Гливек (Glivec) – инструкция по применению

Гливек (Glivec)

Гливек (Glivec) - инструкция по применению

Фото препарата Гливек

  • Латинское название: Glivec
  • Код АТХ: L01XE01
  • Действующее вещество: Иматиниб
  • Производитель: Novartis Pharma (Швейцария)

Препарат выпускается в форме капсул и таблеток.

1 капсула содержит:

  • Активное вещество: иманитиб —  50 мг или 100 мг.

Дополнительные ингредиенты:

  • кросповидон;
  • целлюлоза микрокристаллическая;
  • безводный коллоидный диоксид кремния;
  • желатин;
  • диоксид титана;
  • стеарат магния;
  • красители (оксид железа желтый и/или красный);
  • соевый лецитин;
  • шеллак.

1 таблетка содержит:

  • Активное вещество: иманитиб — 100 мг или 400 мг.

Дополнительные ингредиенты:

  • кросповидон;
  • целлюлоза микрокристаллическая;
  • гипромеллоза;
  • коллоидный диоксид кремния;
  • тальк;
  • стеарат магния;
  • макрогол 4000;
  • красители (оксид железа желтый и красный).

Фармакологическое действие

  • Антибластомное (противоопухолевое).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson), на клеточном уровне, селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Abl тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся при хроническом миелолейкозе у пациентов с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе.

Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом.

Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-Kit рецептора.

Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома и хронической эозинофильной лейкемии и выбухающей дерматофибросаркомы.

Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза.

Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit-рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры Гливека® оценивались в диапазоне доз от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались в 1-й день применения, а также при достижении равновесных концентраций иматиниба в плазме на 7-й или 28-й день.

Всасывание. После приема внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для AUC составляет 40–60%. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.

При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Cmax на 11%, AUC — на 7,4%) и замедление скорости всасывания (удлинение Tmax на 1,5 ч).

Распределение. Около 95% иматиниба связывается с белками плазмы (главным образом с альбумином и кислыми α-гликопротеинами, в незначительной степени — с липопротеинами).

Метаболизм. Иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в системном кровотоке.

In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет 16% от AUC иматиниба.

Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.

Выведение. После приема одной дозы препарат выводится из организма в течении 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68% — с калом и 13% — с мочой). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% — с калом и 5% — с мочой). T1/2 иматиниба составляет около 18 ч.

При повторных приемах препарата 1 раз/сут фармакокинетические параметры не изменяются, а CSS иматиниба превышает исходную в 1,5–2,5 раза.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов старше 65 лет кажущийся объем распределения (Vd) увеличивается незначительно (на 12%).

Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг — 11,8 л/ч. Однако эти различия не представляются настолько существенными, чтобы требовалось изменение дозы препарата в зависимости от массы тела пациента.

Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.

У детей и подростков в возрасте до 18 лет, как и у взрослых, иматиниб быстро всасывается после приема внутрь. AUC в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 и 600 мг соответственно. При сравнении значений AUC(0–24) на 1-й и 8-й дни после повторного приема препарата в дозе 340 мг/м2 1 раз/сут отмечается 1,7-кратная кумуляция иматиниба.

У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина >20 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме в 1,5–2 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых α-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Поскольку препарат незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

Показания к применению

  • хронический миелолейкоз;
  • острый лимфобластный лейкоз;
  • системный мастоцитоз;
  • дерматофибросаркома;
  • гастроинтестинальные стромальные опухоли злокачественного характера, позитивные по c-Kit;
  • миелодиспластические, миелопролиферативные патологии.

Способ применения и дозировка

Препарат следует принимать во время еды, запивая полным стаканом воды, чтобы снизить риск развития желудочно-кишечных расстройств. Дозы 400 мг и 600 мг/сут следует принимать в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема — по 400 мг утром и вечером.

Пациентам, не имеющим возможности проглотить таблетку или капсулу целиком, например, детям, препарат можно принимать в разведенном виде; таблетки или содержимое капсул разводят водой или яблочным соком.

Необходимое количество таблеток или помещают в стакан, заливают жидкостью (приблизительно 50 мл жидкости для таблеток 100 мг и 100 мл — для таблеток 400 мг) и размешивают ложкой; в результате образуется суспензия.

Получившуюся суспензию следует принимать внутрь сразу после приготовления.

При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) рекомендуемая доза препарата Гливек зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе — 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз/сут.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания, и с 600 мг до 800 мг/сут у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе.

Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 мес лечения, цитогенетического ответа через 12 мес терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

Расчет режима дозирования у детей старше 2 лет основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м2/сут рекомендуются у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема — утром и вечером.

При Ph+ остром лимфобластном лейкозе рекомендуемая доза Гливека составляет 600 мг/сут.

При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут.

При неоперабельных и/или метастатических злокачественных стромальных опухолях ЖКТ рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут. При отсутствии побочных эффектов препарата и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы Гливека с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Гливеком следует прекратить.

При применении препарата в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Минимальная продолжительность лечения — 3 года. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.

При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме рекомендуемая доза Гливека составляет 800 мг/сут.

При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.

При системном мастоцитозе обусловленном аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip 1 и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.

При гиперэозинофильном синдроме и/или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. У больных с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени Гливек следует назначать в минимальной суточной дозе — 400 мг. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов.

У пациентов с нарушениями функции почек или у больных, которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение препаратом Гливек следует начинать с минимальной эффективной дозы — 400 мг 1 раз/сут, соблюдая осторожность.

Хотя опыт применения Гливека у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или при проведении регулярной процедуры гемодиализа ограничен, у данной категории больных терапию препаратом также можно начинать с 400 мг 1 раз/сут.

При непереносимости Гливека начальная доза препарата может быть снижена, при недостаточной эффективности — увеличена.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата

При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.

При увеличении концентрации билирубина и повышении активности трансаминаз печени в сыворотке крови в 3 и 5 раз выше ВГН соответственно, лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1.5×ВГН и активности печеночных трансаминаз до значения менее 2.5×ВГН.

Терапию Гливеком возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 мг до 300 мг/сут или с 600 мг до 400 мг/сут, или с 800 мг до 600 мг/сут; у детей — с 340 до 260 мг/м2/сут.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения, нейтропения)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.

При системном мастоцитозе (СМ) и гиперэозинофильном синдроме и/или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС/ХЭЛ), обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой (начальная доза Гливека 100 мг), в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов

Источник: http://onkolog-24.ru/glivek-glivec.html

Гливек

Гливек (Glivec) - инструкция по применению

Гливек – лекарственное средство, предназначенное для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).

Форма выпуска и состав

Выпускают Гливек в виде светло-желтых непрозрачных капсул, с маркировкой «NVR SH» красного цвета, которые внутри заполнены белым с желтоватым оттенком порошком, по 10 шт. в блистерах.

Одна капсула содержит 59,75 мг иматиниба мезилата и вспомогательные вещества: 46 мг целлюлозы микрокристаллической, 7,5 мг кросповидона, 1 мг кремния диоксида коллоидного безводного, 750 мкг магния стеарата, 380 мкг титана диоксида, 47,51 мг желатина и 110 мкг красителя железа оксида желтого.

Гливек также выпускают в виде двояковыпуклых, круглых, покрытых темно-желтой пленочной оболочкой таблеток, с фаской, маркировкой «NVR» на одной и «S» и «A» на другой стороне, по 10 шт. в блистерах.

Одна таблетка содержит 119,5 мг иматиниба мезилата и следующие вспомогательные вещества:

  • Макрогол 4000;
  • Кросповидон;
  • Магния стеарат;
  • Железа оксид желтый и красный;
  • Целлюлозу микрокристаллическую;
  • Кремния диоксид коллоидный;
  • Гипромеллозу.

Противопоказания

Применение Гливека противопоказано при гиперчувствительности к компонентам, входящим в состав препарата, а также детям младше двух лет. Препарат не назначают при беременности и на протяжении периода грудного вскармливания.

С осторожностью препарат назначают при тяжелых нарушениях функции почек, тяжелой печеночной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваниях, а также в случаях проведения регулярной процедуры гемодиализа.

Побочные действия

В соответствии с инструкцией, Гливек наиболее часто вызывает сыпь, легкую тошноту, диарею, рвоту, мышечные судороги и миалгии.

Нечасто на фоне терапии препаратом возникают инфекционные заболевания: назофарингит, опоясывающий и простой герпес, синусит, воспаление подкожной клетчатки, пневмония, грипп, гастроэнтерит, сепсис, инфекции мочевыводящих путей и верхних отделов дыхательных путей.

Также Гливек может вызывать побочные эффекты со стороны различных систем организма, а именно:

  • Анемию, тромбоцитопению, нейтропению, лимфопению, панцитопению, эозинофилию, тромбоцитемию, гемолитическую анемию и лимфоаденопатии (система кроветворения);
  • Повышение или снижение аппетита, гипокалиемию, гипофосфатемию, анорексию, подагру, гиперурикемию, дегидратацию, гиперкалиемию, гипомагниемию и гиперкальциемию (обмен веществ);
  • Кровоизлияние в конъюнктиву, отек век, затуманивание зрения, конъюнктивит, орбитальный отек, шум в ушах, ретинальные геморрагии, блефарит, глаукому и вертиго (органы чувств).

Гливек со стороны сердечно-сосудистой системы вызывает тахикардию, приливы, ощущение сердцебиения, аритмии, кровоизлияния, внезапную остановку сердца, отек легких, стенокардию, артериальную гипертензию и гипотензию, похолодание конечностей, инфаркт миокарда, синдром Рейно, фибрилляцию предсердий и перикардиальный выпот.

Также Гливек вызывает побочные эффекты со стороны дыхательной и пищеварительной системы, а именно:

  • Одышку, носовое кровотечение, кашель, легочный фиброз, плевральный выпот, боли в глотке или гортани, фарингит и легочную гипертензию;
  • Диспепсию, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, стоматит, сухость во рту, гастрит, отрыжку, эзофагит, язву желудка, асцит, дисфагию и гипербилирубинемию.

Особые указания

Применение Гливека должно осуществляться под наблюдением врача, который имеет опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Рекомендуется в период терапии Гливеком проводить регулярный контроль функции печени и клинические исследования периферической крови, а также контролировать массу тела пациентов, так как в 1-2% случаев наблюдается выраженная задержка жидкости.

Аналоги

Синонимами препарата являются лекарственные средства Гистамель, Филахромин ФС, Иматиниб, Неопакс и Генфатиниб.

К аналогам Гливека относятся медикаменты Инлита, Капрелса, Нексавар, Афинитор, Тарцева, Джакави, Вотриент, Рафинлар, Спрайсел, Гиотриф и Зелбораф.

Сроки и условия хранения

Гливек, по инструкции,необходимо хранить в хорошо проветриваемом, сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при не превышающей 30 ºС температуре.

Из аптек лекарственное средство отпускают по рецепту врача. Срок хранения таблеток и капсул, при условии соблюдения всех рекомендаций производителя, составляет три года. По прошествии срока годности Гливек необходимо утилизировать.

Источник: https://medlib.net/glivek.html

Гливек: инструкция, цена, отзывы, последствия

Гливек (Glivec) - инструкция по применению

Гливек ‒ это бета-кристаллическая форма мезилата Иматиниба, нацеленная на прекращение роста и гибель клеток из содержанием высокого уровня фермента тирозин-киназы ‒ белка BCR-ABL. Препарат блокирует его онкогенное действие без повреждения здоровых клеток.

Гливек: инструкция

Препарат “Гливек” используется для лечения таких заболеваний, как:

  1. Хроническая миелоидная лейкемия на разных этапах. Общая выживаемость среди больных раком, принимающих данный препарат, увеличилась на 31%.
  2. Стромальные опухоли желудка и пищеварительного тракта. Медиана выживаемости на данное время представляет 5 лет, по сравнению с 20-ю максимальными месяцами до эпохи применения Гливек(а).
  3. Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в разных фазах, а также при рецидивах рака.
  4. Раковые заболевания кожи под названием “дерматофибросаркома”.
  5. Миелопролиферативные онкозаболевания с рецептором тромбоцитарного фактора роста.
  6. Гиперэозинфильный синдром.

Гливек: правильное применение

Препарат рекомендовано принимать непосредственно перед пищей со стаканом свежей воды, чтобы снизить до минимума риск возникновения расстройств желудочно-кишечного тракта.

Общая информация о применении:

  • рекомендуемое количество для людей, которые находятся на хроническом этапе миелоидной лейкемии, представлено 400 мг в день;
  • для пациентов, которые находятся в ускоренном или кризисном периоде течения заболевания, суточная норма составляет 600 мг;
  • если имеются желудочно-кишечные стромальные онкоопухоли с неоперабельным и / или метастаческим очагом, дозировка средства составляет 400 мг. При прогрессировании болезни и отсутствии серьезных непредвиденных усложнений прием может быть увеличен до 800 мг;
  • при дерматофибросаркоме суточная доза представляет 800 мг;
  • желаемая суточная потребность в средстве для пациентов с миелопролиферативным онкозаболеванием составляет 400 мг.

Чего нужно избегать во время приема Гливека?

При использовании лекарства следует придерживаться таких правил:

  1. Препарат Гливек запрещено применять совместно с употреблением грейпфрута, поскольку это может привести к негативным последствиям.
  2. Во время лечения данным препаратом, больному рекомендуется ограничить посещение многолюдных мест с целью избегания попадания в организм инфекционных и вирусных возбудителей респираторных заболеваний. Это связано с тем, что средство может снизить уровень кровяных клеток, которые борются с инфицированием организма.
  3. Избегать риска возникновения кровотечений и травм.

Гливек: последствия и возможные побочные эффекты

Препарат может привести к возникновению нежелательных эффектов, которые требуют немедленной медицинской консультации у лечащего врача.

К таковым относятся:

  • задержка жидкости при раке, отек, быстрое увеличение веса (особенно в лице);
  • скопление жидкости в легких (ощущается как свистящее дыхание, кашель с пенистой слизью);
  • проблемы с печенью (боль в верхней части желудка, моча темного цвета, пожелтение кожи, оранжевый кал);
  • признаки кровотечения желудка: кровавый или смолистый стул, кровь в кашле или рвотных массах;
  • признаки пробоя опухолевых клеток: боли в пояснице, онемение или покалывание вокруг рта, мышечная слабость, проблемы с сердечным ритмом, слабый пульс, кровь в моче или отсутствие мочеиспускания;
  • ощущение проблем со щитовидной железой: крайняя усталость, сухая кожа, мышечная слабость, хриплый голос, реагирование на низкие температуры;
  • тяжелые реакции кожи: лихорадка, припухлости, красная или фиолетовая кожная сыпь.

 АСД лечение рака: описание, как принимать? Отзывы

Гливек и современные аналоги лекарства

Возможные варианты представляют препараты из содержанием главного действующего вещества – иматиниба. К ним относятся:

  1. “Дазатиниб” ‒ аналог второго поколения. Назначается в случаях резистентности к классическому “Иматинибу». 
  2. “Нилотиниб” ‒ препарат, что может использоваться как основное или вариативное лечение хронической миелоидной лейкемии.
  3. “Босутиниб” ‒ один из новейших противораковых препаратов, который может быть использован только после отсутствия ответа на лечение другими средствами данной группы лекарственных препаратов.
  4. “Понатиниб” ‒ первый препарат группы, спектр действия которого распространяется и на мутированные клетки. Однако, имеет существенные побочные эффекты, поэтому рекомендован при хроническом миелоидном лейкозе только в том случае, когда иные препараты не являются эффективными.

Источник: https://orake.info/glivek-instrukciya-cena-otzyvy-posledstviya/

ГЛИВЕК, GLIVEC – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат ГЛИВЕК в аптеке на RusMedServ.com

Гливек (Glivec) - инструкция по применению

Фирма-производитель: NOVARTIS PHARMA AG (Швейцария)

капс. 50 мг: 30 шт. Рег. №: П N013241/01

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы непрозрачные, размер №3, от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, с маркировкой “NVR SH” красными чернилами; содержимое капсул – порошок белого с желтоватым оттенком цвета.

1 капс.
иматиниба мезилат59.75 мг,
 что соответствует содержанию иматиниба50 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа – 46 мг, кросповидон – 7.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 1 мг, магния стеарат – 750 мкг, титана диоксид – 380 мкг, желатин – 47.51 мг, краситель железа оксид желтый – 110 мкг.

Состав чернил: краситель железа оксид красный (E172), шеллак, лецитин соевый.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

Показания

— впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у детей и взрослых;

— Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых;

— впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;

— рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии;

— миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов;

— системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом;

— гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой;

— неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

— адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

— неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Режим дозирования

Препарат следует принимать во время еды, запивая полным стаканом воды, чтобы снизить риск развития желудочно-кишечных расстройств. Дозы 400 мг и 600 мг/сут следует принимать в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема – по 400 мг утром и вечером.

Пациентам, не имеющим возможности проглотить таблетку или капсулу целиком, например, детям, препарат можно принимать в разведенном виде; таблетки или содержимое капсул разводят водой или яблочным соком.

Необходимое количество таблеток или помещают в стакан, заливают жидкостью (приблизительно 50 мл жидкости для таблеток 100 мг и 100 мл – для таблеток 400 мг) и размешивают ложкой; в результате образуется суспензия.

Получившуюся суспензию следует принимать внутрь сразу после приготовления.

При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) рекомендуемая доза препарата Гливек® зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе – 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз/сут.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания, и с 600 мг до 800 мг/сут у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе.

Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 мес лечения, цитогенетического ответа через 12 мес терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

Расчет режима дозирования у детейстарше 2 лет основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м2/сут рекомендуются у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема – утром и вечером.

При Ph+ остром лимфобластном лейкозе рекомендуемая доза Гливека составляет 600 мг/сут.

Примиелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут.

При неоперабельных и/или метастатических злокачественных стромальных опухолях ЖКТ рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут. При отсутствии побочных эффектов препарата и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы Гливека с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Гливеком следует прекратить.

При применении препарата в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Минимальная продолжительность лечения – 3 года. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.

При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатическойвыбухающей дерматофибросаркоме рекомендуемая доза Гливека составляет 800 мг/сут.

При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.

При системном мастоцитозе обусловленном аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip 1 и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.

При гиперэозинофильном синдроме и/или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут.

У больных с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут.

При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени Гливек® следует назначать в минимальной суточной дозе – 400 мг. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов.

У пациентов с нарушениями функции почек или у больных, которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение препаратом Гливек® следует начинать с минимальной эффективной дозы – 400 мг 1 раз/сут, соблюдая осторожность.

Хотя опыт применения Гливека у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или при проведении регулярной процедуры гемодиализа ограничен, у данной категории больных терапию препаратом также можно начинать с 400 мг 1 раз/сут.

При непереносимости Гливека начальная доза препарата может быть снижена, при недостаточной эффективности – увеличена.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата

При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.

При увеличении концентрации билирубина и повышении активности трансаминаз печени в сыворотке крови в 3 и 5 раз выше ВГН соответственно, лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1.5×ВГН и активности печеночных трансаминаз до значения менее 2.5×ВГН.

Терапию Гливеком возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 мг до 300 мг/сут или с 600 мг до 400 мг/сут, или с 800 мг до 600 мг/сут; у детей – с 340 до 260 мг/м2/сут.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения, нейтропения)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.

При системном мастоцитозе (СМ) и гиперэозинофильном синдроме и/или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС/ХЭЛ), обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой (начальная доза Гливека 100 мг), в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов

Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/glivek.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.