Клиническое исследование

Содержание

Клинические исследования

Клиническое исследование

Давайте разберемся, что такое клиническое исследование, какие фазы у него бывают, как найти клиническое исследование и понять, что оно вам подходит. Знание ответов на эти вопросы сможет помочь вам чувствовать себя увереннее при принятии решения о том, следует ли принять участие в одном из них.

Что такое клинические исследования?

Клинические исследования (КИ) представляют собой исследования новых лекарственных препаратов, а также новых способов предотвращения, выявления или лечения болезней с использованием людей-добровольцев.

Когда новое лекарство изучается, то обычно неизвестно будет ли оно полезным, вредным или не будет отличаться от уже существующих альтернатив.

Задачей клинического исследования является определение того эффективен или нет изучаемый препарат, а также является ли новый способ лечения безопасным.

Кто проводит клинические исследования?

КИ финансируются или спонсируются различными организациями. Чаще всего в качестве спонсоров выступают фармацевтические компании – разработчики лекарственных препаратов, но в этой роли могут выступать и врачи, фонды, медицинские учреждения, общественные группы.

Исследователем является врач или группа врачей клинических центров, где разрешено проведение исследования. Также в проведении КИ принимает участие исследовательская группа, которая может включать врачей, медсестер, социальных работников и других специалистов в области здравоохранения.

Зачем участвовать в клинических исследованиях?

Люди принимают участие в КИ по разным причинам. Для кого-то мотивом к участию в исследовании является возможность внести свой вклад в развитие новых методов лечения и, таким образом, помочь другим людям выздороветь.

Большинство людей со сложными продолжительными заболеваниями считают, что КИ – это возможность получать лучшее лечение, дающее надежду на излечение тогда, когда существующие методы терпят неудачу.

Благодаря участию в КИ пациенты получают бесплатный доступ к инновационным и еще не зарегистрированным лекарственным средствам, современной диагностике по мировым стандартам и наблюдению у высококвалифицированных специалистов и дополнительной медицинской помощи.

Кто может принять участие в клинических исследованиях?

КИ проводятся в соответствии с планом, известным как протокол. Каждое КИ имеет специфические требования для того, кто может участвовать, и все они перечислены в протоколе.

Одна из причин того, что вас не допускают до участия в КИ, может быть в несоответствии набора критериев, по которым подбираются участники клинических исследований.

Факторы, которые позволяют кому-то принять участие в клиническом испытании, называются «критериями включения». Те, которые исключают из участников или не допускают их участия, называются «критериями исключения». Эти критерии основаны на таких факторах, как возраст, пол, тип заболевания, его стадия, предшествующая история лечения и других заболеваний.

Фазы клинических исследований

Сначала в лабораториях проводятся доклинические исследования, в которых лекарства тестируются на клетках и на животных. Затем, наиболее перспективные экспериментальные препараты допускаются на стадию КИ, которые проводятся в несколько этапов (фаз). Если исследуемый препарат показывает хорошие результаты на текущей фазе исследования, то только в этом случае он переходит на следующую.

Каждая фаза предназначена для ответа на определенные вопросы. Знание фазы интересующего вас КИ является важным, поскольку дает вам некоторое представление о том, как много известно о изучаемом препарате или методе лечения. Свои плюсы и минусы есть в каждой фазе клинических испытаний.

Фаза I. Первый опыт применения экспериментального препарата у человека. КИ в этой фазе включает обычно небольшое число участников – от 20 до 80.

Основная цель I фазы – найти самую высокую дозу нового лекарства, которую может применять безопасно без серьезных побочных эффектов. Первые участники КИ обычно получают низкую дозу препарата и находятся под тщательным наблюдением.

Если после приема препарата есть только незначительная токсичность, следующие несколько участников могут получить более высокую дозу. Этот процесс продолжается до тех пор, пока врачи не сочтут дозу эффективной и имеющей приемлемый уровень токсичности.

Из-за небольшого числа участников в исследованиях фазы I, редкие побочные эффекты могут быть не выявлены. В целом, КИ данной фазы имеют наибольший потенциальный риск.

Фаза II. Если новый препарат оказывается достаточно безопасным в фазе I КИ, то далее открывают фазу II, чтобы выяснить, работает ли он.

Для тестирования препарата набирается группа от 100 до 300 участников. Исследуется эффективность препарата при определенном заболевании, изучается фармакокинетика препарата. Также продолжается проверка безопасности препарата. Как правило, все участники получают препарат в одинаковой дозе, установленной во время фазы I.

Фаза III. Если достаточное количество пациентов получает пользу от лечения новым лекарством или методом, и побочные эффекты не так уж плохи, переходят к фазе III КИ.

В этой фазе препарат исследуют с привлечением большого количество пациентов, по крайней мере, нескольких сотен, чтобы на представительной группе больных подтвердить его эффективность при конкретном заболевании, а также выявить редкие побочные действия и сравнить безопасность и эффективность нового лечения со стандартным лечением.

Так как врачи пока не знают, какое лечение лучше, участники исследования часто выбираются в произвольном порядке (так называемая рандомизация), чтобы получить либо стандартное лечение, либо новое лечение. Когда это возможно, ни врач, ни пациент не знает, какой из методов лечения пациент получает. Этот тип исследования называется двойное слепое исследование.

Проводится III фаза, как правило, в виде международных многоцентровых исследований, в которых участвуют пациенты разных стран. Данные, полученные в клинических испытаниях III фазы, являются основой для создания инструкции по применению препарата.

Если препарат успешно проходит испытания в первых трёх фазах, он получает регистрационное удостоверение. Фаза IV проводится после начала продажи препарата.

В этой фазе КИ проводятся с целью выявления и оценки долгосрочных последствий применения нового препарата для большого числа пациентов, например, как он взаимодействует с другими лекарственными веществами, как его эффекты проявляются у следующих поколений.

Сведения полученные в IV фазе исследования могут способствовать тому, что препарат будет выведен с рынка или на его использование будут введены ограничения.

Это самая безопасная фаза КИ, потому что исследуемый препарат уже хорошо изучен и его использовали тысячи людей.

Каковы возможные риски участников клинических исследований?

Добровольцы в клинических испытаниях участвуют в разработке медицинских методов лечения, которые могут предложить лучшие виды лечения и даже излечения жизнеугрожающих и хронических заболеваний. Тем не менее, участие в КИ связано с потенциальными рисками:

  1. новый метод лечение может оказаться для вас неэффективным;
  2. побочные эффекты могут быть более серьезными, чем при стандартном лечении;
  3. могут потребоваться более частые тесты и визиты к врачу, чем при лечении вне протокола. Это означает поездки в клинику, дополнительные анализы и обследования, более длительное пребывание в стационаре.
  4. Так как не всегда лечащий врач в курсе ведущихся КИ по вашему заболеванию, то вы имеете право получить второе мнение или искать КИ самостоятельно.

    Чаще всего КИ проводятся в крупных онкологических центрах, больницах или клиниках. Поэтому на первом этапе поиска разумно обратиться в ведущие центры по заболеванию вашего профиля.

    Если в доступных заведениях нет подходящего КИ, то вы можете искать его на сайтах соответствующей тематики. Так информация обо всех клинических исследованиях, осуществляемых в Российской Федерации, размещена на сайте Минздрава России.

    .

    Крупный ресурс www.clinicaltrials.gov предлагает детальную информацию обо всем, что касается участия в клинических испытаниях по всему миру. Также имеется крупный портал по поиску КИ на сайте ВОЗ.

    Используя эти ресурсы, можно почти всегда подобрать КИ. К сожалению, набор в подходящее вам КИ не всегда будет проводиться в вашем городе или даже в вашей стране. Однако существует возможность принять участие в КИ бесплатно в других странах.

    Для этого, подобрав, например, на www.clinicaltrials.gov КИ, представляющее для вас интерес, необходимо написать или позвонить тем людям, которые указаны в контактной информации к КИ. Таким образом, вы узнаете, ведется ли еще набор в КИ, какие документы нужно выслать для того, чтоб оценить подходите ли вы под критерии отбора и другие дополнительные условия.

    Поскольку пациент не всегда соответствует критериям включения/исключения КИ, то лучше всего подбирать сразу несколько КИ – списываться с разными клиниками в разных странах, пытаться стать кандидатом на участие в разных КИ.

    Платно ли для пациента участие в КИ?

    Пациент ничего не платит за доступ к препарату, изучаемому в исследовании. Также все обследования, анализы и дополнительные лекарства предусмотренные протоколом КИ, оплачиваются спонсором исследования.

    Однако стоит учитывать, что при участии в КИ, возможно, вам придется оплачивать транспортные расходы, жилье, визы и дополнительные исследования или медикаменты, не входящие в стоимость исследования.

    Платят ли пациентам за участие в исследование?

    Обычно оплачивается только участие в исследованиях I фазы, когда препарат исследуется на здоровых добровольцах. На других стадиях материальный стимул исключается, чтобы решение об участии было действительно добровольным и независимым. В некоторых исследованиях может быть предусмотрена оплата участникам расходов на парковку, транспорт и питание.

    Если участник получит какую-то оплату или компенсацию за участие в КИ, то об этом обязательно будет написано в информированном согласии.

    Ольга А.:

    Мне в 2011 г. поставили диагноз Лимфома Ходжкина. Я начала лечение по стандартному протоколу для данного заболевания, но он не дал успеха. Дальнейшее лечение, по международным схемам химиотерапий второй линии, тоже не было достаточно результативным.

    Потому я стала искать в интернете новейшие методы лечения, которые еще только разрабатываются, и выяснила, что в Германии изучается новый препарат AFM-13.

    Главный исследователь по этому КИ в униклинике Вюрцбурга, изучив мои медицинские документы, сказал, что я подхожу под требования включения и предложил мне принять участие в исследовании этого препарата. Взвесив за и против, и изучив информированное согласие, я решилась на этот шаг.

    Мне обеспечили бесплатное лечение и наблюдение у ведущих врачей униклиники, кроме того, спонсор КИ оплатил мой переезд к месту КИ и проживание в Вюрцбурге на все время проведения исследования. Я платила только за предварительное медобследование до включения в КИ и койко-место в палате.

    Во время КИ врачи вели за мной регулярное и тщательное наблюдение, приходилось сдавать очень много анализов крови. В начале получения препарата – каждый день, что было немного утомительно. Но это неудобство компенсировалось дружелюбием и оптимизмом всей команды специалистов КИ и работников клиники.

    В ходе проведения КИ контрольное обследование показало отсутствие улучшений в течении моего заболевания. Это позволило врачам заподозрить, что проблема не в эффективности препарата, а в диагнозе. И они оказались правы, лимфома у меня изменилась и требовала совсем другого лечения.

    В итоге, нужное лечение я смогла получить вне рамок КИ и вышла в ремиссию.

    Мое мнение, что участие в КИ – это возможность получить доступ к наблюдению и обследованию у специалистов высокого уровня, а также внести свой вклад в изучение лекарства, которое может помочь в будущем другим людям, болеющим таким же заболеванием.

    Ольга Ш.:

    С 2004 года мне официально поставили диагноз лимфогранулематоз. Лечение первой линии, второй линии, облучение, трансплантация собственного костного мозга не вводило в долгосрочную ремиссию.

    После того, как мои лечащие врачи не смогли мне больше предложить лечение, я стала искать альтернативные варианты. Совершенно случайно мне предложили участие в клинических исследованиях нового препарата для борьбы с моим заболеванием. Лечение проходило в Италии.

    Спонсор оплачивал препарат и все медицинские манипуляции. От меня требовалось лишь за свой счет прибыть в клинику и самостоятельно снимать жилье.

    Прежде чем отправиться в Италию, я разместила просьбу о поиске жилья и переводчика на сайте «Русские в Италии». Было много советов. Почти сразу откликнулись семья – мама с дочкой – они готовы были меня приютить и помочь с переводом, за небольшую сумму денег.

    В назначенную дату я прибыла в больницу, сдала все необходимые анализы (кровь, ПЭТ) и договорились о госпитализации в клинику на следующий день. Лечение подразумевало в себе однократное внутривенное введение препарата.

    Через неделю меня отпустили домой, с условием, что через месяц я должна прибыть на обследование. В общей сложности я 1,5 года участвовала в данном КИ, получив 3 курса лекарства. Эффект от лечения был явно положительный.

    Однако в конечном итоге спонсор перестал финансировать КИ из-за кризиса.

Источник: http://www.fundwithyou.ru/articles/o-boleznyakh-i-protsedurakh/klinicheskie-issledovaniya/

Виды клинических исследований

Клиническое исследование

Клинические исследования противоопухолевых препаратов различаются, каждое из них проводится для конкретно поставленных целей и подбирается под необходимые параметры для исследования препарата. На настоящий момент выделяют следующие виды клинических исследований:

Открытое и слепое клиническое исследование

Клиническое исследование может быть открытым и слепым. Открытое исследование – это когда и врач, и его пациент знают, какой препарат исследуется. Слепое исследование делится на простое слепое, двойное слепое исследование и полное слепое исследование.

  • Простое слепое исследование – это когда одна сторона не знает, какой препарат исследуется. 
  • Двойное слепое исследование и полное слепое исследование – это когда две или более стороны не обладают информацией относительно исследуемого препарата.

Пилотное клиническое исследование

Пилотное клиническое исследование проводится для получения предварительных данных, важных для планирования дальнейших этапов исследования.

На простом языке можно было бы назвать его «пристрелочным».

С помощью  пилотного исследования определяется возможность проведения исследования на большем числе испытуемых, рассчитываются необходимые мощности и финансовые затраты для будущего исследования.

Контролируемое клиническое исследование  

Контролируемое клиническое исследование – это сравнительное исследование, в котором новый (исследуемый) препарат, эффективность и безопасность которого еще до конца не изучены, сравнивают со стандартным способом лечения, то есть препаратом, уже прошедшим исследования и вышедшим на рынок.

Пациенты в первой группе получают терапию исследуемым препаратом, пациенты во второй – стандартным (эта группа называется контрольной, отсюда название вида исследования). Препаратом сравнения может быть как стандартная терапия, так и плацебо.

Неконтролируемое клиническое исследование

Неконтролируемое клиническое исследование – это исследование, в котором нет группы испытуемых, принимающих препарат сравнения. Обычно такой вид клинических исследований проводится для препаратов с уже доказанной эффективностью и безопасностью.

Рандомизированное клиническое исследование

Рандомизированное клиническое исследование – это исследование, в котором пациенты распределяются на несколько групп (по видам лечения или схеме приема препарата) случайным образом и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо). В нерандомизированном исследовании процедура рандомизации не проводится, соответственно пациенты не разделяются по отдельным группам.

Параллельные и перекрестные клинические исследования

Параллельные клинические исследования – это исследования, при которых испытуемые в различных группах получают либо только изучаемое лекарственное средство, либо только препарат сравнения.

В параллельном исследовании сравниваются несколько групп испытуемых, одна из которых получает исследуемый препарат, а другая группа является контрольной.

В некоторых параллельных исследованиях сравнивают различные виды лечения, без включения контрольной группы.

Перерекрестные клинические исследования – это исследования, в которых каждый пациент получает оба сравниваемых препарата, в случайной последовательности.

Проспективное и ретроспективное клиническое исследование  

Проспективное клиническое исследование  – это наблюдение за группой больных в течение длительного времени, до наступления исхода (клинически значимого события, которое служит объектом интереса исследователя – ремиссия, ответ на лечение, возникновение рецидива, летальный исход). Такое исследование является самым достоверным и поэтому проводится чаще всего, причем в разных странах одновременно, другими словами, оно является интернациональным.

В отличие от проспективного исследования, в ретроспективном клиническом исследовании, напротив, изучаются исходы проведенных ранее клинических исследований, т.е. исходы наступают до того, как началось исследование. 

Одноцентровое и многоцентровое клиническое исследование

Если клиническое исследование проходит на базе одного исследовательского центра, оно называется одноцентровым, а если на базе нескольких, то многоцентровым. Если же, исследование проводится в нескольких странах (как правило, центры расположены в разных странах), его называют международным.

Когортное клиническое исследование – это исследование, в котором выделенную группу (когорту) участников наблюдают в течение какого-то времени. По окончании этого времени результаты исследования сравниваются у испытуемых в разных подгруппах данной когорты. На основании этих результатов делается вывод.

В проспективном когортном клиническом исследовании группы испытуемых составляют в настоящем времени, а наблюдают в будущем. В ретроспективном когортном клиническом исследовании группы испытуемых подбирают на основании архивных данных и прослеживают их результаты по настоящее время.

Какой вид клинического исследования будет наиболее достоверным?

В последнее время, фармацевтические фирмы обязывают проводить клинические исследования, при которых получаются самые достоверные данные. Чаще всего удовлетворяет таким требованиям проспективное двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование.  Это значит, что:

  • Проспективное – будет вестись наблюдение в течение длительного времени;
  • Рандомизированное – пациентов случайно распределили по группам (обычно это делает специальная компьютерная программа, чтобы в итоге различия между группами стали несущественными, то есть статистически недостоверными);
  • Двойное слепое –  ни врач, ни пациент не знает, в какую группу пациент попал при рандомизации, поэтому такое исследование максимально объективно;
  • Многоцентровое – выполняется сразу в нескольких учреждениях. Некоторые виды опухолей чрезвычайно редки (например, наличие ALK-мутации при немелкоклеточном раке легкого), поэтому в одном центре сложно найти необходимое количество пациентов, соответствующих критериям включения в протокол. Поэтому такие клинические исследования проводятся сразу в нескольких исследовательских центрах, причем как правило, в нескольких странах одновременно и называются международными;
  • Плацебо-контролируемое – участники делятся на две группы, одни получают исследуемый препарат, другие – плацебо;

Источник: http://worldofoncology.com/materialy/materialy-dlya-patsientov/klinicheskie-issledovaniya/vidy-klinicheskikh-issledovaniy/

Клинические исследования в лечении опухолей мозга

Клиническое исследование

При прочих неэффективных методах лечения врачи могут рекомендовать своим пациентам участие в клинических испытаниях. Это связано с тем, что онкологические заболевания в поздних стадиях развития плохо поддаются лечению.

Однако, больной с любой стадией онкологического заболевания может быть задействованным в тестированиях. Это зависит от того, какие задачи ставятся перед конкретным проектом и какие требования предъявляются к участникам.

Самые привлекательные факторы участия в клинических исследованиях — минимальные затраты на лечение и участие врачей-специалистов более высокого уровня.

Пациенты, принимающие участие в клинических испытаниях, первыми получают новое лечение — еще до того, как оно стало общедоступным.

Однако в таком случае нет гарантии, что новый метод окажется безопасным и эффективным или будет иметь преимущества по сравнению со стандартным лечением.

Пациенты с опухолью мозга принимают решение на апробацию нового препарата или метода по разным причинам — для некоторых из них это лучший из возможных путей лечения. Если стандартные подходы себя не оправдали, пациенты готовы мириться с возможной неудачей пробного лечения в надежде на лучший результат.

Часто участие в клиническом исследовании оказывается единственным шансом добиться прогресса в лечении конкретного типа опухоли головного мозга.

Многих мотивирует тот факт, что даже если у самого больного не произойдет улучшения в ходе клинического испытания, то его участие может в будущем принести пользу другим пациентам с опухолью головного мозга.

Плюсы участия в клиническом испытания

  • Новоеперспективное лечение, не доступное широкой аудитории;
  • Тщательноенаблюдение со стороны исследователей, врачей и других специалистов;
  • Результатыисследования могут помочь другим пациентам в будущем.

Риски, связанные с участием в исследовании

  • Отсутствиегарантий;
  • Неоправданныеожидания;
  • Возможнынепредсказуемые побочные эффекты;
  • Дополнительныерасходы (условия страхования должны быть освещены в информированном согласии).

Перед клиническим исследованием пациент подписывает информированное согласие о том, что он понимает отличия нового метода лечения от всех существующих и готов его опробовать. Врачи также должны объяснить все риски нового лечения и их отличия от стандартных, а также описать схему лечения, включая количество визитов к врачу и контрольную диагностику.

Необходимо внимательно читать предлагаемый документ информированного согласия. Если что-то непонятно, вызывает сомнение, всегда можно спросить у лечащего врача, обратиться к третьей стороне.

Иногда у людей есть опасения, что им будут давать «таблетку-пустышку», или плацебо, вместо лечения. Здесь важно отметить, что в онкологии плацебо практически не используют*.

В редких случаях его могут сочетать со стандартным лечением для сравнения эффекта от добавления исследуемого препарата к стандартному лечению.

В любом случае участникам группы плацебо предоставляется об этом полная информация.

Возможности использования плацебо ограничены Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (ВМА).

А если это плацебоконтролируемое исследование, стоит ли пациенту соглашаться на участие в нем? В таких исследованиях пациента предупреждают заранее, что лечение будет выбрано слепым методом.

Одна группа участников исследования будет получать исследуемый препарат, а другая плацебо («пустышку»). Отказываться по этой причине не стоит. Во-первых, использование плацебо допускается только тогда, когда этим не может быть нанесен вред пациенту.

Во-вторых, в любом случае, пациент будет находиться под тщательным наблюдением, будет бесплатно получать препараты и обследоваться, каждый шаг лечащих врачей будет строго регламентирован. К тому же такой пациент по условиям большинства протоколов получит так называемое наилучшее поддерживающее лечение, т. е. наилучшее лечение, направленное на борьбу с симптомами опухоли.

Пациент, участвующий в клиническом исследовании, в любое время может выйти из него по личным или медицинским причинам. Например, если новый метод лечения окажется неэффективным или приведет к развитию тяжелых побочных эффектов.

Клинические испытания проводят под тщательным надзором экспертов.

Важно, чтобы пациент имел всю необходимую информацию еще до исследования — кто проводит лечение и уход во время испытаний и после завершения, как можно выйти из исследования до его окончания, если такое желание возникнет.

Фазы клинических испытаний

На начальных этапах разработки лекарственных средств проводятся доклинические исследования, когда эффективность и безопасность препарата проверяются на животных. Но эти исследования не могут дать достоверной информации о том, как изучаемое средство будет действовать на человека. Препараты, успешно прошедшие доклинические испытания, переходят в следующую фазу — испытания клинические.

Клинические испытания часто подразделяют на три фазы, или этапа.

Клинические исследования I фазы — это первые испытания на людях. Проводятся они для того, чтобы найти безопасную дозу препарата. В онкологии такие испытания проходят с участием пациентов, которым существующие на настоящий момент лечебные методики помочь не могут.

Это значит, что в отсутствие исследуемого препарата этим больным проводилось бы лишь симптоматическое лечение (т.е. поддерживающее лечение, направленное на борьбу только с симптомами опухоли). Получение же нового лекарства потенциально дает таким больным шанс на достижение противоопухолевого эффекта.

В рамках фазы I оцениваются побочные эффекты нового лечения и определяется правильная дозировка препарата, начиная с тех доз, которые заведомо безопасны для пациента. Пациенты получают различные дозы одного и того же препарата.

После окончания фазы I и определения правильной дозировки нового препарата целесообразно начинать фазу II.

Во II фазе клинических исследований оценивают эффективность и безопасность лекарственного средства при конкретных типах опухолей, когда все пациенты получают одинаковую дозу препарата. Если препарат показал достаточную эффективность, его рекомендуют для продолжения изучения в III фазе.

В клинические исследования III фазы включают большое количество пациентов. В рамках этой фазы множество пациентов случайным образом делят на группы, и каждая группа получает один из двух или трех видов лечения.

Необходимое условие таких исследований — наличие основной (получающей новый, испытуемый препарат) и контрольной (получающей препарат, признанный на момент проведения исследования «золотым стандартом») групп пациентов.

Использование плацебо («пустышки») в качестве лечения для пациентов контрольной группы допустимо лишь в том случае, если для них на настоящее время не существует эффективного лечения.

Больные основной и контрольной групп должны быть одинаковыми по признакам, способным повлиять на исход лечения (полу, возрасту, исходному лечению, стадии заболевания, наличию сопутствующих болезней и т. д.).

Слова «случайным образом» означают, что вид лечения для конкретного пациента выбирает не врач, а компьютер — это так называемое рандомизированное испытание. Таким образом пациенты имеют одинаковую вероятность попасть как в контрольную, так и в основную группу. Такой подход дает уверенность в том, что достигаемый эффект — это следствие применения исследуемого лекарства, а не других обстоятельств (например, отбора больных, имеющих заранее лучший прогноз).

По результатам фазы III обычно можно оценить эффективность нового метода по сравнению с традиционными: будет ли она более высокой, более низкой или такой же.

Это заключительный этап, который отвечает на самый главный вопрос: можно ли рекомендовать данный препарат для широкого клинического применения? Критерием эффективности препарата в III фазе исследований является его способность продлевать жизнь больных (в идеале — излечивать пациентов).

На основании результатов III фазы принимается решение о регистрации лекарства или отказе в регистрации. Препарат будет зарегистрирован, если покажет свое преимущество перед препаратом сравнения.

После того, как препарат получил одобрение, проводится IV фаза исследований. Действие лекарства продолжает изучаться даже после его выхода на рынок, и особое внимание обращается на выявление ранее неизвестных или неправильно определенных побочных эффектов. Пока официально зарегистрированный препарат находится в продаже, за ним осуществляется неусыпный контроль.

Все фазы исследований подвергаются жесткому мониторингу как со стороны производителей препарата, так и со стороны международных аудиторов, организаций, отвечающих за регистрацию препаратов.

В США таким «страшным» контролером является FDA (Food and Drug Administration), в России — Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (Росздравнадзор), Фармакологический комитет.

Как стать участником клинических исследований?

В России чаще всего пациенты получают информацию о клинических исследованиях напрямую от врачей. На данный момент в России не существует развитой Интернет-базы клинических исследований, как, например, в США, где существует сеть медицинских сайтов для пациентов с информацией о том, в каких клиниках ведутся испытания новых лекарств и по каким параметрам для них подбираются больные.

Тем не менее, информация об исследованиях в нашей стране становится все доступнее и легче для поиска. Например, Реестр клинических исследований в онкологии на сайте Российское общество клинической онкологии. Здесь публикуется перечень клинических исследований с указанием самой необходимой информации:

  • заболевания, по поводу которых проводятся испытания;
  • какие лекарственные средства исследуются;
  • критерии, по которым больной может быть допущен к тестированию;
  • медицинская организация, которая реализует конкретный проект.

Если вы чувствуете, что готовы стать участником эксперимента и подходите требуемым критериям, то вы можете самостоятельно связаться с ответственным лицом, возглавляющим исследовательскую группу (на этом же сайте размещена контактная информация).

После предоставления вами всей необходимой информации, вашу кандидатуру рассмотрят и, если вы подойдете, пригласят к исследованиям. Следует помнить, что обязанности пригласить вас у организаторов нет, количество приглашенных часто зависит от финансовых возможностей проекта. Исследования проводятся абсолютно бесплатно для участников.

С вашей стороны затраты могут возникнуть в случае переезда, а также на проживание, если нет необходимости постоянно находиться в клинике.

Несмотря на то, что пациентам в поисках альтернативных методах лечения приходится проявлять инициативу, не стоит забывать, что информация об исследованиях должна исходить прежде всего от профессионалов-онкологов

Источник: http://oncobrain.ru/treatment/clinical_studies/?setType=adult

Клинические исследования в клинике НИИЭКМ

Клиническое исследование

Медицина достигла успехов в изучении причин, диагностике и лечении многих заболеваний. Появились лекарственные средства нового типа, которые произвели революцию в лечении и изменили судьбу больных. Научные исследования в области клинической медицины приобрели большую достоверность и точность благодаря применению современных методов клинического исследования.

Изучение новых лекарственных препаратов проводят в специальных клинических исследованиях, которые тщательно планируются и контролируются. В задачу исследования входит убедительное доказательство эффективности, безопасности нового препарата, с получением воспроизводимых результатов исследования.

Клинические исследования во всем мире являются неотъемлемым этапом разработки препаратов, который предшествует его регистрации и широкому медицинскому применению.

В ходе клинических исследований новый препарат изучается для получения данных о его эффективности и безопасности. На основании этих данных уполномоченный орган здравоохранения принимает решение о регистрации препарата или отказе в регистрации.

Препарат, не прошедший клинических исследований, не может быть зарегистрирован и выведен на рынок

Что такое клиническое исследование?

Клиническое исследование – научное исследование с участием людей, которое проводится для оценки эффективности и безопасности лекарственного препарата. Клиническое исследование является единственным способом доказать эффективность и безопасность любого нового препарата.

 Все клинические исследования проводятся с соблюдением специальных международных правил надлежащей клинической практики (GCP – Good Clinical Practice).

Следование этим правилам служит для общества гарантией того, что права пациентов, участвующих в исследовании, защищены, а результаты исследования – достоверны.

С какой целью проводятся клинические исследования?

Клинические исследования являются неотъемлемой частью процесса разработки новых препаратов. Исследования дают возможность получить информацию о том, насколько новый препарат эффективен, какие у него побочные эффекты и насколько они опасны для здоровья и жизни человека.

Только после того как клинические исследования завершены и проанализированы их результаты, фармацевтическая компания, проводившая исследования, может подать заявку в государственный орган на регистрацию препарата (запросить разрешение на его применение).

Ни один лекарственный препарат не может быть выведен на рынок, если он не прошел этап клинических исследований. В зависимости от результатов исследований заявка на регистрацию может быть отклонена или одобрена.

Препарату будет отказано в регистрации, если он оказался недостаточно эффективным или безопасным. Однако даже в этом случае результаты исследований имеют большое значение для людей.

Благодаря им ученые смогут лучше понять заболевание и двигаться дальше в поиске эффективных и безопасных методов лечения. Если же результаты исследований подтверждают эффективность и безопасность препарата, он будет зарегистрирован, и врачи смогут его назначать своим пациентам.

Зачем принимать участие в клинических исследованиях?

У каждого участника клинических исследований могут быть на это свои причины.

Для кого-то аргументом «за» станет возможность длительно наблюдаться и лечиться у высококвалифицированного специалиста и бесплатно получать самые современные, но еще не зарегистрированные препараты.

У кого-то стимул к участию в исследовании может оказаться альтруистическим – возможность принести пользу другим людям, внести свой вклад в научный поиск. Кто-то, наоборот, никогда не будет принимать участия в исследованиях, например, опасаясь побочных эффектов.

В любом случае пациенту важно понимать, что с участием в клиническом исследовании сопряжены не только польза (как для вас лично, так и для общества), но и риски.

Экспериментальное лекарство может оказаться неэффективным, более того, в ходе его применения (как, впрочем, и при лечении любым разрешенным к применению препаратом) могут развиться серьезные или даже угрожающие жизни побочные эффекты.

Участие в исследовании может потребовать больше времени и сил, чем стандартные способы лечения (например, более частых поездок в клинику, приема большего числа препаратов в соответствии со сложным графиком и пр.).

Кто может принимать участие в клинических исследованиях?

Процедура проведения клинического исследования описывается в специальном документе – протоколе исследования. В протоколах клинических исследований всегда представлены так называемые критерии включения и исключения.

Характеристики, которые позволяют пациенту принимать участие в клиническом исследовании, называются критериями включения. Те характеристики, при соответствии которым пациент не может быть принят в клиническое исследование, называются критериями исключения.

В числе таких характеристик могут быть пол, возраст, определенное заболевание, стадия и его длительность, особенности предшествующего лечения и пр.

Критерием исключения во многих исследованиях являются беременность и кормление грудью, потому что неизвестно, как препарат может повлиять на плод или на здоровье ребенка, попадая в его организм через грудное молоко.

Женщины репродуктивного возраста, включенные в клиническое исследование, должны использовать надежные методы контрацепции. Как правило, в исследованиях могут участвовать только пациенты, страдающие определенным заболеванием, для лечения которого предназначен изучаемый препарат. Только в исследования I фазы, когда препарат впервые применяется у человека, могут набирать здоровых добровольцев.

Важно понимать, что критерии исключения ни в коем случае не носят дискриминационного характера и не направлены на то, чтобы не допустить какого-то конкретного пациента в исследование. Они необходимы по двум причинам.

Во-первых, чтобы обеспечить безопасность участников, а во-вторых, чтобы дать врачам возможность ответить на поставленные в исследовании вопросы. В ходе многочисленных исследований, предшествующих клиническим, в общих чертах становится понятно, достаточно ли безопасен препарат, а также составляется перечень вероятных противопоказаний.

Например, если пациент принимает препарат, который может вступить в опасное взаимодействие с изучаемым, то такой пациент не сможет присоединиться к исследованию. Когда речь идет об обеспечении достоверных результатов, то один из самых распространенных критериев исключения – прием препаратов, сходных с изучаемым.

Например, прием антибиотиков незадолго до исследования антибиотика. Если два препарата оказывают схожее действие, то для оценки эффективности одного надо исключить влияние другого.
 

Источник: http://niiekm.ru/klinicheskie_issledovaniya/

Виды клинических исследований лекарств

Клиническое исследование

На 6-м курсе на одной из кафедр преподаватель задал вопрос нашей группе: «По какому принципу лекарства рекомендуют для лечения той или иной болезни?».

Некоторые студенты предположили, что лекарства выбирают на основании механизма их действия, особенностей болезни и т.д. Это не совсем точные ответы. В наши дни лекарственные препараты выбирают в первую очередь по их эффективности.

И делают это с помощью строгих научных методов. Сегодня вы узнаете:

  • какое исследование дешевле — продольное или поперечное,
  • что пустышки нравятся не только детям,
  • почему лечение вслепую считается наиболее ценным.

Современные методы лечения основываются на позициях доказательной медицины (evidence based medicine). «Медицину, основанную на доказательствах», также называют «клинической эпидемиологией».

Доказательная медицина позволяет прогнозировать течение заболевания у конкретного больного на основании протекания многих аналогичных случаев, изученных с помощью строгих научных методов математической статистики.

Чтобы сделать какие-то выводы об эффективности или неэффективности лекарства, проводят исследования.

Прежде чем лекарственный препарат попадет на проверку реальным пациентам, он проходит целый ряд опытов на живых тканях, животных и здоровых добровольцах.

Более подробно об этих стадиях я расскажу отдельно в материале «Как разрабатывают лекарства». В конце эффективность и безопасность препарата проверяют на группе больных людей, такое испытание называется клиническим.

При подготовке клинического исследования ученые определяют контингент обследуемых, критерии отбора и исключения, методику анализа изучаемого явления и многое другое. Все это в совокупности называется дизайном исследования.

Виды клинических исследований

Существует 3 типа клинических исследований, имеющих свои преимущества и недостатки:

  • поперечные (одномоментные) исследования,
  • продольные (проспективные, лонгитудинальные, когортные) исследования,
  • ретроспективные исследования («случай — контроль»).

Теперь подробнее о каждом типе.

1) Поперечное (одномоментное) исследование.

Это однократное обследование группы пациентов. Можно получить, например, статистику заболеваемости и текущего протекания болезни в изучаемой группе. Напоминает фотографию, сделанную в определенный момент времени. Поперечное исследование стоит дешево, но по нему невозможно понять динамику болезни.

Пример: профилактический осмотр цехового врача на предприятии.

2) Продольное (проспективное, лонгитудинальное, когортное) исследование.

Терминология: от лат. longitudinalis — продольный.

Продольное исследование — это наблюдение за группой больных в течение длительного времени. На сегодняшний день такие исследования являются самими достоверными (доказательными) и поэтому проводятся чаще всего. Однако стоят они дорого и чаще всего выполняются в нескольких странах одновременно (т.е. являются интернациональными).

Почему продольные иследования называют также когортными? Когорта

  1. Тактическое подразделение легиона в Древнем Риме (со 2 века до н. э.). В легионе было 10 когорт, в когорте — 360—600 человек.
  2. В переносном смысле — крепко сплочённая группа людей.
  3. В клинической эпидемиологии когорта — это группа лиц, изначально объединенных каким-либо общим признаком (например: здоровые лица или больные на определенной стадии заболевания) и наблюдаемых в течение определенного периода времени.

Схема модели исследования в одной группе.

Среди проспективных исследований выделяют простые и двойные слепые, открытые и др., об этом подробнее — чуть ниже.

3) Ретроспективные исследования («случай — контроль»).

Эти исследования проводятся, когда надо связать факторы риска из прошлого с теперешним состоянием больного. Простейший пример: у больного случился инфаркт миокарда, участковый врач листает его карточку и думает: «Действительно, высокий холестерин в течение нескольких лет ничем хорошим не заканчивается. Надо будет чаще назначать больным статины».

Ретроспективные исследования дешевы, но обладают низкой доказательностью, т.к. сведения из прошлого не являются надежными (например, амбулаторную карточку могли заполнять задним числом или без осмотра больного).

Двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование

Как я упоминал выше, наиболее доказательными являются проспективные (продольные) исследования, именно поэтому они проводятся чаще всего.

Наиболее достоверным на сегодняшний день из всех проспективных исследований является двойно?е слепо?е рандомизи?рованное многоцентрово?е плаце?бо-контроли?руемое испыта?ние.

Название выглядит слишком научно, но ничего сложного в нем нет. Объясню термин по словам.

Что такое рандомизированное исследование? Слово произошло от англ. randomize — располагать в случайном порядке; перемешивать.

Поскольку эффективность проверяемого препарата нужно с чем-то сравнивать, в каждом исследовании есть опытная группа (в ней проверяют необходимый препарат) и контрольная группа, или группа сравнения (пациентам из контрольной группы проверяемый препарат не дают). Забегая вперед, скажу, что исследование с контрольной группой называется контролируемым.

Рандомизация в данном случае — это СЛУЧАЙНОЕ распределение пациентов по группам.

Крайне важно, чтобы исследователи в своих корыстных целях не могли собрать более легких больных в опытную группу, а более тяжелых — в контрольную.

Существуют специальные методы рандомизации, чтобы в итоге различия между группами стали статистически недостоверными. О понятии «достоверность» в доказательной медицине я тоже расскажу дальше.

Что такое слепое и двойное слепое исследование? При одиночном слепом исследовании больной не знает, в какую группу он попал при рандомизации и какой препарат ему дают, но это знает медработник, который может непроизвольно или случайно выдать тайну. При двойном слепом исследовании ни врач, ни пациент не в курсе, что именно получает конкретный больной, поэтому такое исследование более объективно.

Примечание.

Если по каким-то причинам использовать плацебо не получается (например, врач или больной легко могут узнать лекарство по его эффектам, например: MgSO4 при внутривенном введении дает непродолжительное ощущение сильного жара изнутри), проводят открытое исследование (и врач, и больной знают о том, какой именно препарат назначен). Однако открытое исследование намного менее достоверно.

Любопытно, что из общего числа больных в стационаре плацебо (лекарство-пустышка; плацебо имитирует лекарственный препарат, но активного вещества не содержит) помогает 25-35%, в случаях психических заболеваний — до 40%. Если прием плацебо у пациента имеет ярко выраженный положительный эффект, такие пациенты могут исключаться из исследования.

Вместо плацебо может применяться препарат, который хотят сравнить с проверяемым. В свою очередь, проверяемый препарат может приниматься в одном из 2 вариантов:

  • в параллельных группах: т.е. в одной группе принимают изучаемый препарат, а во второй (контрольной) — плацебо или препарат сравнения.

Схема модели исследования в параллельных группах.

  • в перекрестном исследовании: каждый пациент в определенной последовательности получает испытуемый и контрольный препарат. Между приемом этих препаратов должен быть свободный период, призванный «ликвидировать» последствия приема предыдущего препарата. Такой период называется «ликвидационным», или «отмывочным».

Схема «перекрестной» модели исследования.

Что такое контролируемое исследование? Как я упоминал чуть выше, это исследование, в котором имеется 2 группы больных: опытная группа (получающая новое лекарство или новый метод лечения) и контрольная группа (НЕ получающая его).

Однако есть небольшая проблема. Если не давать лекарственный препарат больным из контрольной группы, они решат, что их не лечат, а потом обидятся и впадут в депрессию. Результаты лечения однозначно будут хуже.

Поэтому исследователи дают контрольной группе плацебо — пустышку.

Виды контроля в доказательной медицине:

  1. По внешнему виду и вкусу плацебо благодаря специальным наполнителям без активного вещества напоминает проверяемый лекарственный препарат. Этот вид контроля называется плацебо-контролем (негативным контролем).
  2. Если же пациенту, принимающему плацебо, может быть нанесен существенный вред из-за отсутствия лечения, то плацебо заменяют на эффективный препарат сравнения. Такой вид контроля называется активным (позитивным). Активный контроль используется также в рекламных целях, чтобы показать, что новый препарат превосходит по эффективности уже имеющиеся.
  3. Для полноты изложения упомяну и два более редких способа контроля:

  4. исторический контроль, или контроль по архивной статистике. Используется, когда эффективных методов лечения заболевания не существует, и сравнивать просто не с чем. В этом случае результаты лечения сравниваются с обычной выживаемостью таких больных.

    Примеры: некоторые виды лечения рака, операции по пересадке органов на ранних этапах развития трансплантологии.

  5. контроль исходного состояния. Пациентов обследуют, а результаты лечения сравнивают с исходным состоянием до экспериментального лечения.

Многоцентровым называют исследование, которое выполняется сразу в нескольких «центрах» — клиниках.

Некоторые болезни довольно редки (к примеру, отдельные виды рака), и в конкретный момент времени в одном центре сложно найти нужное число пациентов-добровольцев, подходящих под критерии включения в исследование.

Обычно такие исследования стоят дорого и проводятся в нескольких странах, являясь международными. Например, многие больницы Минска тоже принимали в них участие.

Контрольный период

В каждом исследовании должен быть контрольный (вводный) период, в течение которого пациент не получает испытуемое лекарство или препарат схожего типа действия, за исключением жизненно необходимых (например, нитроглицерин при стенокардии). В международных испытаниях в этот период обычно назначается плацебо.

Исследование без контрольного периода и рандомизации (случайного распределения по группам) не может считаться контролируемым, поэтому его результаты сомнительны.

В каждом исследовании должны быть четко изложены критерии включения и исключения пациентов из исследования. Чем лучше они продуманы, тем достовернее получатся результаты. Например, исследуя эффективность ?-блокаторов как антиишемических препаратов, мы должны исключать из исследования пациентов, принимающих другие препараты со сходным действием: нитраты и(или) триметазидин.

Недостатки контролируемых рандомизированных исследований

1) Нерепрезентативность отобранной группы, т.е. неспособность данной выборки правильно отражать свойства всей популяции. Другими словами, по этой группе пациентов нельзя делать правдивые выводы о всех больных с данной патологией.

Как я указывал чуть выше, существуют строгие критерии включения и исключения пациентов из исследования. Это нужно для получения однородности групп пациентов, которые можно будет сравнивать. Обычно это не самые тяжелые больные, т.к. у тяжелобольных нельзя выполнить строгие требования контролируемых исследований: наличие контрольного периода, прием плацебо, тесты с нагрузкой и т.д.

Например, в исследовании RITA (1993 год) сравнивали результаты чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (расширение суженной артерии с помощью раздувания мини-баллона в ее просвете) с аортокоронарным шунтированием (создание обходного пути для тока крови мимо суженного участка артерии). Из-за того, что в исследование было включено лишь 3% больных из числа подвергнутых коронарной ангиографии, его результаты нельзя распространять на оставшиеся 97% пациентов. Выборка нерепрезентативна.

2) Конфликт интересов.

Когда фирма-производитель вкладывает огромные деньги в клинические испытания своего препарата (т.е. фактически оплачивает работу исследователей), с трудом верится, что автор не приложит максимум усилий для получения положительного результата.

По этим причинам результаты единичных исследований не могут считать абсолютно надежными.

Продолжение: как проводятся клинические испытания лекарств.

Материал был полезен? Поделитесь ссылкой:

Источник: http://www.HappyDoctor.ru/info/978

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.