Икземпра (Ixempra) – инструкция по применению

Икземпра® (Ixempra®)

Икземпра (Ixempra) - инструкция по применению

  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (6)
    • Икземпра®        лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 15 мг; флакон (флакончик) с растворителем во флаконах, пачка картонная 1; № ЛП-000585, 2011-09-21; производитель: Baxter Oncology (Германия)
    • Икземпра®      лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 15 мг; флакон (флакончик) с растворителем во флаконах, пачка картонная 1; № ЛП-000585, 2011-09-21; производитель: Baxter Oncology (Германия); упаковщик: Corden Pharma Latina S.p.A (Италия)
    • Икземпра®        лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 45 мг; флакон (флакончик) с растворителем во флаконах, пачка картонная 1; № ЛП-000585, 2011-09-21; производитель: Baxter Oncology (Германия)
    • Икземпра®      лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 45 мг; флакон (флакончик) с растворителем во флаконах, пачка картонная 1; № ЛП-000585, 2011-09-21; производитель: Baxter Oncology (Германия); упаковщик: Corden Pharma Latina S.p.A (Италия)
    • Икземпра®    лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 15 мг; флакон (флакончик) с растворителем во флаконах, пачка картонная 1; код EAN: 4602505007261; № ЛП-000585, 2011-09-21; производитель: Bristol-Myers Squibb Company (США)
    • Икземпра®    лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 45 мг; флакон (флакончик) с растворителем во флаконах, пачка картонная 1; код EAN: 4602505007254; № ЛП-000585, 2011-09-21; производитель: Bristol-Myers Squibb Company (США)

  Иксабепилон* (Ixabepilone*) L01DC04 Иксабепилон

  • Противоопухолевое средство [Противоопухолевые антибиотики]
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий1 фл.
активное вещество:
иксабепилон15 мг*
45 мг*
Прилагаемый растворитель1 фл.
8** или 23,5 мл**
макрогола глицерилрицинолеат (Кремофор EL)4 или 11,75 мл
этанол4 или 11,75 мл
*Фасовка производится с учетом перезакладки в 1 мг для флакона 15 мг и в 2 мг для флакона 45 мг, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. При этом количество иксабепилона в одном флаконе с учетом перезакладки — 16 и 47 мг соответственно.
**Фасовка производится с учетом перезакладки в 0,8 мл для флакона 8 мл и в 1,5 мл для флакона 23,5 мл, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленного объема. При этом содержание растворителя в одном флаконе с учетом перезакладки — 8,8 и 25 мл соответственно.

Лиофилизат. Спрессованная лепешка или фрагменты лепешки от белого до почти белого цвета.

Прилагаемый растворитель. Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с запахом этанола.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие – противоопухолевое.

Фармакодинамика

Препарат Икземпра® (иксабепилон) является представителем нового класса противоопухолевых препаратов — эпотилонов и их аналогов. Природные эпотилоны выделены из миксобактерии Sorangium cellulosum. Эпотилоны обладают способностью стабилизировать динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток, и в конечном счете, к их апоптозу и гибели.

Механизм связывания природных эпотилонов и их аналогов с тубулином отличается от такового у других веществ, стабилизирующих микротрубочки.

Иксабепилон — полусинтетический аналог эпотилона В, 16-членного поликетидного макролида, в котором лактон заменен на химически модифицированный лактам, что позволило повысить его стабильность, степень связывания с белками и противоопухолевое действие.

Иксабепилон обладает низкой чувствительностью ко многим факторам опухолевой устойчивости, в т.ч.

к таким переносчикам, как протеин множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеин (P-gp), участвующим в формировании врожденной и приобретенной устойчивости к действию противоопухолевых средств.

Связываясь с тубулином, иксабепилон активно ингибирует динамику микротрубочек различных изоформ β-тубулина, в т.ч. βIII-изоформ тубулина, избыточную экспрессию которого связывают с развитием устойчивости к таксанам.

В условиях in vivo иксабепилон активен на различных моделях опухоли человека, включая устойчивые к действию противоопухолевых средств типы опухоли, вызывающие избыточную экспрессию P-gp, MRP-1, βIII-изоформ тубулина, либо индуцируемые мутациями тубулина.

Иксабепилон проявляет активность на моделях опухолей, устойчивых к действию различных препаратов, в т.ч. таксанов, антрациклинов и алкалоидов барвинка. В сочетании с капецитабином в условиях in vivo наблюдается синергизм противоопухолевой активности обоих препаратов.

Помимо непосредственного противоопухолевого действия, иксабепилон обладает антиангиогенным эффектом.

Фармакокинетика

Абсорбция.

При назначении препарата Икземпра® в виде монотерапии в дозировке 40 мг/м2 Cmax иксабепилона в плазме составила 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56%) и значение AUC — 2143 нг·ч/мл (CV 48%).

Обычно указанная величина Cmax достигалась по окончании 3-часовой в/в инфузии. При в/в введении препарата в диапазоне доз от 15 до 57 мг/м2 фармакокинетика иксабепилона является линейной.

Распределение. Vd превышает 1000 л, что свидетельствует об активной абсорбции и связывании иксабепилона тканями. In vitro связывание иксабепилона с белками сыворотки человека составляет 67–77%; соотношение концентраций в крови/плазме составляет 0,65/0,85 в диапазоне концентраций в крови от 50 до 5000 нг/мл.

Метаболизм. Интенсивно метаболизируется в печени, in vitro — при помощи изофермента CYP3A4 с образованием более 30 метаболитов, выводящихся с мочой и калом.

Выведение. T1/2 иксабепилона при его введении в дозе 40 мг/м в виде 3-часовой в/в инфузии составляет около 52 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов.

Примерно 86% введенной дозы выводится в течение 7 дней через кишечник (65% дозы) и почками (21% дозы), в т.ч. в неизмененном виде примерно 1,6 и 5,6% соответственно.

При рекомендованном режиме дозирования (в/в инфузии каждые 3 нед) аккумулирования в плазме не ожидается.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты. Различий фармакокинетических параметров у пациентов пожилого и молодого возраста не выявлено.

Дети и подростки. Фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции печени. Показатель AUC увеличивался на 22% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающей ВГН не более чем в 1,5 раза, на 30% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающей ВГН от 1,5 до 3 раз, и на 81% — при сывороточной концентрации билирубина, троекратно превышающей ВГН.

Пациенты с почечной недостаточностью.У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина не менее 28,6 мл/мин) изменений фармакокинетики иксабепилона не выявлено.

Показания препарата Икземпра®

Местнораспространенный или метастазирующий рак молочной железы при неэффективности предшествующей терапии:

– в комбинации с капецитабином при неэффективности предшествующей терапии таксанами и антрациклинами, при резистентности к таксанам или при отсутствии показаний к дальнейшей терапии антрациклинами;

– в виде монотерапии при неэффективности ранее проводимой терапии таксанами, капецитабином и антрациклинами.

Противопоказания

выраженная (3–4-я степень согласно общепринятым критериям токсичности) гиперчувствительность в анамнезе к кремофору EL или другим препаратам, содержащим кремофор EL или его производные (например полиоксиэтилированное касторовое масло);

абсолютное количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл;

в комбинации с капецитабином: при активности сывороточных ACT или АЛТ, в 2,5 раза превышающей ВГН, или при сывороточной концентрации билирубина, превышающей ВГН;

беременность и период кормления грудью;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: сахарный диабет, нейропатия, печеночная недостаточность, нарушения функции ССС в анамнезе.

Побочные действия

Наиболее частыми (у более 20 % пациентов) нежелательными явлениями при монотерапии препаратом Икземпра® были периферическая сенсорная нейропатия, утомляемость/астения, миалгия/артралгия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, диарея.

У более 20% пациентов, получавших комбинированную терапию, дополнительно развивались следующие реакции: ладонно-подошвенная эритродизестезия, анорексия, боли в животе, поражения ногтей, запор.

Побочные явления при применении препарата Икземпра® представлены по частоте их регистрации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Источник: http://CDL.ru/lekarstvo-ikzempra-ixempra/

Икземпра

Икземпра (Ixempra) - инструкция по применению
Фармокологическое действие, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Показания, Противопоказания, Особые указания

Препарат Икземпра® (иксабепилон) является представителем нового класса противоопухолевых препаратов – эпотилонов и их аналогов. Природные эпотилоны выделены из миксобактерии Sorangium cellulosum.

Эпотилоны обладают способностью стабилизировать динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток, и, в конечном счете, к их апоптозу и гибели. Механизм связывания природных эпотилонов и их аналогов с тубулином отличается от такового у других веществ, стабилизирующих микротрубочки.

Иксабепилон — полусинтетический аналог эпотилона В, 16-членного поликетидного макролида, в котором лактон заменен на химически модифицированный лактам, что позволило повысить его стабильность, степень связывания с белками и противоопухолевое действие.

Иксабепилон обладает низкой чувствительностью ко многим факторам опухолевой устойчивости, в том числе к таким переносчикам как протеин множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеин (P-gp), участвующим в формировании врожденной и приобретенной устойчивости к действию противоопухолевых средств.

Связываясь с тубулином, иксабепилон активно ингибирует динамику микротрубочек различных изоформ Р-тубулина, в том числе pill-изоформ тубулина, избыточную экспрессию которого связывают с развитием устойчивости к таксанам.

В условиях in vivo иксабепилон активен на различных моделях опухоли человека, включая устойчивые к действию противоопухолевых средств типы опухоли, вызывающие избыточную экспрессию P-gp, MRP-1, pill-изоформ тубулина, либо индуцируемыми мутациями тубулина.

Иксабепилон проявляет активность на моделях опухолей, устойчивых к действию различных препаратов, в том числе таксанов, антрациклинов и алкалоидов барвинка. В сочетании с капецитабином в условиях in vivo наблюдается синергизм противоопухолевой активности обоих препаратов.

Помимо непосредственного противоопухолевого действия, иксабепилон обладает антиангиогенным эффектом. Фармакокинетика:  Абсорбция При назначении препарата Икземпра® в виде монотерапии в дозировке 40 мг/м2 значение Стах (максимальная концентрация иксабепилона в плазме) было 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56 %) и значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») – 2143 нг'ч/мл (CV 48 %). Обычно указанная величина Стах достигалась по окончании 3-часовой внутривенной инфузии. При внутривенном введении препарата в диапазоне доз от 15 до 57 мг/м фармакокинетика иксабепилона является линейной. Распределение

Фармокинетика

Абсорбция При назначении препарата Икземпра® в виде монотерапии в дозировке 40 мг/м2 значение Стах (максимальная концентрация иксабепилона в плазме) было 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56 %) и значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») – 2143 нг'ч/мл (CV 48 %). Обычно указанная величина Стах достигалась по окончании 3-часовой внутривенной инфузии. При внутривенном введении препарата в диапазоне доз от 15 до 57 мг/м фармакокинетика иксабепилона является линейной. Распределение

Дозировки

Чтобы минимизировать риск развития реакций гиперчувствительности, всем пациентам приблизительно за 1 час до инфузии препарата Икземпра® следует провести адекватную премедикацию с использованием: – блокатора H1 – гистаминовых рецепторов (например, дифенгидрамин 50 мг внутрь или его эквивалент) и – блокатора Н2 – гистаминовых рецепторов (например, ранитидин 150-300 мг внутрь или 50 мг внутривенно, или его эквивалент). При наличии в анамнезе повышенной чувствительности к иксабепилону дополнительно к премедикации блокаторами H1- и Н2- гистаминовых рецепторов требуется премедикация глюкокортикостероидами (например, дексаметазон 20 мг внутривенно за 30 мин до инфузии препарата Икземпра®или внутрь за 12 и 6 часов до инфузии препарата Икземпра®). Рекомендуемая доза препарата Икземпра®, при его сочетании с капецитабином, составляет 40 мг/м2 внутривенно, в виде 3-х часовой инфузии каждые 3 недели- капецитабин принимают по 1 ООО мг/м2 2 раза в день (через 30 мин после еды) в течение 2 недель, с последующим 7-дневным перерывом. При монотерапии рекомендуемая доза препарата Икземпра® составляет 40 мг/м2 внутривенно, в виде 3-х часовой инфузии каждые 3 недели. Дозу препарата Икземпра® при площади поверхности тела, превышающей 2, 2 м2, рассчитывают исходя из площади поверхности тела 2, 2 м2.

Показания

Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы при неэффективности предшествующей терапии: – в комбинации с капецитабином при неэффективности предшествующей терапии таксанами и антрациклинами, при резистентности к таксанам или при отсутствии показаний к дальнейшей терапии антрациклинами, – в виде монотерапии при неэффективности ранее проводимой терапии таксанами, капецитабином и антрациклинами.

Особые указания

Реакции гиперчувствительности Всем пациентам до инфузии препаратом Икземпра® следует провести премедикацию блокаторами Hi- и Нг – гистаминовых рецепторов и проводить наблюдение для выявления реакций гиперчувствительности (например, одышки, бронхоспазма, снижения артериального давления).

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности, например, требующих лечения, вливание препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию (например, эпинефрином, глюкокортикостероидами).

При развитии реакций гиперчувствительности в рамках одного цикла при последующих циклах следует провести премедикацию, помимо блокаторов Hi- и Нг – гистаминовых рецепторов, глюкокортикостероидами, и рассмотреть возможность увеличения времени инфузии. Миелосупрессия Миелосупрессия дозозависима и проявляется, в основном, нейтропенией.

Для контроля за развитием миелосупрессии всем пациентам, получающим препарат, рекомендуется регулярно проводить клинический анализ крови. При развитии тяжелой нейтропении или тромбоцитопении дозы препарата следует снизить. Периферическая нейропатия Нейропатия, главным образом периферическая сенсорная нейропатия, развивается часто, и обычно бывает легкой и умеренной.

При лечении препаратом Икземпра® следует проводить наблюдение за развитием симптомов нейропатии, такими, как ощущения жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезияи, дискомфорт, нейропатическая боль. При впервые возникшей или усугубляющейся периферической нейропатии может потребоваться снизить дозу, прервать курс лечения, либо отменить препарат.

При сахарном диабете или уже имеющейся нейропатии риск развития тяжелой нейропатии повышен. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность. Предшествующая терапия нейротоксичными химиотерапевтическими препаратами фактором риска не является.

Поражение печени В исследованиях при раке молочной железы при активности сывороточных ACT или АЛТ выше 2, 5 х ВГН токсичность препарата Икземпра® в дозе 40 мг/м2 в качестве монотерапии или в сочетании с капецитабином оказывалась более выраженной, чем при активности сывороточных ACT или АЛТ < 2, 5 х ВГН.

При монотерапии чаще развивались нейтропения 4 степени, фебрильная нейтропения, другие серьезные неблагоприятные явления (тромбоцитопения, запор, желудочно-кишечные боли, нарушение опорожнения желудка, стоматит, гипертермия, гипербилирубинемия, обморок).

При комбинированной терапии с капецитабином общая частота развития нежелательных явлений 3-4 степени (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое коагулирование, нейтропения, остановка дыхания и сердечной деятельности, абдоминальные боли, диарея, тошнота, эзофагит, рвота, астения, усталость, воспаление слизистых оболочек, инфекции, вызванные нейтропенией, пневмония, инфекции дыхательных путей, сепсис, септический шок, дегидратация, анорексия, гиповолемия, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, нарушение функции дыхательной системы), фебрильной нейтропении, серьезных нежелательных явлений (нарушение функции костного мозга, стенокардия, трепетание предсердий, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, желудочковая дисфункция, колит, запор, диспепсия, гастрит, кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, боли в груди, озноб, боли в груди не сердечно-сосудистого происхождения, гипертермия, острое нарушение функции печени, гиперчувствительность, реакции гиперчувствительности IV типа, бактериальные инфекции, цистит, инфекционный энтероколит, инфекции, ларингит, затруднение доступа к сосудам при внутривенном введении, снижение количества гранулоцитов, гемоглобина, нейтрофилов, эритроцитов, лейкоцитов в крови, гипокалиемия, гипонатриемия, боли в костях, мышечные спазмы, костно-мышечная боль в груди, миалгия, тризм, нарушение координации, гипестезия, летаргия, невралгия, периферическая нейропатия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, обморок, спутанность сознания, острый отек легких, дисфония, диспноэ, фаринголарингеальные боли, многоформная эритема, ладонно-подошвенная эритродизэстезия, сыпь, снижение артериального давления, гиповолемический шок, тромбоз, васкулит), случаев смерти, связанной с токсичностью, увеличивалась. Препарат Икземпра® в сочетании с капецитабином не следует назначать при активности сывороточных ACT или АЛТ выше 2, 5 х ВГН или сывороточной концентрации билирубина выше 1 х ВГН, поскольку при этом увеличиваются риск развития токсических реакций и смертность, связанная с нейтропенией. Следует с осторожностью назначать препарат Икземпра® в качестве монотерапии при нарушениях функции печени, и снижать дозу согласно рекомендациям. Нарушения функции сердца Частота развития нарушений функции сердца (например, ишемии миокарда и дисфункции желудочков) при совместном приеме иксабепилона и капецитабина была выше (1, 9 %), по сравнению с монотерапией капецитабином (0, 3 %). Следует соблюдать осторожность при приеме препарата Икземпра® у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе. При развитии ишемии миокарда или нарушении функции сердца следует прервать курс лечения препаратом Икземпра® или отменить препарат. Возможность нарушения когнитивной функции вследствие действия наполнителей Поскольку в состав препарата Икземпра® входит этанол, следует учитывать возможность его влияния на центральную нервную систему и другие эффекты. Пожилые пациенты Эффективность и безопасность препарата Икземпра® при монотерапии у пациентов старше 65 лет и у более молодых людей одинаковы. Необходимая эффективность достигалась как у молодых, так и у пожилых пациентов, использовавших препарат Икземпра® совместно с капецитабином, однако вероятность развития неблагоприятных побочных реакций 3-4 степени у пожилых пациентов была выше. В связи с этим при комбинированной терапии следует тщательно следить за развитием побочных реакций у пожилых пациентов. Влияние на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами Специальных исследований, изучающих влияние препарата Икземпра® на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами, не проводилось. Учитывая содержание этанола в растворителе, прилагаемом к препарату Икземпра®, а также возможность возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами во время лечения препаратом.

Источник: http://36n6.ru/ikzempra/instrukciya-po-primeneniyu/

Икземпра (ixempra) инструкция, отзывы, цена, описание

Икземпра (Ixempra) - инструкция по применению

BRISTOL-MYERS SQUIBB (США)

АТХ: L01DC04 (Ixabepilone)

Противоопухолевый антибиотик

МКБ: C50 Злокачественное новообразование молочной железы

Препарат Икземпра (иксабепилон) является представителем нового класса противоопухолевых препаратов – эпотилонов и их аналогов. Природные эпотилоны выделены из миксобактерии Sorangium cellulosum. Эпотилоны обладают способностью стабилизировать динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток, и, в конечном счете, к их апоптозу и гибели.

Механизм связывания природных эпотилонов и их аналогов с тубулином отличается от такового у других веществ, стабилизирующих микротрубочки.

Иксабепилон – полусинтетический аналог эпотилона В, 16-членного полипетидного макролида, в котором лактон заменен на химически модифицированный лактам, что позволило повысить его стабильность, степень связывания с белками и противоопухолевое действие.

Иксабепилон обладает низкой чувствительностью ко многим факторам опухолевой устойчивости, в том числе к таким переносчикам как протеин множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеин (P-gp), участвующим в формировании врожденной и приобретенной устойчивости к действию противоопухолевых средств.

Связываясь с тубулином, иксабепилон активно ингибирует динамику микротрубочек различных изоформ β-тубулина, в том числе βIll-изоформ тубулина, избыточную экспрессию которого связывают с развитием устойчивости к так санам.

В условиях in vivo иксабепилон активен на различных моделях опухоли человека включая устойчивые к действию противоопухолевых средств типы опухоли, вызывающие избыточную экспрессию P-gp, MRP-1, βIll-изоформ тубулина, либо индуцируемыми мутациями тубулина. Иксабепилон проявляет активность на моделях опухолей, устойчивых к действию различных препаратов, в том числе таксанов, антрациклинов и алкалоидов барвинка. В сочетании с капецитабином в условиях in vivo наблюдается синергизм противоопухолевой активности обоих препаратов. Помимо непосредственного противоопухолевого действия, иксабепилон обладает антиангиогенным эффектом.

Дозировка

Чтобы минимизировать риск развития реакций гиперчувствительности, всем пациентам приблизительно за 1 час до инфузии препарата Икземпра следует провести адекватную премедикацию с использованием:
– блокатора Н1-гистаминовых рецепторов (например, … посмотреть полностью

Передозировка

Описаны единичные случаи передозировки препаратом Икземпра. Наблюдаемые при этом побочные реакции включали периферическую нейропатию, усталость, костно-мышечиые боли/миалгию и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, анорексия, диарея, абдоминальные … посмотреть полностью

Лекарственное взаимодействие

Капецитабин
У онкологических больных, получавших иксабепилон в сочетании с капецитабином, значения Cmax и AUC иксабепилона снижались на 19% и 6%, капецигабина — на 27% и 5%, фторурацила — увеличивались на 1% и 14%, соответственно, по сравнению …

посмотреть полностью Наиболее частыми (у более 20% пациентов) нежелательными явлениями при монотерапии препаратом Икземпра были: периферическая сенсорная нейропатия, утомляемость/астения, миалгия/артралгия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, диарея.
У боле… посмотреть полностью Противопоказан при беременности и в период лактации.

При признаках поражения печени риск развития токсических реакций повышается. Дозу при первом курсе лечения следует скоррегировать в соответствии со степенью нарушения функции печени (таблицы 2 и 3). Следует соблюдать осторожность при активности сы… посмотреть полностью Коррекции дозы при снижении функции почек не требуется.

Противопоказан детям до 18 лет. Клинически значимых отличий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено. Изменение дозы препарата при назначении пожилым пациентам не требуется.

Реакции гиперчувствительности
Всем пациентам до инфузий препаратом Икземпра следует провести премедикацию блокаторами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов и проводить наблюдение для выявления реакций гиперчувствительности (например, одышки, бронхос…

посмотреть полностью противопоказан при беременности, противопоказан при кормлении грудью, c осторожностью применяется при нарушениях функции печени, возможно применение при нарушениях функции почек, противопоказан для детей, возможно применение пожилыми пациентами Абсорбция
При назначении препарата Икземпра в виде ионотерапии в дозировке 40 мг/м2 значение Cmax было 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56%) и значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») – 2143 нг×ч/мл (CV 48%). Обычно указанная ве… посмотреть полностью По рецепту. В защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности – 2 года. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий1 фл.иксабепилон15 мг

15 мг – флаконы (2) – лотки картонные.

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «икземпра (ixempra)» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /икземпра (ixempra)

Уважаемые врачи!

Источник: http://www.provizor-online.ru/2014/11/ixempra_1747

Икземпра лиофилизат для инъекций – Инструкция по применению

Икземпра (Ixempra) - инструкция по применению

  • ?Действующее вещество: ИКСАБЕПИЛОН
Дозировка Фасовка Упаковка
15МГN1ФЛАКОН
0,045N1ФЛАКОН

Противоопухолевое средство

Производитель

БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ МЭНЮФЭКЧУРИНГ КОМПАНИ

С осторожностью

– сахарный диабет,- нейропатия,- печеночная недостаточность,- нарушения функции сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

Описание

Лиофилизат: Спрессованная лепешка или фрагменты лепешки от белого до почти белого цвета.Прилагаемый растворитель: Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с запахом этанола.

Состав

1 флакон лиофилизата содержит:активное вещество: иксабепилон 15 мг* или 45 мг*,1 флакон прилагаемого растворителя содержит 8,0 мл** или 23,5 мл**:макрогола глицерилрицинолеат (Кремофор EL) 4,0 мл или 11,75 мл, этанол 4,0 мл или 11,75 мл.

* – Фасовка производится с учетом перезакладки в 1 мг для флакона 15 мг и в 2 мг для флакона 45 мг, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки.

При этом количество иксабепилона в одном флаконе с учетом перезакладки – 16 мг и 47 мг соответственно.

** – Фасовка производится с учетом перезакладки в 0,8 мл для флакона 8мл и в 1,5 мл для флакона 23,5мл, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленного объема. При этом содержание растворителя в одном флаконе с учетом перезакладки – 8,8 мл и 25,0 мл соответственно.

Фармакодинамика

Препарат Икземпра® (иксабепилон) является представителем нового , класса противоопухолевых препаратов – эпотилонов и их аналогов. Природные эпотилоны выделены из миксобактерии Sorangium cellulosum. Эпотилоны обладают способностью стабилизировать динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток, и, в конечном счете, к их апоптозу и гибели.

Механизм связывания природных эпотилонов и их аналогов с тубулином отличается от такового у других веществ, стабилизирующих микротрубочки.

Иксабепилон – полусинтетический аналог эпотилона В, 16-членного поликетидного макролида, в котором лактон заменен на химически модифицированный лактам, что позволило повысить его стабильность, степень связывания с белками и противоопухолевое действие.

Иксабепилон обладает низкой чувствительностью ко многим факторам- опухолевой устойчивости, в том числе к таким переносчикам как протеин множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеин (P-gp), участвующим в формировании врожденной и приобретенной устойчивости к действию противоопухолевых средств.

Связываясь с тубулином, иксабепилон активно ингибирует динамику микротрубочек различных изоформ Р-тубулина, в том числе pill-изоформ тубулина, избыточную экспрессию которого связывают с развитием устойчивости к таксанам.

В-условиях in vivo иксабепилон активен на различных моделях опухоли человека, включая устойчивые к действию противоопухолевых средств типы опухоли, вызывающие избыточную экспрессию P-gp, MRP-1, pIII-изоформ тубулина, либо-индуцируемыми мутациями тубулина. Иксабепилон проявляет активность на моделях опухолей, устойчивых к действию различных препаратов, в том числе таксанов, антрациклинов и алкалоидов барвинка. В сочетании с капецитабином в условиях in vivo наблюдается синергизм противоопухолевой активности обоих препаратов. Помимо непосредственного противоопухолевого действия, иксабепилон обладает антиангиогенным эффектом.

Фармакокинетика

АбсорбцияПри назначении препарата Икземпра® в виде монотерапии в дозировке 40 мг/м2 значение Сmах (максимальная концентрация иксабепилона в плазме) было 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56 %) и значение AUC (площадь под кривой “концентрация-время”) – 2143 НРЧ/МЛ (CV 48 %). Обычно указанная величина Сmах достигалась по окончании 3- часовой внутривенной инфузии. При внутривенном введении препарата в диапазоне доз от 15 до 57 мг/м2 фармакокинетика иксабепилона является линейной. РаспределениеОбъем распределения превышает 1 000 л, что свидетельствует об активной абсорбции и связывания иксабепилона тканями. In vitro связывание иксабепилона с белками сыворотки человека составляет 67-77 %; соотношение концентраций в крови/плазме составляет0,65/0,85 в диапазоне концентраций в крови от 50 до 5 000 нг/мл.МетаболизмИнтенсивно метаболизируется в печени, in vitro – при помощи изофермента CYP3A4 с образованием более 30 метаболитов, выводящихся с мочой и калом.ВыведениеПериод полувыведения иксабепилона при его введении в дозе 40 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии составляет около 52 часов: Выводится преимущественно в виде метаболитов. Примерно 86 % введенной дозы выводится в течение 7 дней через кишечник (65 % дозы) и почками (21 % дозы), в том числе в неизмененном виде примерно

Источник: https://informed.ru/list-lek/ikzempra-liofilizat-dlya-injekciy

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевое средство [Противоопухолевые антибиотики]

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий1 фл.
активное вещество:
иксабепилон15 мг*
45 мг*
Прилагаемый растворитель1 фл.

8** или 23,5 мл**
макрогола глицерилрицинолеат (Кремофор EL)4 или 11,75 мл
этанол4 или 11,75 мл
*Фасовка производится с учетом перезакладки в 1 мг для флакона 15 мг и в 2 мг для флакона 45 мг, что нужно для гарантии полного извлечения заявленной дозы. При этом количество иксабепилона в одном флаконе с учетом перезакладки — 16 и 47 мг соответственно.
**Фасовка производится с учетом перезакладки в 0,8 мл для флакона 8 мл и в 1,5 мл для флакона 23,5 мл, что нужно для гарантии полного извлечения заявленного объема. При этом содержание растворителя в одном флаконе с учетом перезакладки — 8,8 и 25 мл соответственно.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат. Спрессованная лепешка или фрагменты лепешки от белого до почти белого цвета.

Прилагаемый растворитель. Прозрачный или немного опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с запахом этанола.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.