Йонделис (Yondelis) – инструкция по применению

ЙОНДЕЛИС

Йонделис (Yondelis) - инструкция по применению

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахароза (сукроза), калия фосфат однозамещенный, фосфорная кислота 0.1N, калия гидроксид 0.1М (для коррекции рН).

Флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат.

Трабектедин представляет собой тристетрагидроизохинолиновый алкалоид природного (морского) происхождения, впервые выделенный из Карибского оболочника Ecteinascidia turbinate.

Препарат обладает сложным механизмом действия, направленным на транскрипцию. Он подавляет транскрипцию генов и взаимодействует с системой репарации нуклеотидов, связанной с транскрипцией.

Трабектедин связывается с малой бороздкой ДНК, в результате чего спираль ДНК изгибается в сторону большой бороздки. Это запускает каскад процессов, влияющих на факторы транскрипции ДНК, белки, связывающиеся с ДНК, и механизмы репарации ДНК, что, в конечном итоге, приводит к нарушению клеточного цикла.

Трабектедин оказывает антипролиферативное действие in vitro и in vivo в ряде культур клеток опухолей человека и в экспериментальных опухолях, включая саркому, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак яичников и меланому.

В исследованиях in vitro и in vivo на ксенотрансплантантных моделях показан аддитивный или синергический эффект трабектедина при совместном применении с доксорубицином.

Фармакокинетика

Системная экспозиция трабектедина после в/в инфузии с постоянной скоростью пропорциональна введенной дозе вплоть до дозы 1.8 мг/м2 включительно. Фармакокинетика трабектедина соответствует многокамерной модели распределения.

Распределение

Трабектедин имеет большой Vd – > 5000 л, что согласуется с экстенсивным распределением в периферических тканях.

Трабектедин в значительной степени связывается с белками плазмы крови; при концентрациях в плазме крови 10 и 100 нг/мл свободная фракция составляет соответственно 2.23% и 2.72%.

При введении 1 раз в 3 недели кумуляции препарата в плазме крови не выявлено.

Метаболизм

Трабектедин активно метаболизируется. При клинически значимых концентрациях происходит окисление, происходящее в основном изоферментом CYP3А4, однако нельзя исключить и участия других ферментов системы цитохрома в метаболизм трабектедина. Существенного глюкуронирования трабектедина не наблюдалось.

Выведение

T1/2 составляет 175 ч.

После введения меченого радиоактивностью трабектедина среднее количество радиоактивности в кале (24 дня) и в моче (10 дней) составило соответственно 58% (17%) и 5.8% (1.73%) от введенной дозы. В неизмененном виде с мочой и калом выводится < 1% введенной дозы препарата.

Клиренс трабектедина в цельной крови составляет примерно 35 л/ч, что составляет примерно половину кровотока через печень человека. Таким образом, захват трабектедина в печени может считаться умеренным. Разброс значений клиренса трабектедина в плазме крови достигает 28-49%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс трабектедина в плазме крови не зависит от массы тела (36-148 кг), площади поверхности тела (0.9-2.8 м2), возраста (19-83 года) и пола больных. Влияние расы и этнического происхождения на этот показатель не изучалось.

Функция почек, определяемая по КК, в диапазоне имевшемся у участников клинических исследований (≥ 30.3 мл/мин), существенно не влияла на фармакокинетику трабектедина. Для пациентов с КК менее 30.3 мл/мин данных нет.

Низкое обнаружение радиоактивности в моче после однократного введения 14С-трабектедина (< 9% у всех больных) позволяет предположить, что нарушение функций почек слабо влияет на выведение трабектедина и его метаболитов.

У пациентов с нарушением функции печени клиренс трабектедина может снижаться с соответствующим повышением концентрации препарата в плазме крови.

Показания

— рак яичников, рецидивирующий после терапии на основе производных платины (Йонделис применяется в составе комбинированной терапии с пегилированным липосомальным доксорубицином);

— распространенные саркомы мягких тканей у больных, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду, либо с противопоказаниями к их применению; эффективность показана в основном у больных липосаркомой и лейомиосаркомой.

Противопоказания

— активная серьезная или неконтролируемая инфекция;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции печени и/или почек, при повышении уровня КФК, при угнетении функции костного мозга.

Дозировка

Для терапии распространенной саркомы мягких тканей рекомендуемая начальная доза составляет 1.5 мг/м2 площади поверхности тела в виде 24-часовой в/в инфузии с интервалом в 3 недели.

Для терапии рецидивирующего рака яичников Йонделис назначают в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (например, с препаратом Келикс) каждые 3 недели. Йонделис вводят в дозе 1.1 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии после введения пегилированного липосомального доксорубицина в дозе 30 мг/м2 в виде 60-минутной в/в инфузии.

Всем пациентам следует проводить премедикацию ГКС, например, дексаметазоном 20 мг в/в за 30 мин до каждой инфузии препарата Йонделис с целью профилактики рвоты, а также возможным гепатопротекторным действием. При необходимости можно применять дополнительные противорвотные средства. Препарат рекомендуется вводить через центральный венозный катетер.

Йонделис можно вводить только при следующих лабораторных показателях:

— абсолютном содержании нейтрофилов (АСН) ≥ 1500/мкл;

— содержании тромбоцитов ≥ 100 000/мкл;

— уровне гемоглобина ≥ 9 г/дл;

— концентрации билирубина, не превышающей ВГН;

— активности ЩФ (не связанной с поражением костной системы), не превышающей более чем в 2.5 раза ВГН (при повышении активности ЩФ, возможно, связанной с поражением костной системы, необходимо определить активность печеночных изоферментов 5-нуклеотидазы или ГГТ);

— активности АЛТ и ACT, не превышающих более чем в 2.5 раза ВГН;

— содержании альбумина ≥ 25 г/л;

— КК ≥ 30 мл/мин.

При комбинированной терапии:

— при концентрации сывороточного креатинина ≤ 1.5 мг/дл (≤ 132.6 мкмоль/л) или КК ≥ 60 мл/мин;

— активности КФК не превышающей более чем в 2.5 раза ВГН.

Повторные инфузии препарата Йонделис также можно проводить только при соблюдении вышеперечисленных критериев.

В противном случае инфузию откладывают на срок до 3 недель до достижения соответствия лабораторных показателей крови вышеперечисленным критериям, при этом препарат вводят в той же дозе, в случае отсутствия других негематологических нежелательных явлений 3-4 степени согласно классификации Национального института рака США.

Если токсичность сохраняется более 3 недель, то следует рассмотреть возможность отмены лечения.

Коррекция дозы в ходе лечения

В течение первых двух 3-недельных циклов активности ЩФ, КФК, аминотрансфераз (АЛТ и ACT) и концентрацию билирубина следует контролировать еженедельно, а в последующих циклах, по крайней мере, 1 раз между инфузиями.

Дозу препарата при следующей инфузии снижают до 1.2 мг/м2 при монотерапии и до 0.9 мг/м в составе комбинированной терапии при появлении в любое время между инфузиями хотя бы одного из следующих явлений:

— нейтропения < 500/мкл, сохраняющаяся более 5 дней или сопровождающаяся лихорадкой или инфекцией;

— тромбоцитопения < 25 000/мкл;

— повышение концентрации билирубина выше ВГН;

— повышение активности ЩФ (не связанной с поражением костной системы) более чем в 2.5 раза выше ВГН;

— повышение активности аминотрансфераз (ACT или АЛТ) более чем в 2.5 раза выше ВГН, не нормализовавшееся к 21 дню цикла;

при комбинированной терапии:

— повышение активности ACT или АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН, не нормализовавшееся к 21 дню цикла. Доза пегилированного липосомального доксорубицина также должна быть снижена до 25 мг/м2;

— любое нежелательное явление 3 или 4 степени тяжести (например, тошнота, рвота, слабость).

После снижения дозы из-за токсичности ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется.

Если какая-либо из токсических реакций вновь появляется в последующих циклах, а лечение дает благоприятный клинический эффект, то доза может быть далее снижена до 1 мг/м2 при монотерапии препаратом Йонделис или до 0.75 мг/м2 при применении – препарата Йонделис в составе комбинированной терапии.

Если требуется дополнительное снижение дозы, то следует рассмотреть возможность отмены лечения. Колониестимулирующие факторы можно вводить для коррекции гематологической токсичности в последующих циклах.

У пациентов пожилого возраста с разными типами опухолей не обнаружено значимых отличий показателей безопасности или эффективности. Популяционный анализ фармакокинетики свидетельствует об отсутствии влияния возраста больных на клиренс и Vd трабектедина. Поэтому коррекция дозы в зависимости от возраста, обычно не рекомендуется.

У пациентов с нарушением функции печени риск токсичности может быть повышен. Применение трабектедина у пациентов с нарушением функций печени в достаточной степени не изучалось.

Четких рекомендаций о начальной дозе препарата для этой категории больных в настоящее время нет. При лечении таких пациентов следует проявлять особую осторожность. Возможна коррекция дозы с целью уменьшения риска гепатотоксичности.

Йонделис нельзя применять при повышенной концентрации билирубина.

Исследований с участием пациентов с почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин, при комбинированной терапии – < 60 мл/мин) не проводилось, поэтому Йонделис нельзя применять у этих категорий больных. Слабое или умеренно выраженное нарушение функций почек, скорее всего, не влияет на фармакокинетику трабектедина.

Рекомендации по приготовлению раствора

Для проведения инфузии Йонделис растворяют и разбавляют с использованием соответствующих методов асептики и соблюдением правил обращения с цитотоксичными препаратами.

Во флакон с 1 мг трабектедина добавляют 20 мл стерильной воды для инъекций и встряхивают до полного растворения, получая раствор с концентрацией 0.05 мг/мл.

Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или коричневато-желтым, без видимых частиц.

Перед инфузией полученный раствор разбавляют. Для разбавления раствора используют 0.9 раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Йонделис нельзя смешивать или разбавлять другими препаратами.

Для инфузии через центральный венозный катетер нужное количество раствора, содержащего необходимую дозу препарата, отбирают из флакона шприцем и вносят в инфузионный мешок/флакон, содержащий не менее 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

При отсутствии возможности инфузии в центральную вену и необходимости введения в периферическую вену нужное количество раствора вводят в инфузионный мешок/флакон, содержащий не менее 1000 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

После введения инфузионного раствора пегилированного липосомального доксорубицина и перед введением препарата Йонделис система для в/в введения должна быть тщательно промыта 5% водным раствором декстрозы. Пегилированный липосомальный доксорубицин нельзя смешивать с 0.9% раствором натрия хлорида.

Перед введением парентеральные растворы визуально проверяют на предмет отсутствия частиц и изменение цвета. После растворения и разбавления раствор химически и физически стабилен в течение 30 ч при 25°С. После растворения раствор следует развести немедленно. Общее время от растворения до окончания введения пациенту не должно превышать 30 ч.

Йонделис не проявляет несовместимости с поливинилхлоридом и полиэтиленом инфузионных мешков и трубок, а также с титаном внутрисосудистых катетеров.

Наиболеечасто (эффекты любой степени тяжести): нейтропения, тошнота, рвота, повышение активности АСТ и АЛТ, анемия, слабость, тромбоцитопения, анорексия, диарея.

Летальный исход в результате нежелательных явлений: 1.9% пациентов при монотерапии, 0.9% – при комбинированной терапии. Смерть обычно наступала в результате комбинации побочных эффектов, включая панцитопению и фебрильную нейтропению (в некоторых случаях с развитием сепсиса), поражение печени, почечную или мультиорганную недостаточность и рабдомиолиз.

Ниже перечислены побочные реакции, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением препарата Йонделис и которые наблюдались в ≥1% случаев. Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (от

Источник: https://health.mail.ru/drug/yondelis/

Йонделис (Yondelis)

Йонделис (Yondelis) - инструкция по применению

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированного порошка белого или почти белого цвета.

1 фл. трабектедин (тристетрагидроизохинолиновый алкалоид из морских организмов) 1 мг.

Вспомогательные вещества: сахароза (сукроза), калия фосфат однозамещенный, фосфорная кислота 0.1н, калия гидроксид 0.1М (для поддержания уровня рН).

Йонделис (Yondelis) – клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат.

Фармакологическое воздействие

Трабектедин представляет собой тристетрагидроизохинолиновый алкалоид природного (морского) происхождения, впервые выделенный из Карибского оболочника Ecteinascidia turbinate. Препарат обладает сложным механизмом действия, направленным на транскрипцию. Он подавляет транскрипцию генов и взаимодействует с системой репарации нуклеотидов, связанной с транскрипцией.

Трабектедин связывается с малой бороздкой ДНК, в результате чего спираль ДНК изгибается в сторону большой бороздки.

Это запускает каскад процессов, действующих на факторы транскрипции ДНК, белки, связывающиеся с ДНК, и механизмы репарации ДНК, что, в конечном итоге, приводит к нарушению клеточного цикла.

Трабектедин оказывает антипролиферативное воздействие in vitro и in vivo в ряде культур клеток опухолей человека и в экспериментальных опухолях, включая саркому, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак яичника и меланому.

Йонделис (Yondelis) – фармакокинетика

Уровень системного воздействия трабектедина после введения путем 24-часовой внутривенной инфузий с постоянной скоростью пропорционален введенной дозе вплоть до дозировки 1.8 мг/м2 включительно.

Фармакокинетика трабектедина соответствует многокамерной модели распределения с T1/2 в терминальной фазе выведения 180 ч. При введении 1 раз в 3 недели накопления лекарства в плазме крови не выявлено.

Распределение

Трабектедин имеет большой Vd (> 5000 л), что согласуется с широким распределением по периферическим тканям. Трабектедин в значительной степени связывается с белками плазмы крови; при концентрациях в плазме крови 10 и 100 нг/мл свободная фракция составляет соответственно 2.23% и 2.72%.

Метаболизм

Трабектедин активно метаболизируется. При клинически значимых концентрациях происходит окисление, осуществляемое как правило изоферментом ЗА4 системы цитохрома Р450, но запрещено исключить и вклада других ферментов этой системы в метаболизм трабектедина.

Выведение

После введения радиоактивно меченного трабектедина среднее количество радиоактивности в кале и моче составило соответственно 58% (17%) и 5.8% (1.73%) от введенной дозировки. В неизмененном виде с мочой и калом выводится < 1% введенной дозировки лекарства.

Клиренс трабектедина в цельной крови равен где-то 35 л/час, что составляет где-то половину кровотока через печень человека. Таким образом, захват трабектедина в печени может считаться умеренным.

Разброс значений клиренса трабектедина в плазме крови достигает 28-51%.

Особые категории заболевших

Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс трабектедина в плазме крови не зависит от возраста (19-83 года) и пола заболевших. Воздействие расы и этнического происхождения на этот показатель не изучалось.

Нарушение функций почек

Функция почек, определяемая по клиренсу креатинина, в диапазоне, имевшемся у участников клинических исследований (КК > 34.4 мл/мин), значительно не влияла на фармакокинетику трабектедина. Для заболевших с КК менее 34.4 мл/мин данных нет.

Низкое обнаружение радиоактивности в моче после однократного введения 14С-трабектедина ( 1500/мкл;

  • количестве тромбоцитов > 100 000/ мкл;
  • уровне гемоглобина > 9 г/дл;
  • уровне билирубина, не превышающем ВГН;
  • уровне ЩФ, не превышающей более чем в 2.

    5 раза ВГН (при повышении уровня ЩФ, вероятно связанного с поражением костной системы, нужно определить уровень печеночных изоферментов 5-нуклеотидазы или гамма-глутамилтранспептидазы);

  • уровнях АЛТ и ACT, не превышающих более чем в 2.

    5 раза ВГН;

  • содержании альбумина > 25 г/л;
  • КК > 30 мл/мин;
  • уровне КФК, не превышающей более чем в 2.5 раза ВГН.
  • Повторные инфузии Йонделиса также возможно проводить только при соблюдении вышеперечисленных критериев.

    В противном случае инфузию откладывают на срок до 3 недель до достижения соответствия лабораторных показателей крови вышеперечисленным критериям, при этом препарат вводят в той же дозе, в случае отсутствия других негематологических нежелательных явлений 3-4 степени. Если токсичность сохраняется более 3 недель, то надлежит рассмотреть возможность отмены лечения.

    Коррекция дозировки в ходе лечения

    В течение первых двух 3-недельных циклов уровни ЩФ, билирубина, КФК, АЛТ и ACT надлежит контролировать еженедельно, а в последующих циклах – по крайней мере 1 раз между инфузиями.

    Дозу лекарства при следующей инфузии понижают до 1.2 мг/м2 при появлении в любое время между инфузиями хотя бы одного из следующих явлений:

    • нейтропения < 500/мкл, сохраняющаяся более 5 дней или сопровождающаяся лихорадкой или инфекцией;
    • тромбоцитопения < 25 000/мкл;
    • повышение уровня билирубина выше ВГН и/или ЩФ более чем в 2.5 выше ВГН;
    • повышение уровня ACTили АЛТ более чем в 2.5 выше ВГН, не нормализовавшееся к 21 дню цикла;
    • любое побочное явление 3 или 4 степени тяжести (в частности, тошнота, рвота, слабость).

    После снижения дозировки из-за токсичности ее обратное повышение в последующих циклах не предлогается. Если какая-либо из токсических реакций вновь появляется в последующих циклах, а лечение дает благоприятный клинический результат, то дозировка может быть далее снижена до 1 мг/м2. Если дозу нужно понизить еще, то надлежит рассмотреть возможность отмены лечения.

    Дети

    Безопасность и эффективность трабектедина у детей в настоящее время не установлена. Поэтому Йонделис не надлежит использовать у детей, пока не будут получены дополнительные данные.

    Пожилые больные

    Специальных исследований с участием пожилых заболевших не проводилось. Популяционный анализ фармакокинетики свидетельствует об отсутствии влияния возраста заболевших на клиренс и объем распределения трабектедина. Поэтому коррекция дозировки, исходя только из возраста, зачастую не предлогается.

    Больные с нарушением функций печени

    У заболевших с нарушением функций печени риск токсичности может быть повышен. Использование трабектедина у заболевших с нарушением функций печени в достаточной степени не изучалось.

    Четких рекомендаций о начальной дозе лекарства для этой категории в настоящее время нет. При лечении таких заболевших надлежит проявлять особую осторожность. Возможна коррекция дозировки с целью уменьшения риска гепатотоксичности.

    Йонделис® запрещено использовать при повышенном уровне билирубина.

    Больные с нарушением функций почек

    Исследований с участием заболевших с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 1% случаев. В скобках указана частота появления побочных явлений (%), включая все степени токсичности.

    • Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения. Нейтропения наблюдалась у 79% заболевших. Частота нейтропении 3 и 4 степени составила соответственно 27% и 24%. Нейтропения была обратимой и редко сопровождалась лихорадкой или инфекцией. Тромбоцитопения отмечалась в 49% случаев, в том числе 3 и 4 степени соответственно у 18% и 3% заболевших. Связанное с тромбоцитопенией кровотечение имели

    Источник: http://dxline.ru/drugs/yondelis

    Йонделис – как применять?

    Йонделис (Yondelis) - инструкция по применению

    Йонделис относится к противоопухолевым средствам. Выпускается в виде белого порошка для приготовления раствора для инфузий. Второе название йонделиса – трабектедин.

    Вспомогательными веществами в составе йонделиса можно увидеть: сахарозу, калия фосфат, фосфорную кислоту, калия гидроксид.

    Принимают йонделис при:

    • Онкологии яичников (чаще всего препарат назначают на основе уже произошедшей терапии). Препарат Йонделис применяют в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином.
    • При саркоме мягких тканей.
    • У больных с липосаркомой.
    • При лейомиосаркоме.

    Основное показание препарата – рак яичников.

    Не назначают Йонделис при инфекции в организме, которая протекает в острой форме. Также, препарат противопоказан при беременности, в период грудного вскармливания и при повышенной чувствительности к основным компонентам лекарственного препарата Йонделис.

    После консультации врача применяют Йонделис при патологиях печени и почек, а также при нарушении функционирования костного мозга.

    Как применять?

    При саркоме мягких тканей первоначально дозировка составляет 1,5 мг. Инфузию проводят в течение 24 часов с промежутком в 3 недели.

    При прогрессирующем раке яичников терапия заключается в комбинировании препаратов Йонделис и липосомальным доксорубицином – Келикс.

    Первоначально вводят Келикс в дозировке 30 мг (инфузия длится 60 минут), затем – Йонделис в дозировке 1,1 мг на протяжении 3 часов.

    Перед терапией Йонделисом проводят премедикацию препаратом дексаметазоном в дозировке 20 мг. Дополнительно пациенту назначают в качестве профилактики противорвотные средства.

    Введение лекарственного препарата осуществляется через венозный катетер.

    Лабораторные показатели

    Препарат Йонделис вводят в случае, если лабораторные показатели соответствуют значениям ниже:

    • Нейтрофилы в крови – более 1500/мкл;
    • Тромбоциты – более 100 000/мкл;
    • Альбумин – более 25 г/л.

    Применяют препарат в комбинации с другими лекарственными средствами при лабораторных показателях сывороточного креатинина более 1,5 мг/дл.

    Какие показатели контролируют в процессе лечения?

    В процессе общей терапии очень важным является контроль концентрации билирубина – осуществляется он каждую неделю. Лабораторные показатели должны соответствовать значениям ниже:

    • Нейтропения – менее 500/мкл;
    • Тромбоцитопения – менее 25000/мкл.

    Если врач принял решение уменьшить дозировку препарата из-за его повышенной токсичности на организм, то повторное повышение категорически не рекомендуется. Если же негативная реакция организма повторяется в следующих циклах лечения, то дозировку препарата снижают до 1 мг.

    Назначение препарата Йонделис в зависимости от возраста (к примеру, лица преклонного возраста) не производится, так как клинически не была подтверждена эффективность или же наоборот – неэффективность препарата.

    Важно!

    Йонделис нужно с осторожность применять лицам с нарушенным функционированием печени, а также тем, у кого повышена концентрация билирубина в крови. Клинических исследований у пациентов с почечной недостаточностью не было проведено, поэтому, Йонделис не применяют у этой категории больных.

    Как готовить раствор Йонделис?

    • Подготавливают один флакон с 1 мг Йонделиса;
    • Добавляют к препарату 20 мл стерильной воды;
    • Встряхивают лекарство, добиваясь его полного растворения;
    • Результатом должен быть раствор с концентрацией препарата 0,05 мг/мл;
    • Готовый раствор должен быть прозрачным, не иметь оттенка, в нем не должно быть мелких частиц.

    Перед тем, как проводить инфузию препаратом Йонделис, необходимо разбавить полученный раствор. Для разбавления раствора Йонделиса используют натрия хлорид в 0,9 % концентрации (в качестве альтернативы 5% раствор декстрозы).

    Ни в коем случае не смешивайте Йонделис с другими препаратами.

    Если проведение инфузии является невозможным, то в таком случае препарат вводят в специальный инфузионный мешок, в котором до этого было 1000 мл 0,9% раствора натрия хлорид.

    Что будет в случае передозировки?

    В случае передозировки может возникнуть угнетенное состояние, связанное с поражением костного мозга, проявиться гепатотоксичность, начаться токсичность желудочно-кишечного тракта. Как такового лечения от подобных поражений организма не существует.

    Передозировка возможна, врачи этого не отрицают. При явной передозировки препаратом необходимо дополнительно включить симптоматическую терапию.

    Взаимодействие с другими препаратами

    Не рекомендуется комбинировать трабектедин с препаратами ряда: кетоконазол, ритонавир, кларитромицин, апрепитантом, флуконазолом. Если комбинации в лечении не избежать, то в таком случае необходимо тщательно контролировать возможный процесс развития токсичности.

    В крови концентрация трабектедина значительно увеличивается, если проводить одновременную терапию с дексаметазоном.

    Запрещено принимать алкоголь в период лечения препаратами, содержащими в своей основе трабектедин.

    Можно ли принимать препарат в период беременности и лактации?

    Категорически запрещено, так как применение лекарств с содержанием трабектедина может привести к серьезным врожденным патологиям у ребенка. Также, важная рекомендация – в период лечения и после него в течение еще 3х месяцев, как мужчины, так и женщины должны в обязательном порядке применять средства контрацепции во избежание наступления беременности.

    Побочные действия

    Побочные действия после лечения имеют место быть и проявляются в виде рвоты, тошноты, слабости, малокровия, снижения массы тела, поноса. Летальный исход наступал в 0,9% от всех клинических случаев по причине неправильной медикаментозной комбинации (что повлекло за собой поражение печени).

    Источник: https://medportal.su/jondelis-kak-primenyat/

    Йонделис

    Йонделис (Yondelis) - инструкция по применению

    Алкалоиды и другие цитостатические средства растительного происхождения.

    Производители

    Бакстер Онкология ГмбХ, упаковано Янссен Фармацевтика Н.В. (Германия)

    Побочное действие Йонделис

    Наиболее часто (эффекты любой степени тяжести):

    • нейтропени,
    • тошнот,
    • рвот,
    • повышение активности АСТ и АЛ,
    • анеми,
    • слабост,
    • тромбоцитопени,
    • анорекси,
    • диарея.

    Летальный исход в результате побочных реакций:

    • 1.9% пациентов при монотерапи,
    • 0.9% – при комбинированной терапии.

    Смерть обычно наступала в результате комбинации побочных эффектов, включая панцитопению и фебрильную нейтропению; некоторые случаи включали сепсис, поражение печени, почечную недостаточность и рабдомиолиз.

    Со стороны лабораторных показателей:

    • очень часто – увеличение активности сывороточной КФК, увеличение концентрации креатинина, уменьшение концентрации альбумина в сыворотке крови;
    • 23-26% – повышение уровня КФК любой степени;
    • менее 1% – повышение уровня КФК в сочетании с рабдомиолизом.

    Со стороны системы кроветворения:

    • очень часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения;
    • часто – фебрильная нейтропения.

    Нейтропения – наиболее частое проявление гематологической токсичности.

    Со стороны пищеварительной системы:

    • очень часто – рвота, тошнота, запор;
    • часто – диарея, стоматит, анорексия, боль в животе, диспепсия, боль в верхнем отделе ЖКТ.

    Со стороны гепатобилиарной системы:

    • очень часто гипербилирубинеми,
    • повышение активности АЛ,
    • AC,
    • Щ,
    • ГГТ.

    Со стороны нервной системы:

    • очень часто – головная боль;
    • часто периферическая сенсорная невропатия, извращение вкуса, головокружение, парестезия, бессонница.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    • часто – снижение А,
    • приливы крови.

    Со стороны дыхательной системы:

    Одышка 3-4 степени, расцененная как связанная с применением трабектедина, отмечена у 2% пациентов.

    Дерматологические реакции:

    • часто – алопеция (наблюдалась примерно у 3% пациентов при монотерапии).

    Со стороны костно-мышечной системы:

    • часто – миалги,
    • артралги,
    • боль в пояснице.

    Со стороны обмена веществ:

    • часто – обезвоживани,
    • гипокалиеми,
    • уменьшение массы тела.

    Прочие:

    • очень часто – слабость, повышенная утомляемость;
    • часто – присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, периферические отеки, реакции в месте введения препарата.

    Показания к применению

    Распространенные саркомы мягких тканей у больных, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду, либо с противопоказаниями к их применению; эффективность показана в основном у больных липосаркомой и лейомиосаркомой.

    Рак яичников, рецидивирующий после терапии на основе производных платины; применяется в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином.

    Противопоказания Йонделис

    Активная серьезная или неконтролируемая инфекция; беременность; период лактации (грдуного вскармливания); повышенная чувствительность к компонентам препарата.

    С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции печени и/или почек, при повышении уровня КФК, при угнетении функции костного мозга.

    Способ применения и дозировка

    Дозировка определяется врачом.

    Передозировка

    Симптомы:

    • основной ожидаемой токсичностью являются желудочно-кишечная токсичност,
    • угнетение костного мозга и гепатотоксичность.

    Лечение:

    • в случае передозировки следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

    Взаимодействие

    Поскольку трабектедин метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, одновременное применение потенциальных ингибиторов этого изофермента, например, кетоконазола, флуконазола, ритонавира, кларитромицина или апрепитанта, может повышать концентрацию в крови.

    При необходимости применения таких комбинаций следует тщательно контролировать развитие токсичности.

    Популяционный фармакокинетический анализ показал, что концентрация увеличивается на 19% при одновременном применении с дексаметазоном.

    Применение индукторов изофермента CYP3A4, например, рифампицина, фенобарбитала, препаратов зверобоя продырявленного, может еще больше увеличивать клиренс трабектедина.

    Доклинические исследования показали, что препарат является субстратом Р-гликопротеина (P-gp).

    Одновременное применение ингибиторов P-gp, например, циклоспорина и верапамила, может изменять распределение и/или выведение трабектедина.

    Клиническая значимость этого взаимодействия, например, для развития токсичности в отношении ЦНС, не установлена.

    Следует проявлять осторожность при одновременном применении трабектедина и ингибиторов Р-гликопротеина.

    Трабектедин не активирует и не ингибирует основные ферменты системы цитохрома Р450 in vitro.

    При одновременном применении трабектедина с фенитоином возможно уменьшение абсорбции фенитоина, приводящее к обострению судорог.

    Не рекомендуется одновременное применение трабектедина с фенитоином.

    Особые указания

    Следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

    Поскольку при печеночной недостаточности степень системного воздействия трабектедина, вероятно, усиливается, и риск гепатотоксичности может повышаться, то за больными с клинически значимым поражением печени, например, активным хроническим гепатитом, требуется тщательное наблюдение и при необходимости коррекция дозы.

    При повышенной концентрации билирубина очередную инфузию трабектедина проводить нельзя.

    При комбинированной терапии очень часто отмечалась лейкопения 3 или 4 степени.

    Нижняя граница нормы числа нейтрофилов наблюдалась с медианой 15 дней и восстанавливалась в течение недели.

    Всем пациентам следует проводить премедикацию ГКС, например, дексаметазоном.

    При необходимости можно применять дополнительные противорвотные средства.

    Нельзя применять у пациентов с активностью КФК, превышающем ВГН более чем в 2.5 раза.

    Применение препарата прекращают до полного разрешения рабдомиолиза.

    Следует проявлять осторожность при применении трабектедина одновременно с препаратами, способными вызвать рабдомиолиз, например, статинами.

    Настоятельно рекомендуется проводить инфузию через центральный венозный катетер.

    При введении трабектедина в периферические вены возможно развитие потенциально тяжелых реакций в месте инъекции.

    Следует проявлять осторожность при применении трабектедина одновременно с препаратами, оказывающими гепатотоксическое действие, т.к. при этом повышается риск гепатотоксичности.

    В период лечения пациенты должны избегать приема алкоголя.

    Может оказывать генотоксическое действие.

    Перед началом лечения сле дует проконсультировать больного о целесообразности консервации спермы из-за возможности развития бесплодия.

    Этот препарат цитотоксический противоопухолевый и, как и в случае с другими токсическими веществами, при обращении с ним нужно проявлять осторожность.

    Следует соблюдать правила обращения и утилизации для цитостатических препаратов.

    При случайном попадании препарата на кожу, слизистые оболочки или в глаза следует немедленно промыть место контакта большим количеством воды.

    Некоторые побочные действия препарата, такие как слабость/астения, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами во время приема препарата.

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 С.

    После растворения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 30 ч при температуре, не превышающей 25 С.

    Порядок отпуска

    Отпускается по рецепту.

    Источник: https://elixir.farm/lekarstva/yondelis/

    Поделиться:
    Нет комментариев

      Добавить комментарий

      Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.