой фазы клинических исследований после приема однократной пероральной дозы 2.5 мг и однократной дозы 5 мг (в 10 раз больше рекомендованной дозы) чаще наблюдались следующие симптомы: головная боль, нарушения работы ЖКТ, тахикардия, головокружение, помутнение сознания, потливость и артериальная гипотензия.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую терапию. Рофлумиласт в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ не является эффективным методом его выведения. Нет данных, поддается ли рофлумиласт перитонеальному диализу.

Лекарственное взаимодействие

Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление с образованием N-оксид рофлумиласта при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. И рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта обладают внутренней ингибирующей активностью в отношении ФДЭ4.

Поэтому после приема рофлумиласта общая ингибирующая активность ФДЭ4 представляет собой суммарное воздействие как рофлумиласта, так и N-оксида рофлумиласта. Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP3А4, эритромицином и кетоконазолом, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 9%.

Исследования взаимодействия с ингибитором изофермента CYP1A2, флувоксамином, и ингибиторами CYP3A4 и CYP31A2, эноксацином и циметидином, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 – 59%, 25% и 47% соответственно.

Комбинированное применение препарата Даксас с этими активными веществами может привести к усилению действия и развитию непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.

Прием индуктора изоферментов системы цитохрома Р450 рифампицина привел к снижению общей ингибирующей активности ФДЭ4 примерно на 60%. Поэтому применение мощных индукторов этой ферментной системы (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтического эффекта рофлумиласта.

Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8% общей ингибирующей активности ФДЭ4. При исследовании взаимодействия с пероральными контрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличилась на 17%.

Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляционными препаратами сальбутамол, сальбутамол, формотерол, будесонид и применяемыми внутрь препаратами монтелукаст, дигоксин, варфарин, силденафил и мидазолам.

Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N-оксида рофлумиласта.

Беременность и лактация

Противопоказано применение препарата Даксас при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Данные по применению рофлумиласта у беременных женщин ограничены.

Не рекомендуется назначать препарат женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции.

Нельзя исключить, что грудной ребенок получит препарат при грудном вскармливании, поэтому в случае необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При исследовании сперматогенеза человека рофлумиласт в дозе 500 мкг не оказывал влияния на параметры спермы или половые гормоны при лечении в течение 3 месяцев и в период последующих 3 месяцев после прекращения лечения.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что рофлумиласт проникает через плацентарный барьер; обладает репродуктивной токсичностью. Фармакокинетические данные, полученные на животных, показали выделение рофлумиласта или его метаболитов с грудным молоком.

Побочные действия

Наиболее часто: диарея (5.9%), снижение массы тела (3.4%), тошнота (2.9%), боли в животе (1.9%) и головная боль (1.7%). Эти побочные реакции, главным образом, возникают в течение первых недель лечения и в большинстве случаев исчезают по мере продолжения лечения; большинство из них носят легкий или умеренный характер.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Источник: https://farm-m.ru/products/item28446.html

Даксас

Даксас (Daxas) - инструкция по применению

Бронхолитические средства – ингибиторы фосфодиэстеразы.

Производители

Никомед ГмбХ (Германия), Такеда ГмбХ (Германия)

Побочное действие Даксас

Наиболее частые жалобы:

  • диарея (5.9%,
  • снижение массы тела (3.4%,
  • тошнота (2.9%,
  • боли в животе (1.9%) и головная боль (1.7%).

Эти побочные реакции, главным образом, возникают в течение первых недель лечения и в большинстве случаев исчезают по мере продолжения лечения.

Со стороны иммунной системы гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы гинекомастия.

Со стороны обмена веществ и питания снижение массы тела, снижение аппетита.

Психические расстройства бессонница, тревожность, нервозность, депрессия.

При проведении клинических исследований получены сообщения о редких случаях суицидального мышления и поведения (в т.ч. завершенное самоубийство).

Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу обо всех проявлениях суицидального мышления.

Со стороны нервной системы головная боль, тремор, вертиго, головокружение, дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы тахикардия.

Со стороны дыхательной системы инфекции дыхательных путей (кроме пневмонии).

Со стороны пищеварительной системы диарея, тошнота, боли в животе, гастрит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, гематохезия, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани спазмы мускулатуры и мышечная слабость, миалгия, боли в спине, увеличение креатинфосфокиназы в крови.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения недомогание, астения, утомляемость.

Показания к применению

Применяется в качестве поддерживающей терапии при лечении ХОБЛ тяжелого течения (постбронходилатационный объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) должен составлять менее 50% от рассчитанного должного показателя) у взрослых пациентов с частыми обострениями в анамнезе.

Противопоказания Даксас

Повышенная чувствительность к рофлумиласту или к любому другому компоненту препарата.

Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью).

Возраст до 18 лет.

Иммунодефицитные заболевания:

  • ВИЧ-инфекци,
  • рассеянный склеро,
  • системная красная волчанк,
  • прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия и другие.

Инфекционные заболевания:

  • туберкулез или острый гепати,
  • рак (кроме базально-клеточной карцином,
  • медленно растущего типа рака кожи,
  • хроническая сердечная недостаточность функционального класса 3 и 4 по классификации NYHA.

Лечение иммунодепрессивными препаратами:

  • метотрекса,
  • азатиотропи,
  • инфликсима,
  • этанерцеп,
  • а также у пациенто,
  • получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными глюкокортикостероидами.

С осторожностью:

  • при психических расстройствах в анамнезе;
  • при легкой форме печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью); лечении ингибитором изофермента CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином.

Способ применения и дозировка

Внутрь по 0,5 мг 1 раз в день.

Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно в одно и тоже время независимо от приема пищи.

Передозировка

В ходе первой фазы клинических исследований после приема однократной пероральной дозы 2.5 мг и однократной дозы 5 мг (в 10 раз больше рекомендованной дозы) чаще наблюдались следующие симптомы:

  • головная бол,
  • нарушения работы ЖК,
  • тахикарди,
  • головокружени,
  • помутнение сознани,
  • потливость и артериальная гипотензия.

В случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Действующее вещество препарата в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ не является эффективным методом его выведения.

Нет данных, поддается ли перитонеальному диализу.

Взаимодействие

Прием индуктора цитохрома Р450 рифампицина привело к снижению общей ингибирующей активности ФДЭ4 примерно на 60%.

Поэтому применение мощных индукторов этой ферментной системы (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтического эффекта рофлумиласта.

Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8% общей ингибирующей активности ФДЭ4.

Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляционными препаратами сальбутамол, формотерол, будесонид и применямыми внутрь препаратами монтелукаст, дигоксин, варфарин, силденафил и мидазолам.

Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N-оксида рофлумиласта.

Особые указания

Клинических данных о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Чайлд-Пью не достаточны, чтобы рекомендовать коррекцию дозы, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов.

Больным с заболеванием почек и в возрасте старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Нестероидное противовоспалительное средство предназначенное для поддерживающего лечения больных ХОБЛ тяжелого течения с частыми обострениями.

В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают пациенты в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Не предназначен для лечения острого приступа одышки (острого бронхоспазма).

Пациента следует предупредить о том, что для облегчения острого приступа важно всегда иметь назначенный врачом препарат, который всегда будет у Вас под рукой, чтобы справиться с приступом.

Препарат в данной ситуации не поможет.

В ходе исследований, проведенных в течение года, чаще наблюдалось снижение массы тела у пациентов, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

После прекращения приема препарата у большинства пациентов масса тела восстанавливалась в течение 3 месяцев.

У пациентов с недостаточной массой тела следует контролировать ее при каждом визите к врачу.

Пациентам следует советовать регулярно контролировать массу своего тела.

В случае необъяснимого или клинически значимого снижения массы тела, необходимо прекратить прием препарата и отслеживать динамику.

Вследствие отсутствия достаточного опыта, не следует начинать лечение препаратом пациентам, получающим постоянную поддерживающую терапию пероральными ГКС, за исключением краткосрочных курсов системных ГКС.

Опыт применения препарата у пациентов с латентными инфекциями, такими как туберкулез, вирусный гепатит, вирусный герпес и опоясывающий лишай, ограничен.

Применение препарата ассоциировано с повышенным риском таких психических расстройств как бессонница, тревожность, нервозность и депрессия.

В ходе клинических исследований выявлены редкие случаи проявления суицидального мышления и поведения.

Пациентов следует проинструктировать о необходимости уведомлять врача, назначившего лечение, о любых изменениях в поведении, настроении или появлении суицидальных мыслей любого характера.

Несмотря на то, что неблагоприятные реакции такие, как диарея, тошнота, боли в животе и головная боль возникают в основном в первые недели лечения и в большинстве случаев проходят при продолжении лечения, в случае сохранения данных симптомов следует пересмотреть вопрос о лечении.

Нет клинических данных, касающихся сопутствующего лечения теофиллином в качестве поддерживающей терапии.

Поэтому, сопутствующее лечение теофиллином не рекомендовано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Из-за возможности развития побочных реакций пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С.Срок годности – 3 года.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/daksas/

Даксас® (Рофлумиласт) – инструкция по применению

Даксас (Daxas) - инструкция по применению

Вследствие отсутствия достаточного опыта применения: лечение иммунодепрессивными препаратами (такими как метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, этанерцепт, а также у лиц, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными глюкокортикостероидами). Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Депрессия, ассоциированная с появлением суицидального мышления и поведения. С осторожностью: психические расстройства в анамнезе; лечение ингибитором изофермента цитохрома CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином.

Легкая форма печёночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью).

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные по применению рофлумиласта беременными женщинами ограничены.
По данным доклинических исследований рофлумиласт проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата. Препарат Даксас не рекомендуется принимать беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацептивы.

Лактация

Имеющиеся фармакокинетические данные, полученные на животных, показали выделение рофлумиласта или его метаболитов в молоко. Нельзя исключить риск получения препарата ребёнком. Препарат Даксас не рекомендуется применять во время лактации.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Даксас. Рофлумиласт не рекомендуется применять женщинам детородного возраста, не использующим надёжные методы контрацепции.

Фертильность

При исследовании сперматогенеза человека рофлумиласт в дозировке 0,5 мг не оказал влияния на параметры спермы или половые гормоны в течение 3-месячного лечения и в период последующих 3 месяцев после прекращения лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление рофлумиласта в N-оксид рофлумиласта с помощью цитохрома CYP3A4 и CYP1A2. И рофлумиласт, и N-оксид рофлумиласта обладают внутренней ингибирующей активностью ФДЭ4.

Поэтому после приёма рофлумиласта общая ингибирующая активность ФДЭ4 представляет собой суммарное воздействие как рофлумиласта, так и N-оксида рофлумиласта. Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами цитохрома CYP 3A4, эритромицином и кетоконазолом, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 9%.

Исследования взаимодействия с ингибитором цитохрома CYP1A2, флувоксамином, и ингибиторами CYP3A4 и CYP31A2, эноксацином и циметидином, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 — 59%, 25% и 47% соответственно.

Комбинированное применение препарата Даксас с этими активными веществами может привести к усилению действия и развитию непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.

Приём индуктора цитохрома P450 рифампицина привело к снижению общей ингибирующей активности ФДЭ4 примерно на 60%. Поэтому применение мощных индукторов цитохрома P450 (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтического эффекта рофлумиласта.

Одновременный приём с теофиллином привёл к повышению на 8% общей ингибирующей активности ФДЭ4. При исследовании взаимодействия с пероральными конрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличилась на 17%.

Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляционными препаратами сальбутамол, формотерол, будесонид и применямыми внутрь препаратами монтелукаст, дигоксин, варфарин, силденафил и мидазолам.

Одновременный приём с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксид и магния гидроксид) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N-оксида рофлумиласта.

Особые клинические условия

Вследствие отсутствия достаточного опыта, не следует начинать лечение препаратом Даксас, у лиц, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными глюкокортикостероидами, за исключением краткосрочных курсов системных глюкокортикостероидов.

Опыт применения препарата Даксас у пациентов с латентными инфекциями, такими как туберкулёз, вирусный гепатит, вирусный герпес и опоясывающий лишай, ограничен.

По причине отсутствия данных о применении препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (3 и 4 функциональный класс по NYHA), применение рофлумиласта у данной категории пациентов не рекомендуется.

Психические расстройства

Применение препарата Даксас ассоциировано с повышенным риском таких психических расстройств как бессонница, тревожность, нервозность и депрессия. В ходе клинических испытаний выявлены редкие случаи проявления суицидального мышления и поведения.

Поэтому, если пациенты сообщают о ранее проявлявшихся симптомов со стороны психики или такие симптомы проявляются у них в настоящее время, или если планируется сопутствующая терапия другими лекарственными средствами, связанная с вероятностью появления психических нарушений, следует провести тщательную оценку рисков и пользы, связанных с началом или продолжением лечения препаратом Даксас. Пациентов следует проинструктировать о необходимости уведомлять врача, назначившего лечение, о любых изменениях в поведении, настроении или появлении суицидальных мыслей любого характера.

В случае появления у пациентов новых или усугубления ранее имевшихся симптомов психических нарушений, или выявления суицидальных мыслей или суицидальных попыток рекомендуется прекратить приём препарата Даксас.

Непереносимость

Несмотря на то, что нежелательные реакции такие как диарея, тошнота, боли в животе и головная боль возникают в основном в первые недели лечения и в большинстве случаев проходят при продолжении лечения, в случае сохранения данных симптомов следует пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.

Непереносимость может возникать в случае особых популяций, в частности, чернокожих некурящих женщин или пациентов, получающих лечение ингибитором CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином.

Масса тела менее 60 кг

Терапия рофлумиластом может приводить к повышению риска развития нарушений сна (главным образом, бессонницы) у пациентов с исходной массой тела менее 60 кг, в связи с более высокой общей ингибирующей активностью ФДЭ4 у таких пациентов.

Теофиллин

Нет клинических данных, касающихся сопутствующего лечения теофиллином в качестве поддерживающей терапии. Поэтому, сопутствующее лечение теофиллином не рекомендовано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Из-за возможности развития нежелательных реакций следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций).

Источник: https://www.az-most.ru/products/daksas.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.