Джакави (Jaakafi) – инструкция по применению

Содержание

Джакави таблетки 5 мг 56 шт

Джакави (Jaakafi) - инструкция по применению

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 71.45 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 68.35 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 4.8 мг, гипролоза – 3.2 мг, повидон – 3.2 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.6 мг, магния стеарат – 0.8 мг.14 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.60 шт. – банки (1) – пачки картонные.

Состав

руксолитиниба фосфат 6.6 мг,

что соответствует содержанию руксолитиниба 5 мг

Международная классификация болезней (МКБ-10)

D47.1 – Хроническая миелопролиферативная болезнь;

Фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы. Руксолитиниб является селективным ингибитором JAK-киназ (Janus Associated Kinases – JAKs) – JAK 1 и JAK 2. Данные киназы способствуют передаче сигналов от многочисленных цитокинов и факторов роста, играющих важную роль в гемопоэзе и функции иммунной системы.

Активированные JAK-киназы, воздействуя на цитокиновые рецепторы, активируют STAT-белки ( STATs ) (переносчики сигнала и активаторы транскрипции), которые в результате активации транспортируются внутрь ядра и модулируют экспрессию генов.

Дисрегуляция пути JAK-STAT ассоциирована с некоторыми видами злокачественных новообразований и повышением пролиферации и выживаемости злокачественных клеток. Миелофиброз – миелопролиферативное заболевание, связанное с дисрегуляцией сигнального пути JAIC 1 и JAK 2.

Как полагают, основой дисрегуляции является высокий циркулирующий уровень цитокинов, которые активируют путь JAK-STAT, приводя к патологическим функциональным мутациям, таким, как JAK 2 V 617 F, и к подавлению отрицательных регуляторных механизмов.

У пациентов с миелофиброзом обнаруживается дисрегуляция JAK сигнального пути, независимо от наличия мутации JAK2V617F.Руксолитиниб ингибирует цитокин-индуцированное фосфорилирование STAT3 в цельной крови, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с миелофиброзом.

Руксолитиниб приводит к максимальному ингибированию фосфорилирования STAT3 через 2 ч после введения, которое возвращалось к исходному показателю через 8 ч у здоровых добровольцев и у пациентов с миелофиброзом, что указывает на отсутствие кумуляции как исходного вещества, так и его метаболитов.

Исходное повышение воспалительных маркеров, таких как ФНОα, интерлейкин-6 (ИЛ-6) и С-реактивный белок (СРБ), наблюдающееся у пациентов с миелофиброзом, снижается после лечения руксолитинибом. У пациентов с миелофиброзом не отмечалось формирования резистентности к фармакодинамическим эффектам руксолитиниба.В клиническом исследовании не отмечалось удлинения QT/QTc интервала при применении руксолитиниба однократно в супратерапевтических дозах (200 мг), что указывает на отсутствие влияния на реполяризацию сердца.

Фармакокинетика

ВсасываниеРуксолитиниб относится к I классу молекул по биофармацевтической классификационной системе (Biopharmaceutical Classification System), с высокой проницаемостью, высокой растворимостью и быстрым распадом.

В клинических исследованиях руксолитиниб быстро всасывался после перорального применения со временем достижения максимальной концентрации (Cmax) приблизительно 1 ч. Абсорбция руксолитиниба составляет 95% или более. Средняя Cmax и площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) повышаются пропорционально в диапазоне доз от 5 до 200 мг.

При применении руксолитиниба одновременно с пищей с высоким содержанием жира наблюдались клинически незначимые изменения фармакокинетики руксолитиниба: средняя Cmax незначительно снижалась (24%), в то время как AUC практически не изменялась (повышалась на 4%).

РаспределениеКажущийся объем распределения в равновесном состоянии составил 53-65 л у пациентов с миелофиброзом. В клинически значимых концентрациях руксолитиниба связь с белками in vitro (в основном, с альбумином) составила приблизительно 97%. В исследовании на животных было показано, что руксолитиниб не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация/метаболизм Руксолитиниб является субстратом изофермента CYP 3A4. После приема препарата внутрь в крови циркулирует 60% руксолитиниба в неизмененном виде. В крови человека определены 2 основных активных метаболита руксолитиниба, представляющие 25% и 11% AUC. Фармакологическая активность руксолитиниба на 18% складывается из активности его метаболитов.

В клинически значимых концентрациях руксолитиниб не ингибирует изоферменты CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6 или CYP 3A4 и не является мощным индуктором изоферментов CYP 1A2, CYP 2B6 или CYP 3A4.

ВыведениеПосле введения однократной дозы меченого радиоактивной меткой руксолитиниба пациентам большая часть (74%) радиоактивности определялась в моче (выводилось почками), и 22% выводилось через кишечник. Неизмененное вещество составило менее чем 1% общего выведенного препарата. Средний период полувыведения руксолитиниба составляет приблизительно 3 ч.

Линейность/нелинейность фармакокинетики Фармакокинетика руксолитиниба изменяется пропорционально вводимым (однократно, многократно) дозам препарата.Фармакокинетика у отдельных групп больных Влияние возраста, пола или расы Не выявлено значительных различий в фармакокинетике руксолитиниба в зависимости от пола и расы. Клиренс руксолитиниба составляет 17.

7 л/ч у женщин и 22.1 л/ч – у мужчин, с 39%-й межиндивидуальной вариабельностью. Пациенты в возрасте ≤18 лет Эффективность и безопасность препарата Джакави у пациентов младше 18 лет не установлена.

Нарушение функции почек Показатель значения площади под кривой «концентрация-время» ( AUC ) метаболитов руксолитиниба повышается с увеличением тяжести почечной недостаточности достигает существенных значений у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе. Руксолитиниб не выводится посредством диализа.

Для пациентов с тяжелой и терминальной стадиями почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы руксолитиниба.Нарушение функции печени Средняя AUC руксолитиниба повышалась у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью на 87%, 28% и 65% соответственно, по сравнению с нормальной функцией печени, при этом отсутствует явная взаимосвязь со степенью печеночной недостаточности, основанной на шкале Чайлд-Пью. Конечный период полувыведения удлинен у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами (4.1-5.0 ч против 2.8 ч). У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется снижение дозы руксолитиниба.

Побочные действия

Изучение безопасности применения препарата проводилось в ходе клинических исследований у 617 пациентов. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными лекарственными реакциями были тромбоцитопения и анемия.Гематологические нежелательные реакции (любой степени тяжести*) включали анемию (81.

7%), тромбоцитопению (67.4%) и нейтропению (15.3 %). Развитие анемии, тромбоцитопении и нейтропении носило дозозависимый характер.Наиболее частые негематологические нежелательные реакции: подкожные гематомы (18.6%), головокружение (14.0%) и головная боль (12.6%).

Наиболее частые негематологические лабораторные нарушения: повышение активности АЛТ (26.2%), ACT (18.6%) и гиперхолестеринемия (16.6%).В III фазе клинических исследований прекращение лечения вследствие развития нежелательных реакций, независимо от их причинно-следственной связи, наблюдалось у 9.6% пациентов.

Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100;

Источник: http://REDapteka.ru/catalog/lekarstva/onkologiya/31998/

Джакави инструкция, описание

Джакави (Jaakafi) - инструкция по применению

L. Антинеопластические и иммуномодулирующие средства

L01. Противоопухолевые препараты

L01X. Прочие антинеопластические средства

L01XE. Ингибиторы протеинкиназы

L01XE18. Руксолитиниб

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета. На одной стороне нанесена гравировка “L10”, на другой – “NVR”.

Способ применения и дозы

Препарат Джакави принимают внутрь, независимо от времени приема пищи. При необходимости применения препарата в дозах, отличных от 10 мг, следует применять препарат Джакави в виде таблеток 5 мг, 15 мг, 20 мг.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави при лечении пациентов с миелофиброзомсоставляет 15 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов 100-200 х 109/л; и 20 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов > 200 x 109/л. Максимальная рекомендуемая начальная доза у пациентов с количеством тромбоцитов 50-100 х 109/л составляет 5 мг 2 раза в день внутрь, с последующей коррекцией дозы, которую проводят с осторожностью.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к руксолитинибу или любому другому компоненту препарата, беременность и период кормления грудью. Возраст младше 18 лет.

С осторожностью: Следует соблюдать осторожность при применении препарата Джакави у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов на гемодиализе, у пациентов с печеночной недостаточностью, у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями в стадии обострения, также у пациентов с тромбоцитопенией, анемией и нейтропенией, у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Джакави одновременно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Беременность и лактация

Противопоказано применение препарата Джакави при беременности и в период грудного вскармливания.

Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Джакави.

В случае наступления беременности во время терапии препаратом Джакави необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск индивидуально для каждой пациентки с учетом новейших известных данных об эмбриотоксичности препарата.

Побочные эффекты

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперхолестеринемия (1, 2 степени тяжести), увеличение массы тела. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, вертиго, головная боль; часто – нарушение равновесия; нечасто – болезнь Меньера. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – метеоризм.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – анемия, тромбоцитопения; часто тромбоцитопения 3-й степени тяжести (50-25 х 109/л); нечасто – анемия 3 степени тяжести (> 80-65 г/л), 4 степени тяжести (< 65 г/л), тромбоцитопения 4-й степени тяжести (< 25 х 109/л).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – гиперхолестеринемия (1, 2 степени тяжести), гипертриглицеридемия (1 степени тяжести); часто – увеличение массы тела. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка, в том числе одышка при физической нагрузке; часто – кашель, носовое кровотечение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – абдоминальная боль, диарея; часто – запор, тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение активности АЛТ, повышение активности ACT; нечасто – повышение активности АЛТ 3-й степени (в 5-20 раз выше нормы). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – мышечные спазмы; часто – артралгия. Нарушения со стороны сосудов: часто – выраженное повышение артериального давления.

Передозировка

Симптомы: применение руксолитиниба однократно в дозе до 200 мг переносилось удовлетворительно. Превышение рекомендуемых доз ассоциировалось с усилением миелосупрессии, что проявлялось лейкопенией, анемией и тромбоцитопенией. Лечение: при развитии нежелательных явлений, связанных с передозировкой препарата, необходимо применить соответствующее поддерживающее лечение.

Упаковка

По 14 таблеток в блистер ПВХ/ПХТФЭ/Ал. По 1 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Источник: https://www.spravka-apteka.com.ua/djakavi-instrukcija-detal/

Купить Джакави (Руксолитиниб) – Цена Jakavi (Ruxolitinib)

Джакави (Jaakafi) - инструкция по применению

Джакави относится к противоопухолевым препаратам, ингибиторам протеинкиназы. Производитель – Новартис Фарма АГ, Швейцария. Джакави продается в таблетках в дозировке 5, 10, 15 и 20 мг.

Джакави назначают для лечения пациентов с первичным миелофиброзом, а также с вторичным миелофиброзом, развившимся вследствие истинной полицемии или эссенциальной тромбоцитопении.

Также показан пациентам с истинной полицемией, которые резистентны или не переносят терапию препаратами гидроксимочевины. Это миелопролиферативные заболевания, связанные с нарушением регуляции сигнального пути Jak 1 и Jak 2.

Руксолитиниб противопоказан при гиперчувствительности к компоненту препарата, беременности и грудном вскармливании. Джакави не используется для лечения детей и подростков.

Принцип действия

Увеличение селезенки в размерах является одной из характеристик миелофиброза. Это – нарушение функции костного мозга, при котором он замещается рубцовой тканью. При этом костный мозг перестает продуцировать нормальные клетки крови, и в результате этого печень существенно увеличивается.

Истинная полицемия – нарушение функции костного мозга, при котором он образует слишком много кровеносных клеток. В результате этого кровь густеет.

Джакави может облегчать симптомы такие как лихорадка, ночная потливость, костная боль и потеря массы тела, уменьшать размер печени и объем эритроцитов, которые образуются у таких пациентов, путем избирательной блокады действия JAK-киназ (JAK1 и JAK2), тем самым потенциально снижая риск серьезных осложнений со стороны кровеносной и сосудистой системы.

Клинические исследования

Руксолитиниб был одобрен FDA в 2011 году для лечения миелофиброза умеренной и высокой степени риска на основании результатов исследований COMFORT I и II. В 2014 году препарат был одобрен для лечения истинной полицемии на основании результатов исследования первичной RESPONSE. Подробнее об этих исследованиях можно прочесть по ссылке на инструкцию на английском языке.

По отзывам и наблюдениям исследователей, джакави (руксолитиниб) обладает существенными терапевтическими эффектами, снижая размер пораженной печени и облегчая инвалидизирующие симптомы. В настоящее время проводится целый ряд исследований Джакави по различным показаниям и в различных режимах лечения.

Способ применения

Доза Джакави зависит от числа тромбоцитов у пациента, поэтому до назначения лечения вы сдадите анализ крови, и врач подберет наиболее оптимальную дозировку для вас.

Рекомендуемая исходная доза при миелофиброзе – 15 мг два раза в день, при истинной полицемии – 10 мг два раза в день. Максимальная доза составляет 25 мг 2 раза в день. В ходе лечения ваша доза может быть снижена или увеличена на основании результатов анализа крови, наличия проблем печени или почек, или если вам требуется лечение другими препаратами.

Если вы находитесь на диализе, то принимайте одну дозу или две отдельные дозы только в дни диализа, после завершения процедуры. Вы должны принимать препарат каждые сутки в одно и то же время, независимо от того, когда вы поели.

Побочные эффекты Джакави

Джакави может вызывать побочные эффекты, например, панцитопению, анемию, тромбоцитопению, повышение уровня АЛТ, головокружение, повышенный холестерин, головную боль, оппортунистические инфекции, увеличение массы тела и т.д.

Руксолитиниб может приводить к обострению симптомов заболевания, если лечение прерывают или резко прекращают, поэтому строго следуйте указаниям вашего врача.

Во время терапии

В ходе лечения и каждые две-четыре недели вы будете сдавать общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, пока врач не подберет необходимую для вас дозировку препарата.

Джакави содержит лактозу, поэтому людям с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Женщинам детородного потенциала следует использовать эффективные методы контрацепции в ходе лечения руксолитинибом. В случае беременности врач в индивидуальном порядке определяет для вас соотношения риска/пользы дальнейшего приема, оценивая потенциальную угрозу для плода. При назначении джакави грудное вскармливание не рекомендуется.

Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью, тяжелыми инфекционными заболеваниями при обострении, с тромбоцитопенией, анемией и нейтропенией следует проявлять осторожность при приеме лекарственного препарата.

Где купить Джакави (руксолитиниб)

Джакави относится к списку жизненно важных лекарственных средств, поэтому его можно купить в аптеке. Но учтите, что препарат может продаваться не во всех дозировках, например, в России препарат зарегистрирован только в дозировке 10 мг. Поэтому в Москве можно купить только Джакави 10 мг.

В Израиле препарат доступен во всех дозировках (5, 10, 15 и 20 мг), следует только уточнить актуальную на сегодня цену джакави и наличие препарата.

Обратившись в нашу аптеку, вы будете уверены в качестве и подлинности лекарства, так как мы получаем препараты только от проверенных поставщиков.

Расценки контролируются Министерством Здравоохранения Израиля, поэтому вы сможете приобрести джакави по фактической цене, без лишних наценок. Мы даем вам всю сопроводительную документацию, включая оригинальный чек из аптеки.

Вы также можете заказать джакави в России, но цена может отличаться в зависимости от курса доллара.

Лечение иных заболеваний

Проводятся исследования Джакави для лечения бляшечного псориаза, очаговой алопеции, рецидивирующей диффузной В-крупноклеточной лимфоме и периферической Т-клеточной лимфоме.

Препарат назначают при орфанных (редких) заболеваниях, таких как рак поджелудочной железы и заболевании «трансплантат против хозяина». Все перечисленные в этом разделе заболевания относятся к незарегистрированным показаниям, и вопрос о назначении препарата таких случаях решается консилиумом врачей. Помните о том, что купить руксолитиниб можно только по действительному рецепту на ваше имя.

Есть ли аналоги и заменители

Джакави не относится к разряду взаимозаменяемых лекарственных средств, поэтому мы не может порекомендовать вам какие-либо аналоги. Будьте осторожны, если увидите препарат Jakavi) или руксолитиниб по низкой цене, избегайте подделок и некачественных препаратов. Это лекарство также не имеет дженериковых версий.

Инструкция по применению

В этом разделе дана краткая и упрощенная инструкция по применению джакави (руксолитиниб). Обязательно обсудите с врачом все плюсы и минусы предстоящего лечения, задайте все возникшие у вас вопросы.

Препарат одобрен в 82 странах мира, включая и Россию. Информация в аннотации может различаться в зависимости от регуляторных требований каждой страны, поэтому рекомендуем вам прочесть официально одобренную инструкцию Джакави (пункт 7)

Условия хранения и транспортировки

Хранить препарат при температуре не более 30°C, в недоступном для детей месте. При перевозке особых условий не требуется.

Использованные материалы

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002464/WC500133223.pdf

https://en.wikipedia.org/wiki/Ruxolitinib

https://reference.medscape.com/drug/jakafi-ruxolitinib-999703#showall

Источник: https://www.apteka-tlv.com/preparaty/oncology/dzhakavi-ruksolitinib/

Джакави инструкция

Джакави (Jaakafi) - инструкция по применению

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ДЖАКАВІ

(JAKAVI®)

Склад

діюча речовина: ruxolitinib;

1 таблетка містить 5 мг, 15 мг або 20 мг руксолітинібу (у формі фосфату);

допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), гідроксипропілцелюлоза, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Лікарська форма

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 5 мг: круглі, вигнуті, білого або майже білого кольору таблетки, приблизно 7,5 мм в діаметрі, з тисненням «NVR» на одному боці і «L5» – на іншому;

таблетки по 15 мг: овальні, вигнуті, білого або майже білого кольору таблетки, розміром приблизно 15,0 х 7,0 мм, з тисненням «NVR» на одному боці і «L15» – на іншому;

таблетки по 20 мг: подовжені, вигнуті, білого або майже білого кольору таблетки, розміром приблизно 16,5 х 7,4 мм, з тисненням «NVR» на одному боці і «L20» – на іншому.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази.

Код АТС L01XE18.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Руксолітиніб є селективним інгібітором янус-кіназ (JAK) JAK1 і JAK2 (значення IC50 для ферментів JAK1 і JAK2 відповідно становлять 3,3 нмоль і 2,8 нмоль). Ці ферменти є посередниками в передачі сигналів ряду цитокінів і факторів росту, що є важливими для кровотворення та імунної системи.

Мієлофіброз є мієлопроліферативним новоутворенням, що, як відомо, супроводжується порушенням регуляції в передачі сигналів за участю JAK1 і JAK2.

В основі порушення регуляції, лежать високі рівні циркулюючих цитокінів, які активують шлях JAK–STAT–мутації, при яких білковий продукт експресії мутантного гена набуває нових і патологічних функцій, такі як мутація JAK2V617F, а також призводять до виключення негативних регуляторних механізмів.

У пацієнтів з мієлофіброзом відзначається порушення регуляції в передачі сигналів при участі JAK незалежно від статусу щодо мутації JAK2V617F. Руксолітиніб інгібує передачу по JAK–STAT–шляху сигналів та проліферацію клітин в цитокінзалежних клітинних моделях гематологічних злоякісних новоутворень, а також цитокінзалежних проліферуючих клітини Ba/F3 шляхом експресії видозміненого білка JAK2V617F з IC50, що знаходиться в діапазоні 80-320 нмоль.

Фармакодинамічні ефекти

Руксолітиніб інгібує цитокініндуковане фосфорилювання STAT3 в цільній крові у здорових людей і пацієнтів з мієлофіброзом.

Застосування руксолітинібу призводить до максимального пригнічення фосфорилювання STAT3 через 2 години після застосування дози препарату з поверненням значень показників фосфорилювання до значень, близьких до вихідного рівня, через 8 годин як у здорових людей, так і пацієнтів з мієлофіброзом, що вказує на відсутність накопичення вихідного препарату або активних метаболітів.

Підвищені на вихідному рівні значення маркерів запалення, що пов’язані з появою системних симптомів, таких як ФНПα, ІЛ-6 та СРБ у пацієнтів з мієлофіброзом, знижувалися після лікування руксолітинібом. З плином часу у пацієнтів з мієлофіброзом ознаки рефрактерності до фармакодинамічних ефектів при лікуванні руксолітинібом не розвивалися.

При ретельному вивченні величини QT-інтервалу у здорових учасників не було виявлено жодних ознак подовження QT/QTc при застосуванні руксолітинібу в одноразових дозах або в дозах, що перевищували терапевтичні (до 200 мг), що свідчить про те, що руксолітиніб не чинить ніякого впливу на серцеву реполяризацію.

Клінічна ефективність і безпека

За участю пацієнтів з мієлофіброзом (первинним мієлофіброзом, мієлофіброзом внаслідок істинної поліцитемії або мієлофіброзом внаслідок есенційної тромбоцитемії) були проведені два рандомізовані дослідження фази 3 (COMFORT-I і COMFORT-II).

В обох дослідженнях у пацієнтів спостерігалася спленомегалія, доступна пальпації, принаймні на 5 см нижче реберної дуги, і пацієнти належали до проміжної категорії ризику 2 (2 прогностичних фактори) або до високої категорії ризику (3 або більше прогностичних факторів) на основі критеріїв Консенсусу Міжнародної робочої групи.

Початкова доза препарату Джакаві визначалася з урахуванням кількості тромбоцитів.

Дослідження COMFORT-I було подвійне сліпе, рандомізоване, плацебо-контрольоване за участю 309 пацієнтів, які були рефрактерними до доступного лікування або не були кандидатами для отримання доступного лікування. Пацієнти отримували Джакаві або відповідне плацебо.

Первинною кінцевою точкою ефективності була частка пацієнтів, які досягли зниження на ≥35% в порівнянні з вихідним рівнем показників об’єму селезінки на тижні 24; оцінка проводилась за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ) або комп’ютерної томографії (КТ).

Вторинна кінцева точка включала тривалість підтримання зниження ≥35% в порівнянні з вихідним рівнем показників об’єму селезінки; частку пацієнтів, які досягли зниження на ≥50% загальної оцінки симптомів, вираженої в балах, у порівнянні з вихідним рівнем на тижні 24 (оцінка проводилася з використанням щоденника (версія v2.

0), що представляв собою модифіковану Форму оцінки симптомів мієлофіброзу (MFSAF)); зміну загальної оцінки симптомів, вираженої в балах, у порівнянні з вихідним рівнем на тижні 24 (оцінка проводилася з використанням щоденника (версія v2.0), що представляв собою модифіковану MFSAF), а також показники загальної виживаності.

Дослідження COMFORT-II було відкрите, рандомізоване за участю 219 пацієнтів. Пацієнти були рандомізовані в співвідношенні 2:1 для отримання лікування препаратом Джакаві в порівнянні з оптимально доступною терапією. Оптимально доступна терапія була обрана дослідником для кожного пацієнта окремо.

В групі застосування оптимально доступної терапії 47% пацієнтів отримували гідроксисечовину і 16% пацієнтів отримували глюкокортикоїди.

Первинною кінцевою точкою ефективності була частка пацієнтів, які досягли зниження на ≥35% в порівнянні з вихідним рівнем показників об’єму селезінки на тижні 48; оцінка проводилась за допомогою МРТ або КТ.

Вторинною кінцевою точкою дослідження COMFORT-II була частка пацієнтів, які досягли на тижні 24 зниження на ≥35% в порівнянні з вихідним рівнем показників об’єму селезінки, що оцінювалися за допомогою МРТ або КТ. Вторинною кінцевою точкою дослідження також була тривалість підтримання зниження ≥35% в порівнянні з вихідним рівнем показників об’єму селезінки.

У ході проведення досліджень COMFORT-I і COMFORT-II демографічні показники пацієнтів, що спостерігалися на вихідному рівні, та характеристики захворювання були порівнянними між групами лікування.

Таблиця 2. Відсоток пацієнтів зі зниженням на ≥35% в порівнянні з вихідним рівнем показників об’єму селезінки на тижні 24 в дослідженні COMFORT-I і на тижні 48 в дослідженні COMFORT-II
COMFORT-ICOMFORT-II
Джакаві(N = 155)Плацебо(N = 153)Джакаві(N = 144)Оптимально доступна терапія(N = 72)
Часові точкиТиждень 24Тиждень 48
Кількість (%) пацієнтів зі зниженням показників об’єму селезінки на ≥35%65 (41,9)1 (0,7)41 (28,5)0
95% довірчий інтервал34,1, 50,10, 3,621,3, 36,60,0, 5,0
р -значення

Источник: https://MedTab.com.ua/dzhakavi/instrukciya/

Джакави – инструкция по применению, показания, дозы, аналоги

Джакави (Jaakafi) - инструкция по применению

Категория Доктор поможет   2017-06-06 06:07:38

Инструкция по применению:

1. Форма выпуска и состав

2. Показания к применению

3. Противопоказания

4. Способ применения и дозировка

5. Побочные действия

6. Особые указания

7. Лекарственное взаимодействие

8. Аналоги

9. Сроки и условия хранения

10. Условия отпуска из аптек

Джакави – ингибитор протеинтирозинкиназы, противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки:

  • 5 мг: круглой формы, почти белого или белого цвета, с гравировкой “NVR” на одной стороне и “L5” – на другой, без фаски;
  • 15 мг: овальной формы, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, с гравировкой “NVR” на одной стороне и “L15” – на другой, без фаски;
  • 20 мг: продолговатой формы, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, с гравировкой “NVR” на одной стороне и “L20” – на другой, без фаски.

Фасовка таблеток: по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 блистера; по 60 шт. в банках, в картонной пачке 1 банка.

Активное вещество: руксолитиниб (в форме фосфата), в 1 таблетке – 5, 15 или 20 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный.

Показания к применению

Джакави – средство для лечения миелофиброза, в т. ч. первичного и вторичного, развившегося вследствие эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии.

Способ применения и дозировка

Препарат показан для перорального применения. Прием пищи на эффективность не влияет.

Начальные дозы для пациентов в зависимости от числа тромбоцитов:

  • 50–100×109/л – по 5 мг 2 раза в сутки;
  • 100–200×109/л – по 15 мг 2 раза в сутки;
  • > 200×109/л – по 20 мг 2 раза в сутки.

В начальной дозе лечение проводят в течение 4 недель. Дальнейшую дозу подбирают индивидуально с учетом переносимости и эффективности Джакави.

В случае снижения числа тромбоцитов меньше 50×109/л или снижения абсолютного количества нейтрофилов менее 0,5×109/л лечение приостанавливают. Возобновляют терапию в дозе 5 мг 2 раза в сутки после повышения числа тромбоцитов/нейтрофилов выше указных показателей. Далее дозу при необходимости постепенно повышают, тщательно контролируя число форменных элементов крови.

При уменьшении количества тромбоцитов меньше 100×109/л рекомендуется снизить дозу Джакави, чтобы избежать перерыва в лечении вследствие развившейся тромбоцитопении.

В случае необходимости и при условии, что число тромбоцитов и нейтрофилов является достаточным, дозу препарата можно увеличивать максимум на 5 мг 2 раза в сутки не чаще чем раз в 2 недели.

Максимально допустимая суточная доза – 50 мг: по 25 мг 2 раза в сутки.

В случае пропуска приема не следует принимать дополнительную дозу. Следующую дозу пациент должен принять в обычное время.

Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется его терапевтический эффект.

Особые группы пациентов

Пациентам с тяжелой стадией почечной недостаточности (при клиренсе креатинина < 30 мл/минуту) и печеночной недостаточностью рекомендуется снизить начальную дозу на 50%. Больные должны находиться под тщательным контролем. Во избежание развития побочных эффектов при необходимости дозу уменьшают.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, данные по применению руксолитиниба ограничены. Начальная доза для таких больных – 15 или 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от числа тромбоцитов. После оценки соотношения пользы и рисков может быть назначена дополнительная доза после процедуры гемодиализа.

Пожилым пациентам в возрасте от 65 лет коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность руксолитиниба у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Пациентам, которые одновременно получают мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (нелфинавир, итраконазол, саквинавир, индинавир, вориконазол, кетоконазол, телитромицин, лопинавир, ритонавир, кларитромицин, грейпфрутовый сок) суточную дозу препарата снижают примерно на 50% (либо пропорционально уменьшая дозу при приеме 2 раза в сутки, либо уменьшая частоту приема до 1 раза в сутки, если такой режим возможен). Пациенты должны находиться под тщательным контролем гематологических показателей, а также клинических признаков на предмет развития побочных действий препарата Джакави.

Особые указания

До назначения Джакави необходимо провести общий анализ крови с подсчетом форменных элементов крови. Абсолютное число форменных элементов крови следует контролировать каждые 2–4 недели в период титрования дозы препарата и далее по клиническим показаниям.

При развитии анемии может потребоваться переливание эритроцитной массы пациенту и коррекция дозы препарата.

На 8–12 неделе лечения показатель гемоглобина достигает максимально низкого уровня (на 15–20 г/л ниже исходного показателя). В дальнейшем он постепенно повышается и сохраняется на уровне на 10 г/л ниже исходного (до начала терапии). Такая тенденция наблюдается у пациентов вне зависимости от того, получают ли они гемотрансфузию во время лечения.

Тяжелая нейтропения (3 и 4 стадии) в случае ее развития обычно отмечается к 12 неделе приема Джакави. В целом она обратима и корректируется временной отменой препарата.

Перед назначением терапии рекомендуется провести обследование на наличие и риск развития тяжелых грибковых, бактериальных, вирусных и микобактериальных инфекций. Известны отдельные случаи развития у пациентов, получавших руксолитиниб, туберкулеза.

Джакави не должен назначаться до разрешения активного инфекционного процесса тяжелой степени.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения симптомов инфекции, чтобы в случае необходимости незамедлительно провести соответствующее лечение.

Препарат может вызывать развитие опоясывающего герпеса. Врач должен обучить пациента своевременному выявлению ранних признаков этого заболевания, чтобы вовремя начать лечение.

Известен отдельный случай развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациента, принимавшего Джакави. В связи с этим врачам следует настороженно относиться к возникновению нейропсихиатрических симптомов, которые могут свидетельствовать о ПМЛ.

После прекращения лечения могут возвращаться симптомы миелофиброза (усталость, ночная потливость, лихорадка, боль в костях, зуд, снижение массы тела, симптоматическая спленомегалия). В клинических исследованиях общая шкала признаков миелофиброза постепенно возвращалась к исходным показателям на протяжении 7 дней после отмены препарата.

Женщинам фертильного возраста в период применения Джакави рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения следует тщательно оценить соотношение пользы и рисков с учетом данных об эмбриотоксичности препарата.

Исследования по поводу влияния руксолитиниба на скорость реакций и способность к концентрации внимания не проводились. Однако учитывая вероятность возникновения головокружения, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении любых работ, требующих внимания.

Лекарственное взаимодействие

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают концентрацию руксолитиниба и удлиняют период его полувыведения. При их одновременном применении следует снижать дозу Джакави примерно на 50%, вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет снижения числа форменных элементов крови и при необходимости корректировать дозу.

При одновременном применении легких и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина) несколько увеличивается суммарная концентрация руксолитиниба, но коррекция дозы Джакави не требуется, рекомендуется только тщательное наблюдение за больными и оценка количества форменных элементов крови.

В случае сочетанного применения индукторов изофермента CYP3A4 в начале лечения коррекция дозы руксолитиниба не требуется, однако в случае снижения эффективности Джакави может потребоваться постепенное увеличение его дозы.

У здоровых добровольцев, которые 10 дней получали мощный индуктор изофермента CYP3A4 рифампицин в суточной дозе 600 мг (в 1 прием), суммарная доза руксолитиниба при его однократном приеме в сутки снижалась на 71%, а период полувыведения уменьшался до 1,7 ч (с 3,3 ч). Относительное количество активных метаболитов повышалось по отношению к исходному веществу.

При одновременном назначении Р-гликопротеина или других транспортеров коррекция дозы не рекомендуется.

Аналоги

Информация об аналогах Джакави отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Не превышать температуру хранения 30 °С.

Срок годности таблеток в блистерах – 1 год, таблеток в банках – 2 года.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.