Кадсила (Kadcyla) – инструкция по применению

Препарат Кадсила: инструкция по применению, цена и отзывы

Кадсила (Kadcyla) - инструкция по применению

Lekarstva.Guru > К > Препарат Кадсила: инструкция по применению, цена и отзывы

Лекарственное средство Кадсила (kadcyla) представляет собой моноклональные антитела и отнесено к клинико-фармакологической группе противоопухолевых препаратов.

Купить препарат можно по рецепту врача.

Цены начинаются от 65000 рублей.

  • Форма выпуска
  • Показания к применению
  • Противопоказания
  • Инструкция по применению
  • Побочные явления
  • Отзывы

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления концентрата представляет собой пористую субстанцию, спрессованную в таблетку, имеющую белый или почти белый оттенок.

Раствор имеет вид прозрачной, немного опалисцирующей жидкости, практически бесцветной или с некоторым коричневатым оттенком.

Препарат расфасован во флаконы из бесцветного стекла, помещённые в картонные пачки.

Показания к применению

Данное лекарственное средство показано к применению при метастатическом раке молочной железы после курса химиотерапии.

Назначается Кадсила в виде монотерапии.

Противопоказания

  • Нежелательные реакции, возникавшие при применении трастузумаба, вынудившие отменить данный препарат.
  • Недостаточность функциональной активности почек тяжёлой степени выраженности, в том числе и терминальная стадия почечной недостаточности.
  • Печёночная недостаточность, в том числе, указания на повышение активности трансаминаз печени.
  • Узловая регенеративная гиперплазия печени.
  • Застой в малом круге кровообращения, застойная сердечная недостаточность.
  • Объём фракции выброса левого желудочка сердца менее 50 процентов (показатель фиксируется до начала лечения).
  • Выраженные нарушения ритма сердца, нуждающиеся в медикаментозной коррекции.
  • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда со сроками развития в пределах шести месяцев до начала терапии.
  • Наличие в анамнезе указаний на хроническую сердечную недостаточность.
  • Диффузные интерстициальные заболевания лёгких.
  • Одышка в состоянии покоя, являющаяся следствием прогрессирования злокачественного онкологического процесса или вызванная сопутствующими заболеваниями.
  • Сниженная численность тромбоцитов в крови (параметр фиксируется перед началом терапии).
  • Периферические нейропатии выраженной степени тяжести, диагностированные до начала терапевтического курса.
  • Беременность.
  • Период грудного вскармливания.
  • Принадлежность пациентки в возрастной группе до 18 лет.
  • Установленная гиперчувствительность по отношению к активной субстанции и другим компонентам препарата.

Важно! При активности печёночных трансаминаз более 2,5 ВГН или при концентрации общего билирубина более полутора, а также в случае дисфункции левого желудочка сердца данный препарат не противопоказан, однако эти состояния требуют особого внимания к себе, большой осторожности при назначении препарата Кадсила и особо тщательного мониторинга состояния пациента на всём протяжении терапевтического курса.

Инструкция по применению

Применение данного средства допустимо только под наблюдением специалиста, имеющего опыт терапии онкологических заболеваний.

Прежде чем начинать лечебный курс препаратом Кадсила, необходимо проведение теста на опухолевую экспрессию HFR2.

Необходимо и является обязательным внесение в медицинскую документацию пациента торгового названия препарата (Кадсила). Любая замена лекарственного препарата на какое-либо другое средство биологического происхождения возможна только по согласованию с лечащим врачом.

Кадсила дозируется следующим образом: 3,6 миллиграмма на килограмм массы тела один раз в три недели; доза вводится посредством внутривенной капельной инфузии. Первая доза вводится в виде полуторачасовой инфузии. На протяжении всей первой инфузии необходимо постоянное наблюдение за состоянием пациента.

В случае если предшествующая инфузия была перенесена хорошо, то последующие можно осуществлять в течение получаса. Однако, при появлении у пациента признаков инфузионной реакции, скорость инфузии необходимо немедленно уменьшить.

Терапию необходимо продолжать до появления признаков регресса заболевания или предельной степени токсичности.

При проведении инфузий препараты, предназначенные для снятия инфузионных реакций аллергического или анафилактического характера должны быть доступны для экстренного применения.

Побочные явления

Наиболее часто встречающиеся реакции:

  • гипертермия;
  • тромбоцитопения;
  • рвота;
  • болезненность в брюшной полости;
  • тошнота;
  • запор;
  • диарея;
  • одышка;
  • воспалительная реакция в области лёгких;
  • кровотечения, в том числе, носовые;
  • возрастание активности трансаминаз печени;
  • повышенная утомляемость;
  • миалгии;
  • головные боли;
  • анемия;
  • гипокалиемия;
  • нейтропения;
  • лекарственная гиперчувствительность;
  • инсомния;
  • периферические нейропатии;
  • головокружение;
  • расстройства вкуса;
  • расстройство памяти;
  • сухость слизистой оболочки глаз;
  • повышенная слезопродукция;
  • конъюнктивит;
  • артериальная гипертензия;
  • кашель;
  • одышка;
  • портальная гипертензия;
  • кожные высыпания;
  • крапивница;
  • алопеция.

Возможным способом борьбы с проявлениями нежелательных реакций является корректирование вводимой дозы.

Отзывы

По окончании курса химиотерапии мне назначили препарат Кадсила. Купить средство по приемлемой цене помог интернет. К счастью, лечение оказалось эффективным.

Анна

Препарат помог, хоть и не сразу. Но вот побочные эффекты… До сих пор вспоминаю их как страшный сон.

Елена

Вот и закончился курс лечения. Результаты хорошие. Буду отвыкать от побочных эффектов!

Ольга

Источник: https://lekarstva.guru/k/preparat-kadsila-instruktsiya-po-primeneniyu-tsena-i-otzyvy.html

Кадсила

Кадсила (Kadcyla) - инструкция по применению

Oncolib

+7 (495) 162 57 10 Москва

Кадсила (международное непатентованное название – трастузумаб эмтанзин) – современный таргетный препарат из группы моноклональных антител для лечения рака молочной железы на поздних стадиях.

Он был разработан Genentech – дочерней компанией швейцарского производителя фармакологических препаратов Roche (Рош).

В 2013 году трастузумаб эмтанзин был одобрен американским Управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA). В 2014 году препарат был зарегистрирован на территории России.

Как работает трастузумаб эмтанзин?

Препарат Кадсила представляет собой конъюгат моноклонального антитела трастузумаба и цитотоксического агента эмтанзина. Вместе они оказывают выраженный противоопухолевый эффект.

Трастузумаб

По химической структуре трастузумаб – антитело, наподобие тех, которые производит иммунитет человека для борьбы с инфекциями, собственными дефектными клетками и прочими патогенами. Он специфически связывается с молекулой, которая необходима для размножения и выживания опухолевых клеток, блокирует ее и тем самым останавливает рост опухоли.

Примерно в 20% случаев при раке молочной железы раковые клетки несут на своей поверхности большое количество молекул HER2 – белка-рецептора из семейства рецепторов эпидермального фактора роста. При его активации включаются определенные молекулярные сигнальные пути, и клетки начинают размножаться.

Опухоли, отличающиеся высоким содержанием таких рецепторов, называются HER2-позитивными. По сравнению с HER2-негативным раком, они отличаются более высокой агрессивностью и неблагоприятным прогнозом. Трастузумаб специфически соединяется с рецепторами HER2 и блокирует их. Препарат работает прицельно, он атакует только раковые клетки и не повреждает здоровые.

Эмтанзин

Во время деления все гены в клетке удваиваются. Для того чтобы материнская клетка могла успешно разделиться на две дочерние, нужен инструмент, который бы правильно «растаскивал» хромосомы между дочерними клетками. Этот инструмент представлен особыми клеточными органеллами – микротрубочками. Они работают, как тросы, которые тянут хромосомы в разные стороны.

В состав микротрубочек входит особый белок – тубулин. Именно с ним и связывается эмтанзин. Из-за этого микротрубочки инактивируются и больше не могут выполнять свои функции.

Аналогичные процессы происходят и во время деления здоровых клеток, но им эмтанзин не мешает. Ведь он соединен с трастузумабом, который прицельно доставляет его только в опухолевые клетки.

Общим итогом действия трастузумаба эмтанзина становится остановка митоза (клеточного деления) и запуск апоптоза – запрограммированной клеточной смерти в раковых клетках. При этом здоровые клетки не страдают.

При каких онкологических заболеваниях применяют Кадсилу?

Трастузумаб эмтанзин одобрен при раке молочной железы, когда опухоль неоперабельна, и/или имеются метастазы. При этом должны быть соблюдены два условия:

  • Рак должен быть HER2-позитивным. В противном случае у препарата не будет «мишени», и он не сможет работать. Перед началом лечения нужно провести молекулярно-генетическое исследование опухолевых клеток.
  • Несмотря на все свои преимущества, Кадсила имеет побочные эффекты и противопоказания, кроме того, он очень дорого стоит. Поэтому его назначают в крайних случаях: когда лечение трастузумабом (препарат Герцептин) и химиопрепаратами из группы таксанов (доцетаксел, паклитаксел) не принесло эффекта, и рак продолжает прогрессировать.

Даже если рак является HER2-позитивным, это еще не гарантирует того, что лечение Кадсилой будет эффективно. Некоторые опухоли по не до конца понятным причинам оказываются резистентны.

Как вводят препарат?

Трастузумаб эмтанзин вводят исключительно внутривенно капельно. Процедуру может проводить только специально обученный медицинский работник, с соблюдением всех необходимых мер предосторожности.

Первое введение препарата продолжается 90 минут. В это время наблюдают за состоянием пациента.

Если все прошло хорошо, и у больного не было реакции на инфузию, все следующие процедуры будут продолжаться по 30 минут.

Дозировка препарата на одно введение составляет 3,6 мг на килограмм массы тела пациента. Перед началом лечения проводят общий и биохимический анализы крови, чтобы проконтролировать количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, оценить работу печени и почек.

Кадсилу вводят один раз в три недели. Курс лечения проводят до тех пор, пока рак не станет устойчивым к препарату, либо пока не возникнут серьезные побочные эффекты.

Побочные эффекты

В целом таргетные препараты безопаснее в плане побочных эффектов по сравнению с классическими химиопрепаратами.

И все же иногда при применении Кадсилы встречаются некоторые нежелательные реакции:

  • Со стороны крови: снижение уровня лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов.
  • Со стороны иммунной системы: реакция на компоненты препарата.
  • Со стороны обмена веществ: снижение уровня калия в крови.
  • Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, нейропатия, головокружение, ухудшение памяти, нарушение чувства вкуса.
  • Со стороны глаз: сухость, конъюнктивит, слезотечение, затуманивание зрения.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение работы левого желудочка сердца, повышение артериального давления, кровотечения (например, носовые).
  • Со стороны органов дыхания: одышка, кашель, неинфекционное воспаление легких – пневмонит (редко).
  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, жидкий стул, боли в животе, сухость во рту, кровоточивость десен, стоматит, нарушение пищеварения.
  • Со стороны печени: нарушение функции (печеночная недостаточность), повышение давления в воротной вене (портальная гипертензия).
  • Со стороны кожи: крапивница, сыпь, зуд, покраснение подошв и ладоней, выпадение волос, ухудшение состояния ногтей.
  • Со стороны опорно-двигательной системы: боли в мышцах, суставах.
  • Со стороны почек: повышение риска инфекций.

Кадсила и беременность

Во время беременности применение трастузумаба эмтанзина противопоказано. Нельзя беременеть и кормить ребенка грудью во время курса лечения и в течение 7 месяцев после его завершения. Посоветуйтесь с врачом, спросите, какие эффективные средства контрацепции вы можете использовать.

Источник: https://oncolib.euroonco.ru/lechenie-raka/preparaty/kadsila/

Кадсила. Инструкция по применению

Кадсила (Kadcyla) - инструкция по применению

Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы, уплотненной в таблетку, иногда в виде отдельных частей таблетки, белого или почти белого цвета; восстановленный раствор – прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.

В одном флаконе содержится:

активное вещество: трастузумаб эмтанзин 100 мг/160 мг;

вспомогательные вещества: сахароза – 318 мг/514 мг, янтарная кислота – 6.3 мг/10.1 мг, натрия гидроксид – 2.4 мг/3.9 мг, полисорбат 20 – 1.1 мг/1.7 мг.

Флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Показания

— метастатический рак молочной железы.

Препарат Кадсила применяется в качестве монотерапии после предшествующей химиотерапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), или после прогрессирования заболевания во время или в течение 6 мес после завершения адъювантной терапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), у пациенток с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы.

Дозировка

Применение препарата Кадсила должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.

Необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2 перед началом лечения препаратом Кадсила. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Используемые методы тестирования должны быть валидированы.

В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Кадсила). Замена препарата Кадсила на другой препарат биологического происхождения должна быть согласована с лечащим врачом.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Кадсила составляет 3.6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (21-дневный цикл) в виде в/в капельной инфузии.

Терапию препаратом Кадсила следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Первую дозу рекомендуется вводить в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Необходимо наблюдение за пациентом во время первой инфузии и, по меньшей мере, в течение 90 мин после ее окончания на предмет появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций. Также необходим тщательный осмотр места введения препарата на предмет возможного образования подкожных инфильтратов.

Если предшествующая инфузия переносилась хорошо, то следующие инфузии можно проводить в течение 30 мин, продолжая наблюдение за пациентом в течение как минимум 30 мин после окончания инфузии.

Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата Кадсила при появлении у пациента признаков инфузионной реакции. В случае возникновения угрожающей жизни инфузионной реакции терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить.

Лекарственные препараты для терапии возможных инфузионных реакций аллергического/анафилактического типа, а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения.

Пропуск в плановом введении

При пропуске в плановом введении препарата Кадсила необходимо как можно раньше ввести препарат в рекомендуемой дозе, при этом скорость инфузий может быть той же, при которой предшествующая инфузия хорошо переносилась пациентом. Не следует ждать следующего запланированного цикла. График введений препарата должен быть скорректирован с целью поддержания 3-недельного интервала между введениями.

Коррекция дозы

Возможными мерами по устранению симптомов нежелательных реакций являются снижение дозы, временный перерыв в лечении или полное прекращение терапии препаратом Кадсила. Если дозу препарата Кадсила пришлось снизить, то при последующих введениях увеличивать ее нельзя.

Особые указания по дозированию

Коррекции начальной дозы препарата Кадсила у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется. Эффективность и безопасность применения препарата Кадсила у пациентов в возрасте ≥75 лет не установлены ввиду недостаточного количества данных.

Эффективность и безопасность препарата Кадсила у детей не установлены.

Коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-89 мл/мин) и средней (КК 30-59 мл/мин) степени тяжести не требуется. Необходимость

коррекции дозы у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности (КК 2.5×ВГН или концентрацией общего билирубина >1.5×ВГН перед началом лечения.

Терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить в случае повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови >3×ВГН при общем билирубине >2×ВГН.

Узловая регенеративная гиперплазия печени (УРГ) – редкое заболевание печени, при котором в результате доброкачественной трансформации паренхимы в печени образуются множественные мелкие регенераторные узлы. УРГ может быть причиной портальной гипертензии нецирротического генеза. Диагноз УРГ должен быть подтвержден результатами гистологического анализа.

Диагностика УРГ должна быть проведена у всех пациентов с клиническими симптомами портальной гипертензии и/или данными компьютерной томографии печени, свидетельствующими о развитии цирроза, при нормальной активности аминотрансфераз и отсутствии иных проявлений цирроза. Терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить, если у больного диагностирована УРГ.

Дисфункция левого желудочка

На фоне терапии препаратом Кадсила повышается риск развития дисфункции левого желудочка. Регистрировались случаи ФВЛЖ 50 лет, низкое значение ФВЛЖ перед началом лечения (25 кг/м2).

Перед назначением препарата Кадсила, а также на протяжении терапии с рекомендуемой частотой 1 раз в 3 мес следует проводить стандартное кардиологическое обследование, включая эхокардиографию или радиоизотопную вентрикулографию.

Не изучались эффективность и безопасность лечения препаратом Кадсила у пациентов с ФВЛЖ

Источник: http://lechimvizraile.ru/articles/kadsila_instruktsiya_po_primeneniyu/

КАДСИЛА

Кадсила (Kadcyla) - инструкция по применению

Противоопухолевый препарат.

Механизм действия

Трастузумаб эмтанзин представляет собой конъюгат гуманизированного моноклонального антитела (IgG1) к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа HER2 (трастузумаб) и ингибитора полимеризации тубулина DM1 (производное мейтанзина), связанных друг с другом посредством стабильного тиоэфирного линкера MCC(4-(N-малиенимидометил) циклогексан-1-карбоксилат). Эмтанзин представляет собой комплекс DM1-MCC.

Среднее количество молекул DM1, конъюгированных с каждой молекулой трастузумаба, составляет 3.5.

Трастузумаб эмтанзин селективно взаимодействует с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2).

После связывания с HER2 трастузумаб эмтанзин попадает внутрь клетки и подвергается протеолитической деградации в лизосомах, что приводит к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (главным образом, комплекса лизин-МСС-DM1). Таким образом, конъюгация DM1 с трастузумабом обусловливает селективность цитотоксического препарата в отношении опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 и облегчает доставку DM1 внутрь опухолевых клеток.

Механизм действия трастузумаба эмтанзина является сочетанием механизмов действия трастузумаба и DM1.

Трастузумаб эмтанзин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2, а также с рецепторами Fсγ и белком комплемента C1q.

Трастузумаб эмтанзин, подобно трастузумабу, предотвращает “слущивание” внеклеточного домена HER2 с поверхности клетки, ингибирует передачу внутриклеточного сигнала по пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-K), а также способствует активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) в клетках рака молочной железы человека с гиперэкспрессией HER2.

DM1, цитотоксический компонент трастузумаба эмтанзина, связывается с тубулином и подавляет его полимеризацию.

Благодаря действию цитотоксического компонента трастузумаб эмтанзин, как и DM1, вызывает блокаду клеточного цикла в фазе G2/M, что в итоге приводит к апоптозу.

Результаты исследования цитотоксичности DM1 in vitro продемонстрировали, что активность DM1 в 20-200 раз превышает активность таксанов и алкалоидов барвинка.

Структура линкера МСС позволяет ограничить системное высвобождение DM1 и способствует его направленной доставке внутрь клеток, что подтверждается очень низким содержанием свободного DM1 в плазме крови.

Данные доклинического изучения безопасности

Мутагенность. Доклинические исследования свидетельствуют о наличии у трастузумаба эмтанзина анеугенной и/или кластогенной токсичности.

Тератогенность. Имеются данные об эмбриотоксическом действии трастузумаба и о потенциальном тератогенном и эмбриотоксическом действии DM1.

Влияние на фертильность. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о риске нарушений фертильности при применении трастузумаба эмтанзина.

Фармакокинетика

Всасывание

Трастузумаб эмтанзин вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались. Средняя Сmax трастузумаба эмтанзина в сыворотке крови составляет 83.4 (±16.5) мкг/мл при в/в введении препарата в дозе 3.6 мг/кг каждые 3 недели.

Распределение

Фармакокинетика трастузумаба эмтанзина при в/в введении каждые 3 недели в дозах 2.4-4.8 мг/кг носит линейный характер. После в/в введения Vd трастузумаба эмтанзина в центральной камере составляет 3.13 л и приблизительно равен объему плазмы.

После многократного в/в введения каждые 3 недели кумуляции трастузумаба эмтанзина не наблюдалось.

Метаболизм

В исследованиях на микросомах печени человека in vitro показано, что DM1, низкомолекулярный компонент трастузумаба эмтанзина, главным образом метаболизируется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A5.

DM1 не является ингибитором основных изоферментов семейства цитохрома CYP450 in vitro. Катаболиты трастузумаба эмтанзина, Lys-MCC-DM1, MCC-DM1 и DM1 обнаруживаются в плазме человека в низких концентрациях. По данным исследования in vitro DM1 является субстратом гликопротеина Р.

Выведение

После в/в введения трастузумаба эмтанзина у пациентов с метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 клиренс трастузумаба эмтанзина составил 0.68 л/сут, T1/2 – приблизительно 4 сут.

У пациентов, получавших дозы, равные 1.2 мг/кг или менее, был отмечен более высокий клиренс препарата.

Масса тела, концентрация альбумина в сыворотке крови, сумма наибольших диаметров очагов опухоли по критерию RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях – Response Evaluation Criteriain Solid Tumors), исходная концентрация “отщепленного” внеклеточного домена (ECD) HER2, исходная концентрация трастузумаба и исходная активность ACT в сыворотке крови являются параметрами, оказывающими статистически значимое влияние на клиренс трастузумаба эмтанзина. Однако клинически значимое влияние данных параметров, за исключением массы тела, на экспозицию трастузумаба эмтанзина маловероятно.

Катаболиты трастузумаба эмтанзина, в частности, DM1, Lys-MCC-DM1 и MCC-DM1, в основном выводятся с желчью и в минимальной степени – с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Раса и пол. Раса не влияет на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Влияние пола на фармакокинетику препарата Кадсила отдельно не изучалось.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике трастузумаба эмтанзина у пациентов в возрасте ВГН, но ВГН, но 2×ВГН (эффективность и безопасность применения не установлены);

— узловая регенеративная гиперплазия печени;

— симптоматическая застойная сердечная недостаточность;

— хроническая сердечная недостаточность в анамнезе;

— значение фракции выброса левого желудочка сердца 5 до ≤20×ВГН)Степень 4
(>20×ВГН)
Коррекция дозы препарата Кадсила не требуетсяПрервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤2 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1)Полностью прекратить терапию препаратом Кадсила

Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила при гипербилирубинемии

Степень 2(от >1.5 до ≤3×ВГН)Степень 3(от >3 до ≤10×ВГН)Степень 4(>10×ВГН)
Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤1 степени, затем возобновить лечение в той же дозеПрервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤1 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1)Полностью прекратить терапию препаратом Кадсила

Терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить, если активность печеночных аминотрансфераз в сыворотке крови составляет >3×ВГН при общем билирубине >2×ВГН, а также в случае развития узловой регенеративной гиперплазии.

Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила при тромбоцитопении

Степень 3Степень 4
от 25 000 до

Источник: https://health.mail.ru/drug/kadsila/

КАДСИЛА® , Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Кадсила (Kadcyla) - инструкция по применению

Наименование: КАДСИЛА® , Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Механизм действия.

Кадсила, трастузумаб эмтансин, представляет собой конъюгат антитела с препаратом, в котором антитело представлено трастузумабом — гуманизированным моноклональным антителом к рецепторам 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) класса IgG1, ковалентно связанным с микротубулярным ингибитором DM1 (производным майтансина) через стабильный тиоэфирный связывающий агент MCC (4-[N-малеимидометил] циклогексан-1-карбоксилат). Эмтансин относится к комплексу MCC-DM1. С каждой молекулой трастузумаба конъюгировано в среднем 3,5 молекулы DM1. Трастузумаб эмтансин специфически связывается с HER2.
Конъюгация DM1 с трастузумабом обеспечивает селективность цитотоксического агента, воздействие которого направлено на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2, тем самым увеличивая внутриклеточную доставку DM1 непосредственно к злокачественным клеткам. После связывания с HER2 трастузумаб эмтансин подлежит рецепторопосередованной интернализации и дальнейшей деградации лизосомами, что приводит к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (прежде всего лизин-MCC-DM1).
Кадсила сочетает механизмы действия трастузумаба и DM1:

  • трастузумаб эмтансин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2 (ECD), а также с Fcγ-рецепторами и комплементом C1q. Кроме того, Кадсила, как и трастузумаб, тормозит высвобождение ECD HER2, ингибирует передачу сигнала через PI3-K (фосфатидилинозитол-3-киназа)-зависимый путь и опосредует антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность (ADCC) в клетках рака молочной железы человека, которые избыточно экспрессируют HER2;
  • DM1, цитотоксический компонент лекарственного средства Кадсила, связывается с тубулином. Путем ингибирования полимеризации тубулина DM1 и трастузумаб эмтансин задерживают клетки в G2/M-фазе клеточного цикла, вызывая гибель клеток вследствие апоптоза. Результаты анализов цитотоксичности в условиях in vitro показали, что активность DM1 в 20–200 раз выше, чем активность таксанов и алкалоидов барвинка;
  • связующий агент MCC предназначен для ограничения системного высвобождения и увеличения целевой доставки DM1, о чем свидетельствует выявление очень низких уровней свободного DM1 в плазме крови.

Фармакокинетика
Всасывание. Трастузумаб эмтансин вводят в/в. Исследования по изучению других путей введения не проводились.
Распределение. У пациентов, которые принимали участие в исследовании TDM4370g/BO21977 и получали препарат Кадсила в дозе 3,6 мг/кг в/в каждые 3 нед, средняя Cmax трастузумаб эмтансина в плазме крови составляла 83,4 (±16,5) мкг/мл.

На основе данных популяционного фармакокинетического анализа после в/в введения лекарства центральный объем распределения трастузумаб эмтансина составлял 3,13 л и приближался к объему плазмы крови.
Метаболизм. Ожидается, что трастузумаб эмтансин подвергается деконъюгации и катаболизму путем протеолиза в клеточных лизосомах.

In vitro исследования метаболизма в микросомах печени человека показывают, что DM1, компонент трастузумаб эмтансина, метаболизируется с участием CYP 3A4 и в меньшей степени — CYP 3A5. DM1 не ингибирует основные ферменты P450 in vitro. Низкие уровни катаболитов, включая Lys-MCC-DM1, MCC-DM1 и DM1, выявляются в плазме крови человека.

In vitro DM1 считается субстратом P-гликопротеина.
Выведение. На основе данных популяционного фармакокинетического анализа после введения лекарства Кадсила пациентам с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы клиренс составлял 0,68 л/сут, а T½ — около 4 дней.

Не наблюдалось накопления лекарственного средства после повторного введения в виде в/в инфузии каждые 3 нед.

На основе данных популяционного фармакокинетического анализа масса тела, уровень альбумина, сумма самых длинных диаметров целевых поражений, определенная по Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), внеклеточный домен HER2, начальная концентрация трастузумаба, а также уровень АсАТ были определены как статистически значимые ковариаты для фармакокинетических параметров трастузумаб эмтансина. Но масштабы влияния этих ковариат показывают, что, за исключением массы тела, они вряд ли будут иметь клинически значимое воздействие на экспозицию лекарства Кадсила. Кроме того, результаты многомерного анализа показали, что воздействие ковариат (то имеется функция почек, раса и возраст) на фармакокинетику в целом трастузумаба и DM1 было ограниченным и клинически незначимым. В ходе проведения доклинических исследований было установлено, что катаболиты трастузумаб эмтансина, включая DM1, Lys-MCC-DM1 и MCC-DM1, выводятся как правило с желчью, в минимальном количестве с мочой.
Линейность/нелинейность. Препарат Кадсила при в/в введении каждые 3 нед демонстрировал линейную фармакокинетику в зависимости от дозировки в диапазоне 2,4–4,8 мг/кг; пациенты, которые получали более низкие дозировки или на уровне 1,2 мг/кг, имели более быстрый клиренс.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Использование у пациентов приклонного возраста. Популяционный анализ лекарства Кадсила показал, что возраст пациента не влияет на его фармакокинетику. Никаких существенных различий не наблюдалось в фармакокинетике лекарства Кадсила среди пациентов в возрасте 75 лет (n=16).
Нарушение функции почек. Ни одного формального фармакокинетического исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Популяционный анализ лекарства Кадсила показал, что клиренс креатинина не влияет на фармакокинетику лекарства. Данный показатель у пациентов с легким (клиренс креатинина 60–89 мл/мин, n=254) или умеренным (клиренс креатинина 30–59 мл/мин, n=53) нарушением функции почек был подобен таковому, наблюдавшемуся у лиц с правильной функцией почек (клиренс креатинина ≥90 мл/мин, n=361). Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) ограничены (n=1), поэтому никаких рекомендаций по дозированию лекарства сделать невозможно.
Нарушения функции печени. Ни одного формального фармакокинетического исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводилось.
Другие отдельные группы пациентов. Популяционный анализ лекарства Кадсила показал, что раса пациента, очевидно, не влияет на его фармакокинетику. Поскольку большую часть пациентов, участвовавших в клинических исследованиях лекарственного средства, составляли женщины, воздействие пола на его фармакокинетику формально не оценивали.

Состав и форма выпуска

пор. д/конц. д/р-ра д/инф. 100 мг фл., № 1

 Трастузумаб эмтансин100 мг

Источник: https://medprep.info/drug/medicament/kadsila-f-hoffmann-lya-rosh-ltd

Кадсила инструкция, цена в аптеках на Кадсила – Аптека 911

Кадсила (Kadcyla) - инструкция по применению

действующее вещество: трастузумаб емтансин;

1 флакон содержит трастузумаба емтансину 100 мг или 160 мг для приготовления 5 мл или 8 мл концентрата для инфузий с содержанием трастузумаба емтансину 20 мг / мл

Вспомогательные вещества: сахароза, натрия гидроксид, кислота янтарная, полисорбат 20.

Основные физико-химические свойства

Лиофилизированная таблетка от белого до почти белого цвета.

Фармакодинамика

Механизм действия

Кадсила, трастузумаб емтансин, представляет собой конъюгат антитела с препаратом, в котором антитело представлено трастузумабом – гуманизированным моноклональное антитело к рецепторам 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) класса IgG1, ковалентно связанным с микротубулярной ингибитором DM1 (производным майтансину) через стабильный тиоефирний связывающий агент MCC (4 [N-малеимидометил] циклогексан-1-карбоксилат). Емтансин относится к комплексу MCC-DM1. С каждой молекулой трастузумаба конъюгированной в среднем 3,5 молекулы DM1. Трастузумаб емтансин специфически связывается с HER2.

Конъюгация DM1 с трастузумабом обеспечивает селективность цитотоксического агента, действие которого направлено на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2, тем самым увеличивая внутриклеточную доставку DM1 непосредственно к злокачественным клеткам. После связывания с HER2 трастузумаб емтансин подлежит рецепторопосередкований интернализации и дальнейшей деградации лизосомами, что приводит к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (прежде всего лизин-MCC-DM1).

Кадсила сочетает механизмы действия трастузумаба и DM1:

  • Трастузумаб емтансин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2 (ECD), а также с Fcγ-рецепторами и комплементом C1q. Кроме того, Кадсила , как и трастузумаб, тормозит высвобождение ECD HER2, ингибирует передачу сигнала через PI3-K (фосфатидилинозитол-3-киназа) -зависимый путь и опосредует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) в клетках рака молочной железы человека, которые избыточно экспрессируют HER2.
  • DM1, цитотоксический компонент лекарственного средства Кадсила, связывается с тубулином. Путем ингибирования полимеризации тубулина DM1 и трастузумаб емтансин задерживают клетки в G2 / M-фазе клеточного цикла, приводя к гибели клеток вследствие апоптоза. Результаты анализов цитотоксичности в условиях in vitro показали, что активность DM1 в 20-200 раз выше, чем активность таксанов и алкалоидов барвинка.
  • Связывающий агент MCC предназначен для ограничения системного высвобождения и увеличение целевой доставки DM1, о чем свидетельствует обнаружение очень низких уровней свободного DM1 в плазме крови.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Кадсила следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических больных.

Пациенты, получающие препарат Кадсила , должны иметь опухоль с HER2-положительным статусом, который оценивается с помощью иммуногистохимического анализа (IHC) на 3+ балла или имеет степень ≥ 2,0 при оценке с помощью метода гибридизации in situ (ISH) с помощью валидированного метода.

С целью предотвращения медицинским ошибкам важно проверить этикетки флаконов, чтобы убедиться, что лекарственный препарат, который был подготовлен и вводится, – это Кадсила (трастузумаб емтансин), а не Герцептин (трастузумаб).

Препарат Кадсила должен восстанавливаться и рассуждать медицинским работником и применяться в виде внутривенной инфузии. Нельзя вводить препарат внутривенно струйно или в виде болюсной инъекции.

Рекомендуемая доза Кадсила составляет 3,6 мг / кг в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Начальную дозу вводят в виде 90-минутной инфузии.

Необходимо наблюдать за состоянием пациента во время проведения инфузии и по крайней мере в течение 90 минут после введения начальной дозы препарата относительно появления лихорадки, озноба или других реакций, связанных с инфузией. Следует внимательно следить за возможным появлением подкожной инфильтрации в месте введения при проведении инфузии (см. Раздел «Побочные реакции»).

Если предыдущие инфузии переносились хорошо, последующие дозы препарата Кадсила можно вводить в виде 30-минутной инфузии; необходимо наблюдать за состоянием пациента во время проведения инфузии и по крайней мере в течение 30 минут после инфузии.

Скорость инфузии препарата Кадсила необходимо замедлить или прервать проведение инфузии, если у пациента развиваются симптомы, связанные с проведением инфузии (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При появлении опасных для жизни инфузионных реакций введение препарата Кадсила необходимо прекратить.

Для немедленного применения должны быть доступны лекарственные средства для устранения таких реакций, а также оборудования для оказания неотложной помощи (см. Раздел «Особенности применения»).

Изменение дозы

Устранение симптоматических побочных реакций может потребовать временного прекращения введения препарата или прекращение лечения Кадсила в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-5.

Дозу Кадсила не следует повторно повышать после того, как было проведено ее снижение.

Передозировка

Антидот трастузумаба емтансину неизвестен. Состояние пациента в случае передозировки препарата следует тщательно контролировать по симптомов побочных реакций и назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Большинство случаев передозировки, о которых сообщалось во время лечения трастузумабом емтансином, были связаны с тромбоцитопенией; также сообщалось об одном летальном случае, когда пациент неправильно принял трастузумаб емтансин в дозе 6 мг / кг и умер через 3 недели после передозировки препарата причинная связь между смертью и применением препарата Кадсила не установлен.

Побочные действия

Клинические исследования

Безопасность применения препарата Кадсила оценивалась в ходе проведения клинических исследований с участием 1871 пациента с раком молочной железы, при этом:

  • наиболее частыми серьезными побочными реакциями (> 0,5% пациентов) были: кровотечение, гипертермия, одышка, мышечно-скелетные боли, тромбоцитопения, боль в животе и рвоту.
  • наиболее частыми побочными реакциями (≥ 25%) при применении трастузумаба емтансину были: тошнота, слабость и головная боль. Большинство побочных реакций были 1 или 2 степени тяжести.
  • наиболее частыми побочными реакциями ≥3 степени тяжести (> 2%) по общим терминологическим критериям побочных явлений Национального Института рака (NCI-CTCAE) были тромбоцитопения, повышение уровня трансаминаз, анемия, нейтропения, слабость, гипокалиемия, костно-мышечная боль и кровотечения.

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100 и

Источник: https://apteka911.com.ua/drugs/kadsila-d8285

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.