Кубицин (Cubicin) – инструкция по применению

Содержание

MedPortal – КУБИЦИН: инструкция и показания к применению, противопоказания – где купить

Кубицин (Cubicin) - инструкция по применению

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от светло-желтого до светло-коричневого цвета.

[PRING] натрия гидроксид.

Флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Даптомицин является антибактериальным препаратом нового класса антибиотиков природного происхождения – циклических липопептидов.

Активен только в отношении грамположительных бактерий. Даптомицин сохраняет активность в отношении антибиотикорезистентных грамположительных бактерий, включая культуры, стойкие к метициллину, ванкомицину и линезолиду.

Механизм действия даптомицина отличается от любых других антибиотиков. Даптомицин связывается с клеточными мембранами бактерий и вызывает быструю деполяризацию мембранного потенциала клеток как в фазе роста, так и в стационарной фазе. Потеря мембранного потенциала вызывает ингибирование синтеза белка, ДНК и РНК, вследствие этого происходит гибель бактериальной клетки.

Механизм развития резистентности к даптомицину не установлен. Снижение чувствительности к даптомицину, также как и к другим антибактериальным препаратам, наблюдалось при применении у пациентов с тяжелыми, трудно поддающимися лечению инфекциями и/или при применении в течение длительного периода времени.

В частности, были зафиксированы случаи отсутствия ответа на лечение у пациентов с инфекциями, вызванными Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis или Enterococcus faecium,включая пациентов с бактериемией, что было связано с селекцией микроорганизмов со сниженной чувствительностью или выраженной резистентностью к даптомицину.

Поскольку данные о структуре антибиотикорезистентности различаются в зависимости от географического района и меняются с течением времени, рекомендуется учитывать локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При возникновении сомнений в эффективности препарата, по крайней мере в отношении некоторых типов возбудителей (с учетом локальной антибиотикорезистентности), рекомендуется проконсультироваться с квалифицированным специалистом.

В группу высокочувствительных микроорганизмов, для которых минимальная ингибирующаяконцентрация (МИК) даптомицина согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) составляет ≤ 1 мг/л, входят: Staphylococcus aureus*, Staphylococcus haemolyticus, коагулазо-негативные стафилококки, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (*отмечены виды, активность препарата в отношении которых, продемонстрированная в клинических исследованиях, рассматривалась как удовлетворительная). В группу резистентных микроорганизмов, для которых МИК даптомицина (согласно EUCAST) составляет >1 мг/л, входят природно-устойчивые грамотрицательные микроорганизмы.

Показания к применению

— бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus и другими грамположительными бактериями, в т.ч. правосторонний инфекционный эндокардит;

— осложненные инфекции кожи и подкожных тканей, вызванные грамположительными бактериями.

Лекарственное взаимодействие

Даптомицин не влияет на метаболизм, опосредованный изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP450).

Изучены лекарственные взаимодействия Кубицина с азтреонамом, тобрамицином, варфарином, симвастатином и пробенецидом. Кубицин не влияет на биодоступность азтреонама, варфарина и пробенецида.

Хотя небольшие изменения фармакокинетики даптомицина и тобрамицина наблюдались при одновременном применении Кубицина в дозе 2 мг/кг, эти изменения не были статистически значимыми. Взаимодействие между даптомицином и тобрамицином при утвержденной дозе Кубицина неизвестно.

Следует соблюдать осторожность при применении Кубицина совместно с тобрамицином.

Опыт совместного применения Кубицина и варфарина ограничен. Исследования Кубицина с другими антикоагулянтами, кроме варфарина, не проводились. В первые несколько дней после начала терапии Кубицином у пациентов, получающих Кубицин и варфарин, следует проводить мониторинг антикоагулянтной активности.

Опыт одновременного применения даптомицина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию (например, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы), ограничен.

Однако в некоторых случаях отмечены повышение уровня КФК и проявление рабдомиолиза у пациентов, принимающих одно из этих лекарственных средств на фоне терапии Кубицином.

Рекомендовано, если это возможно, временно прекратить применение лекарственных средств, способных вызвать миопатию в период лечения Кубицином, если только польза от сопутствующего применения не превышает риск.

Если одновременного применения избежать невозможно, следует контролировать уровень КФК чаще 1 раза в неделю, и пациенты должны внимательно следить за любыми признаками или симптомами, которые могут свидетельствовать о миопатии. Клинические данные относительно общего применения Кубицина с ингибитороми ГМГ-КоА-редуктазы ограничены, поэтому пациентам, которые применяют Кубицин, необходимо временно прекратить применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Даптомицин выводится преимущественно путем почечной фильтрации, поэтому его плазменные уровни могут повышаться при одновременном применении препаратов, уменьшающих почечную фильтрацию (например, НПВС и ингибиторы ЦОГ-2).

Кроме того, при одновременном применении возможно фармакодинамическое взаимодействие через аддитивные эффекты на почки.

Поэтому рекомендована осторожность при применении даптомицина с любым другим лекарственным средством, способным уменьшать почечную фильтрацию.

Установлено, что клинически значимые концентрации даптомицина в плазме вызывают значительное, зависящее от концентрации, ошибочное удлинение протромбинового времени (ПВ) и повышение MHO в случае, когда для анализа используются некоторые рекомбинантные тромбопластиновые реагенты.

Возможность ошибочной оценки повышенного показателя ПВ/МНО из-за взаимодействия с рекомбинантным тромбопластиновым реагентом может быть минимизирована путем забора проб для ПВ или MHO во время минимума концентрации даптомицина в плазме.

Тем не менее, даже минимальная концентрация даптомицина может быть достаточной, чтобы вызвать взаимодействие.

Фармацевтическая несовместимость

Кубицин несовместим с растворителями, содержащими глюкозу.

Режим дозирования

Кубицин вводят путем в/в инфузии в течение, как минимум, 30 мин.

При бактериемии, включая инфекционный эндокардит, рекомендуемая доза для взрослых составляет 6 мг/кг 1 раз/сут в течение 2-6 недель по усмотрению лечащего врача.

При осложненных инфекциях кожи и подкожных тканей рекомендуемая доза для взрослых составляет 4 мг/кг 1 раз/сут в течение 7-14 сут или до устранения инфекции.

Нельзя применять Кубицин чаще 1 раза/сут. Рекомендуется контролировать уровень КФК до начала лечения и в дальнейшем – через регулярные интервалы (по крайней мере, еженедельно).

С связи с недостаточностью клинических данных Кубицин должен применяться у пациентов с любой степенью почечной недостаточности (КК

Источник: https://medportal.org/medications/kubicin_30733

Кубицин препарат, инструкция и описание лекарства cubicin Украина

Кубицин (Cubicin) - инструкция по применению
Произношение

Общее название: даптомицин (DAP к моему греху)
Именамарок:Cubicin

Что такое Кубицин?

Кубицин (даптомицин) является антибиотиком, который борется с бактериями в организме.

Кубицин используется для лечения бактериальных инфекций кожи и подстилающих тканей и инфекций, попавших в кровоток.

Кубицин используется в случаях осложненных инфекций, включая инфекции MRSA или «супер-ошибок». MRSA означает метициллин-устойчивый золотистый стафилококк.

Важная информация

Вы не должны использовать Кубицин, если у вас аллергия на даптомицин.

Прежде чем использовать Кубицин, сообщите врачу, если у вас заболевание почек или расстройство нерва или мышцы.

Если вы используете Cubicin дома, убедитесь, что вы понимаете, как правильно смешивать и хранить лекарство.

Слайд-шоу Подумайте перед чернилами: риски для здоровья, связанные с татуировками

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть новый или ухудшающийся кашель, лихорадка, затрудненное дыхание, диарея, которая является водянистой или кровопролитной, мышечная боль или слабость, ощущение чувствительности, лихорадка или грипп, моча темного цвета, язвы рта, боль или жжение, когда Вы мочиться, мочеиспускание меньше, чем обычно, или совсем нет, бледная кожа или ощущение легкомысленности.

Чтобы быть уверенным, что Кубицин помогает вашему состоянию, ваша кровь, возможно, потребуется часто проверять. Ваша функция почек также может быть проверена. Регулярно посещайте своего врача.

Прежде чем принимать это лекарство

Вы не должны использовать Кубицин, если у вас аллергия на даптомицин.

Чтобы убедиться, что Кубицин безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

  • Болезнь почек; или
  • Расстройство нерва или мышцы.

Ожидается, что Кубицин вредит нерожденному ребенку. Расскажите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.

Неизвестно, переходит ли даптомицин в грудное молоко или может повлиять на грудного ребенка. Расскажите своему врачу, если вы кормите ребенка грудью.

Как я должен использовать Кубицин?

Кубицин вводится в вену через IV. Вам может быть показано, как использовать IV дома. Не давайте себе это лекарство, если вы не понимаете, как использовать инъекцию и правильно утилизировать использованные иглы, трубки IV и другие предметы, используемые для инъекции лекарства.

Кубицин нужно давать медленно, и инфузия IV может занять от 2 до 30 минут. Когда вы даете это лекарство ребенку или подростку, вливание еще медленнее (от 30 до 60 минут).

Используйте Cubicin в течение всего заданного времени. Некоторые инфекции необходимо лечить до 6 недель. Ваши симптомы могут улучшиться, прежде чем инфекция будет полностью очищена. Пропуск доз может также увеличить риск дальнейшего заражения, который устойчив к антибиотикам. Кубицин не будет лечить вирусную инфекцию, такую ??как грипп или простуду.

Позвоните своему врачу, если ваши симптомы не улучшится, или если они ухудшатся.

Кубицин – это порошкообразное лекарство, которое должно быть смешано с жидкостью (разбавителем) перед его использованием. Если вы используете инъекции дома, убедитесь, что вы понимаете, как правильно смешивать и хранить лекарство.

Не встряхивайте бутылку с лекарством или вы можете испортить лекарство. Аккуратно закрутите лекарство при смешении. Подготовьте свою дозу только тогда, когда вы готовы дать инъекцию. Не используйте, если лекарство изменило цвета или частицы в нем. Назовите своего фармацевта новым лекарством.

Каждый одноразовый флакон (бутылка) Кубицина предназначен только для одного использования. Выбросьте после одного использования, даже если в нем все еще осталось лекарство после инъекции дозы.

Используйте одноразовые иглы и шприцы только один раз. Следуйте любым государственным или местным законам об отбрасывании использованных игл и шприцев. Используйте контейнер для удаления «острых предметов» с проколом (спросите своего фармацевта, где его взять и как его выбросить). Храните этот контейнер в недоступном для детей и домашних животных.

При использовании Cubicin вам могут потребоваться частые анализы крови и мочи.

Это лекарство может вызвать необычные результаты при определенных медицинских тестах. Скажите любому врачу, который относится к вам, что вы используете Кубицин.

Храните кубицин в холодильнике, не замораживайте. После смешивания кубицина с разбавителем храните в холодильнике и используйте его в течение 48 часов. Не замораживать.

Смешанная медицина должна использоваться в течение 12 часов, если вы храните ее при комнатной температуре.

Информация дозирования кубицина

Обычная доза для взрослых для кожной и структурной инфекции:

Сложно: 4 мг / кг IV каждые 24 часа в течение 7-14 дней

Обычная доза для взрослых для эндокардита:

Инфекции кровообращения Staphylococcus aureus, в том числе с правосторонним инфекционным эндокардитом: 6 мг / кг IV каждые 24 часа в течение 2-6 недель

Обычная доза для взрослых для бактериемии:

Инфекции кровообращения Staphylococcus aureus: 6 мг / кг IV каждые 24 часа в течение 2-6 недель

См. Также: Информация дозирования (более подробно)

Читайте так же про препарат Glassia.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Обратитесь к врачу за инструкциями, если вы пропустите дозы Кубицина.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную строку Poison по телефону 1-800-222-1222.

Читайте так же про препарат Adcirca.

Чего следует избегать при использовании Кубицина?

Антибиотические лекарства могут вызывать диарею, что может быть признаком новой инфекции. Если у вас диарея, которая водянистая или кровавая, обратитесь к врачу. Не используйте лекарство против диареи, если ваш врач не говорит вам об этом.

Кубицин побочные эффекты

Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас есть признаки аллергической реакции на кубицин: ульи; затрудненное дыхание; Отек лица, губ, языка или горла.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть:

  • Сильная боль в желудке, диарея, которая является водянистой или кровавой;
  • Онемение, покалывание или жжение в ваших руках или ногах;
  • Новый или ухудшающийся кашель, лихорадка, затрудненное дыхание; или
  • Необъяснимой мышечной боли, нежности или слабости, особенно если у вас также есть лихорадка, необычная усталость и темная окрашенная моча.

Общие побочные эффекты Кубицина могут включать:

  • Аномальные тесты функции печени;
  • больное горло;
  • Повышенное потоотделение; или
  • Проблемы со сном (бессонница).

Это не полный список побочных эффектов, и другие могут возникнуть. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA на уровне 1-800-FDA-1088.

См. Также: Побочные эффекты (более подробно)

Какие другие лекарства повлияют на Кубицина?

Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о том, что вы начинаете или прекращаете использовать, особенно «статиновую» холестериновую медицину, такую ??как:

  • Аторвастатин (Lipitor, Caduet);
  • Флувастатин (Lescol);
  • Ловастатин (Mevacor, Altoprev, Advicor);
  • Питавастатин (Livalo);
  • Правастатин (Pravachol);
  • Розувастатин (Crestor); или
  • Симвастатин (Zocor, Simcor, Vytorin);

Этот список не является полным. Другие препараты могут взаимодействовать с даптомицином, включая рецептурные и внебиржевые лекарства, витамины и растительные продукты. Не все возможные взаимодействия перечислены в данном руководстве по лекарствам.

Следующая >Побочные эффекты

Где я могу получить дополнительную информацию?

  • Ваш фармацевт может предоставить дополнительную информацию о Кубичине.

Источник: https://e-pharm.com.ua/drug/cubicin

Кубицин (Cubicin)

Кубицин (Cubicin) - инструкция по применению

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от светло-желтого до светло-коричневого цвета.

1 фл.

  • даптомицин 350 мг -“- 500 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 3Н.

Кубицин (Cubicin) – клинико-фармакологическая группа

Антибиотик.

Фармакологическое воздействие

Даптомицин считается циклическим липопептидом природного происхождения, активным только в отношении грамположительных бактерий.

Даптомицин в присутствии ионов кальция связывается с клеточной мембраной (как в фазе роста бактериальной клетки, так и в состоянии покоя), вызывает ее деполяризацию, что приводит к стремительному ингибированию синтеза белка, ДНК и РНК и гибели клетки с незначительным лизисом.

In vitro даптомицин быстро проявляет бактерицидную активность (зависимую от концентрации) в отношении чувствительных грамположительных микроорганизмов.

In vivo при однократном использовании (в дозе эквивалентной 4 мг/кг и 6 мг/кг 1 раз у человека) соотношение AUC/МИК (площадь под кривой “концентрация–время”/минимальная ингибирующая концентрация) и Cmax/МИК (наибольшая концентрация в крови/минимальная ингибирующая концентрация) коррелировали с эффективностью и прогнозируемым бактерицидным действием.

В группу высокочувствительных микроорганизмов, для которых МИК (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам, EUCAST) даптомицина составляет ≤ 1 мг/л входят:Staphylococcus aureus*, Staphylococcus haemolyticus, коагулазо-негативные стафилококки, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.

*отмечены виды, активность лекарства в отношении которых, продемонстрированная в клинических исследованиях, рассматривалась как удовлетворительная.

В группу резистентных микроорганизмов, для которых МИК (согласно EUCAST) даптомицина составляет > 1 мг/л, входят природно-устойчивые грамотрицательные микроорганизмы.

Даптомицин полезен у заболевших с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (раневые инфекции, подкожные абсцессы), с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинорезистентными штаммами (инфекционные эндокардиты, включая ранние послеоперационные эндокардиты)

Кубицин (Cubicin) – фармакокинетика

При использовании лекарства в дозах 4-12 мг/кг 1 раз/ в течение 14 дней фармакокинетика даптомицина как правило имеет линейный характер и не зависит от времени; равновесная концентрация достигается через 3 дня.

В экспериментальных исследованиях даптомицин практически не всасывается в кровь при пероральном использовании.

Распределение

У здоровых добровольцев Vd даптомицина в равновесном состоянии составляет около 0.1 л/кг, что соответствует распределению лекарства прежде всего во внеклеточном пространстве. В экспериментальных исследованиях при однократном или повторном использовании даптомицин как правило распределяется в нормально васкуляризованных тканях и в меньшей степени проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы человека независимо от концентрации. У здоровых добровольцев связь с белками составляет приблизительно 90%, в т.ч. при нарушении функции почек.

Метаболизм

В исследованиях in vitro даптомицин не метаболизируется или незначительно метаболизируется путем микросомального окисления с участием системы ферментов цитохрома Р450 (CYP450).

При назначении лекарства людям в дозе 6 мг/кг (по данным анализа плазмы), а также при использовании меченного радиоактивным изотопом даптомицина, образования его метаболитов не выявлено, что предполагает отсутствие системного метаболизма. Из 4-х неактивных метаболитов, обнаруженных в моче, два продукта метаболизма окислительной фазы I присутствовали в низких концентрациях.

Выведение

Препарат выводится как правило путем экскреции почками. Одновременный прием пробенецида не влияет на фармакокинетику даптомицина, что предполагает отсутствие активной канальцевой секреции даптомицина в почках.

После в/в введения плазменный клиренс даптомицина составлял около 7-9 мл/ч/кг. Почечный клиренс – 4-7 мл/ч/кг.

При однократном использовании 78% даптомицина выводится через почки и 5% – через кишечник. Около 50% от дозировки лекарства выводится в неизмененном виде с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Коррекции дозировки лекарства у лиц старше 65 лет не требуется.

Фармакокинетика даптомицина у детей и подростков (младше 18 лет) не изучалась.

У заболевших с умеренным (Индекс Массы Тела, ИМТ, 25-40 кг/м2) и выраженным (ИМТ > 40 кг/м2) ожирением отмечается повышение AUC на 28% и 42% соответственно, по сравнению с пациентами с правильной массой тела. Но коррекции дозировки лекарства у заболевших с избыточной массой тела не требуется.

Пол пациентов не оказывает влияния на фармакокинетику даптомицина.

При использовании даптомицина в дозе 4 или 6 мг/кг у заболевших с различной степенью нарушений функции почек (оценка по КК) отмечается снижение клиренса и повышение AUC даптомицина.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) и почечной недостаточностью, AUC и T1/2 даптомицина повышаются где-то в 2-3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Поскольку у пациентов с легким и умеренными нарушениями функции печени ( 9 баллов по шкале Child-Pough) фармакокинетика даптомицина не изучалась.

Показания к применению лекарства

  • осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых;
  • бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит у взрослых.

Кубицин (Cubicin) – режим дозирования

Кубицин вводится путем в/в инфузии в течение, как минимум, 30 мин.

При осложненных инфекциях кожи и мягких тканей рекомендуемая дозировка для взрослых – 4 мг/кг 1 раз/ в течение 7-14 дней или до исчезновения инфекции. При развитии бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, прописывают 6 мг/кг лекарства 1 раз.

При бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит, рекомендуемая дозировка для взрослых – 6 мг/кг 1 раз/ в течение 2-6 недель по усмотрению лечащего врача .

У пациентов с КК ≥30 мл/мин коррекции дозировки лекарства не требуется. У пациентов с КК 9 баллов по шкале Child-Pough), больным старше 65 лет.

Использование при нарушениях функции почек

С осторожностью прописывают Кубицин пациентам с нарушениями функции почек (КК

Источник: http://dxline.ru/drugs/cubicin

Кубицин – инструкция по применению, цены, отзывы

Кубицин (Cubicin) - инструкция по применению

На странице представлена информация о препарате Кубицин – инструкция по применению содержит важную информацию: фармакологические свойства, показания, противопоказания, применение, побочные эффекты, взаимодействие. Перед применением препарата Кубицин советуем обратиться к врачу за консультацией!

Действующие вещества
Класс заболеваний

  • Острый и подострый инфекционный эндокардит
  • Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
  • Септицемия, вызванная Staphylococcus aureus

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

  • Антибактериальное
  • Бактерицидное

Фармакологическая группа

Показания к применению препарата Кубицин

осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых;

бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит у взрослых.

Форма выпуска препарата Кубицин

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 350 мг; флакон (флакончик), пачка картонная 1; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг; флакон (флакончик), пачка картонная 1; СоставЛиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 фл.даптомицин 350 мг, 500 мгкомпонента состава без количества вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор ЗН

во флаконах по 10 мл с крышкой желтого (для дозировки 350 мг) или синего (для дозировки 500 мг) цвета; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакодинамика

Даптомицин является циклическим липопептидом природного происхождения, активным только в отношении грамположительных бактерий.

Даптомицин в присутствии ионов кальция связывается с клеточной мембраной (как в фазе роста бактериальной клетки, так и в состоянии покоя), вызывает ее деполяризацию, что приводит к стремительному ингибированию синтеза белка, ДНК и РНК и гибели клетки с незначительным лизисом.

In vitro даптомицин быстро проявляет бактерицидную активность (зависимую от концентрации) в отношении чувствительных грамположительных микроорганизмов.

In vivo при однократном применении (в дозе эквивалентной 4 и 6 мг/кг 1 раз в сутки у человека) соотношение AUC/МИК (площадь под кривой «концентрация-время»/минимальная ингибирующая концентрация) и Сmax/МИК (максимальная концентрация в крови/минимальная ингибирующая концентрация) коррелировали с эффективностью и прогнозируемым бактерицидным действием.

В группу высокочувствительных микроорганизмов, для которых МИК (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам — EUCAST) даптомицина составляет ?1 мг/л входят: Staphylococcus aureus*, Staphylococcus haemolyticus, коагулазо-негативные стафилококки, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp (*отмечены виды, активность препарата в отношении которых, продемонстрированная в клинических исследованиях, рассматривалась как удовлетворительная). В группу резистентных микроорганизмов, для которых МИК (согласно EUCAST) даптомицина составляет >1 мг/л входят природно-устойчивые грамотрицательные микроорганизмы.

Даптомицин эффективен у больных с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (раневые инфекции, подкожные абсцессы), с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинорезистентными штаммами (инфекционные эндокардиты, включая ранние послеоперационные эндокардиты).

Фармакокинетика

При применении препарата в дозах 4–12 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14 дней фармакокинетика даптомицина в основном имеет линейный характер; равновесная концентрация достигается через 3 дня. В экспериментальных исследованиях даптомицин практически не всасывается в кровь при пероральном применении. Распределение У здоровых добровольцев объем распределения даптомицина в равновесном состоянии составляет около 0,1 л/кг, что соответствует распределению препарата прежде всего во внеклеточном пространстве. В экспериментальных исследованиях при однократном или повторном применении даптомицин преимущественно распределяется в хорошо васкуляризованных тканях и в меньшей степени проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы человека независимо от концентрации. У здоровых добровольцев связывание с белками составляет приблизительно 90%, в т.ч. при нарушении функции почек. Метаболизм В исследованиях in vitro даптомицин не метаболизируется или незначительно метаболизируется путем микросомального окисления с участием системы ферментов цитохрома Р450 (CYP450). При назначении препарата людям в дозе 6 мг/кг (по данным анализа плазмы), а также при применении меченного радиоактивным изотопом даптомицина, образования его метаболитов не выявлено, что предполагает отсутствие системного метаболизма. Из 4 неактивных метаболитов, обнаруженных в моче, 2 продукта метаболизма окислительной фазы I присутствовали в низких концентрациях. Элиминация Препарат выводится преимущественно путем экскреции через почки. Одновременный прием пробенецида не влияет на фармакокинетику даптомицина, что предполагает отсутствие активной тубулярной секреции даптомицина в почках. После в/в введения плазменный Cl даптомицина составлял около 7–9 мл/ч/кг. Почечный Cl — 4–7 мл/ч/кг. При однократном применении 78% даптомицина выводится с мочой и 5% — с калом. Около 50% от дозы препарата выводится в неизменном виде с мочой. Фармакокинетика в особых клинических случаях Пациенты старше 65 лет. Коррекции дозы препарата у лиц старше 65 лет не требуется. Дети и подростки (младше 18 лет). Фармакокинетика даптомицина у детей и подростков (младше 18 лет) не изучалась. Пациенты с избыточной массой тела (ожирение). У больных с умеренным (индекс массы тела (ИМТ) 25–40 кг/м2 и выраженным (ИМТ >40 кг/м2) ожирением отмечается повышение AUC на 28 и 42% соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной массой тела. Однако, коррекция дозы препарата у больных с избыточной массой тела не требуется. Пол. Пол пациентов не оказывает влияния на фармакокинетику даптомицина. Пациенты с нарушением функции почек. При применении даптомицина в дозе 4 или 6 мг/кг у больных с различной степенью нарушений функции почек (оценка по Сl креатинина) отмечается снижение Сl и повышение AUC даптомицина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина

Источник: http://mymedlife.ru/content/kubitsin

Кубицин

Кубицин (Cubicin) - инструкция по применению

Антибиотики – липопептиды циклические.

Состав Кубицин

Действующее вещество – даптомицин.

Производители

Новартис Фарма ГмбХ (Германия), ОСО Биофармасьютикалз Мануфактуринг ЛЛС, упаковано Новартис Фармасьютикалз ЮК Лтд (Соединенные Штаты Америки), ОСО Биофармасьютикалз Мануфактуринг ЛЛС/Новартис Фарма ГмбХ (Соединенные Штаты Америки)

Побочное действие Кубицин

Наиболее частые нежелательные реакции:

  • головная бол,
  • тошнот,
  • рвот,
  • диаре,
  • грибковые инфекци,
  • сып,
  • реакции в месте введени,
  • повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) и печеночных ферментов: АЛ,
  • АСТ и ЩФ.

В ходе клинических исследований отмечались следующие нежелательные явления:

  • Инфекционные заболевания: часто – грибковые инфекции;
  • иногда – инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и органов кроветворения:

  • иногда – тромбоцито,
  • анеми,
  • эозинофилия.

Нарушения метаболизма и питания:

  • иногда – анорекси,
  • гипергликемия.

Психические нарушения:

  • иногда – тревог,
  • бессонница.

Со стороны нервной системы и органов чувств:

  • часто – головная боль;
  • иногда – головокружение, парестезии, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • иногда – суправентрикулярная тахикарди,
  • экстрасистоли,
  • прилив,
  • повышение или снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы:

  • часто – тошнота, рвота, диарея;
  • иногда – запор, боль в животе, диспепсия, глоссит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

  • часто – сыпь;
  • иногда – зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • иногда – миози,
  • мышечная слабост,
  • миалги,
  • артралгия.

Со стороны мочевыводящей системы:

  • иногда – нарушения функции почек.

Со стороны репродуктивной системы:

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения препарата:

  • часто – реакции в месте введения препарата;
  • иногда – лихорадка, слабость, повышенная утомляемость, боль.

Изменение лабораторных показателей:

  • часто – нарушения лабораторных показателей функции печени (повышение активности АСТ, АЛТ и ЩФ), повышение активности КФК; иногда – нарушение электролитного баланса, повышение в плазме крови уровня креатинина, повышение уровня миоглобина, повышение активности ЛДГ.

При применении препарата в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления.

Со стороны иммунной системы:

  • очень редко – гиперчувствительность (отдельные спонтанные сообщения), включая эозинофильные инфильтраты в легких, везикуло-буллезную сыпь на коже и слизистых оболочках, ощущением отечности в области ротоглотки;
  • анафилаксия;
  • постинфузионные реакции (тахикардия, свистящее дыхание, лихорадка, озноб, системная гиперемия, головокружение, обморок, металлический привкус во рту).

Со стороны костно-мышечной системы:

  • очень редко – рабдомиолиз.

Приблизительно в 50% случаев рабдомиолиз отмечался у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью или при одновременном применении препарата с лекарственными препаратами, вызывающими рабдомиолиз.

Изменение лабораторных показателей:

  • в некоторых случаях – миопати,
  • проявляющаяся мышечными симптомами и повышением активности КФ,
  • сопровождалась повышением уровня трансаминаз.

Повышение активности трансаминаз вероятно было связано с влиянием препарата на скелетную мускулатуру.

В большинстве случаев отмечалось повышение активности трансаминаз 1-3 степени, исчезающее после прекращении терапии.

Противопоказания Кубицин

Гиперчувствительность к даптомицину или вспомогательным веществам.

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек (КК 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), больным старше 65 лет.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии превышает возможный риск.

Способ применения и дозировка

Внутривенно в виде инфузии в течение, как минимум, 30 минут.

При осложненных инфекциях кожи и мягких тканей рекомендуемая доза для взрослых – 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней или до исчезновения инфекции.

При развитии бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, назначают 6 мг/кг препарата 1 раз в сутки При бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит, рекомендуемая доза для взрослых – 6 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель по усмотрению лечащего врача.

Передозировка

Лечение:

  • рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия.

Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (около 15% принятой дозы выводится через 4 часа) или с помощью перитонеального диализа (около 11% введенной дозы удаляется через 48 часов).

Взаимодействие

Даптомицин не метаболизируется или незначительно метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома Р450 (CYP450).

Поскольку в исследованиях in vitro препарат не оказывает клинически значимого индуцирующего или ингибирующего влияния на систему изоферментов CYP (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4), развитие CYP-зависимых взаимодействий у человека маловероятно.

Опыт одновременного применения даптомицина с препаратами, применение которых может сопровождаться миопатией, ограничен.

Однако отмечено несколько случаев повышения активности КФК и развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих прпереат вместе с препаратами, вызывающими миопатию.

Назначать препарат вместе с лекарственными средствами, вызывающими миопатию, следует только в тех случаях, когда польза от терапии превышает возможный риск.

При применении даптомицина вместе с препаратами, вызывающими миопатию, необходимо контролировать активность КФК чаще 1 раза в неделю и обеспечить наблюдение за больными с целью своевременного выявления любых симптомов, указывающих на развитие миопатии.

Поскольку выведение даптомицина происходит главным образом путем почечной фильтрации, его плазменная концентрация может возрастать при одновременном применении с лекарственными препаратами, снижающими почечную фильтрацию (в т.ч.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2).

Кроме того, при применении даптомицина с указанными препаратами возможно развитие фармакодинамического взаимодействия вследствие кумулятивного эффекта на почечную функцию.

Необходимо с осторожностью применять Кубицин вместе с потенциально нефротоксичными препаратами, обеспечив дополнительный регулярный контроль функции почек у всех больных (независимо от исходного состояния почечной функции).

В клинической практике отмечались случаи взаимодействия даптомицина со специфическим реагентом, используемым при определении протромбинового времени/Международного Нормализованного отношения (ПВ/МНО).

Это взаимодействие приводило к выраженному удлинению ПВ и повышению МНО.

При выявлении отклонения ПВ/МНО у пациентов, получающих лечение Кубицином, следует учитывать возможность взаимодействия даптомицина in vitro с лабораторным реактивом.

Вероятность ошибки в определении ПВ или МНО можно свести минимуму, если произвести забор крови при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови.

При необходимости препарат можно применять (вводить в/в) одновременно вместе с азтреонамом, цефтазидимом, цефтриаксоном, гентамицином, флуконазолом, левофлоксацином, допамином, гепарином и лидокаином.

Фармацевтическая несовместимость:

  • нельзя смешивать Кубицин с глюкозосодержащими растворам,
  • а также с другими средствам,
  • за исключением вышеназванных.

Особые указания

При подозрении на развитие смешанной инфекции (включая грамотрицательные и/или анаэробные микроорганизмы) Кубицин необходимо сочетать с соответствующими антибиотиками.

Ограниченный опыт применения даптомицина при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, не позволяет сделать выводы о клинической эффективности Кубицина.

Опыта применения препарата у больных после протезирования клапанов нет.

По данным клинических исследований Кубицин неэффективен у больных с пневмонией, при бактериемии у пациентов с тяжелым левосторонним эндокардитом, вызванным Staphylococcus аureus.

Неэффективность терапии вследствие персистирования или рецидива инфекции, вызванной Staphylococcus аureus, наблюдалась у 19/20 (15.8%) больных, получавших Кубицин, 9/53 (16.7%) – ванкомицин и 2/62 (3.2%) – полусинтетические пенициллины.

У этих пациентов, включая 6 человек, получавших Кубицин, и 1 больного из группы ванкомицина, отмечалось повышение МИК во время или после терапии.

Большинство больных с персистированием или рецидивом инфекционного процесса имели глубоко локализованные инфекции и не получали хирургического лечения.

При глубоко локализованных инфекциях для достижения клинического эффекта следует незамедлительно проводить соответствующее хирургическое вмешательство (в т.ч. санация раны, удаление протезов, протезирование клапанов).

Поскольку при применении почти всех антибактериальных препаратов отмечалось развитие антибиотик-ассоциированных колитов и псевдомембранозного колита от умеренной до тяжелой степени (угрожающие жизни состояния), следует учитывать возможность развития данных нежелательных явлений и при применении Кубицина и контролировать состояние пациентов с диареей во время лечения или вскоре после его окончания.

Механизм развития резистентности к даптомицину не установлен.Снижение чувствительности к даптомицину, также как и к другим антибактериальным препаратам, наблюдалось при применении у пациентов с тяжелыми, трудно поддающимися лечению инфекциями и/или в течение длительного периода времени.

В клиническом исследовании при применении Кубицина у 6 человек с эндокардитом и бактериемией наблюдалось снижение чувствительности к даптомицину, возможно являвшееся причиной неэффективности антибиотикотерапии.

В клинической практике также отмечались отдельные случаи снижения чувствительности к даптомицину.

Поскольку данные о структуре антибиотикорезистентности различаются в зависимости от географического района и меняются с течением времени, рекомендуется учитывать локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При возникновении сомнений в эффективности препарата, по крайней мере, в отношении некоторых типов возбудителей (с учетом локальной антибиотикорезистентности), рекомендуется проконсультироваться с квалифицированным специалистом.

При развитии антибиотикорезистентности (суперинфекции) к даптомицину необходимо принять соответствующие меры.

Поскольку в ходе клинических исследований у больных, получавших Кубицин, повышение активности КФК ( 5 раз превышающее ВГН) без развития мышечных симптомов отмечалось чаще, чем при применении препарата сравнения (1.9% и 0.5% соответственно), необходимо соблюдать следующие рекомендации:

  • — активность КФК плазмы крови определяют до начала терапии и во время лечения Кубицином с регулярными интервалами (1 раз в неделю) у всех пациентов;
  • — поскольку при применении препарата у пациентов с высоким уровнем КФК (5 ВГН) возможно дальнейшее повышение активности фермента, у данной категории больных необходимо обеспечить контроль уровня КФК чаще 1 раза в неделю;
  • — определение уровня КФК чаще, чем 1 раз в неделю следует проводить у пациентов с повышенным риском развития миопатии: тяжелая почечная недостаточность (КК

Источник: https://elixir.farm/lekarstva/kubitsin/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.