Меронем – (меропенем) для внутривенного введения, инструкция по применению

Содержание

Меронем

Меронем - (меропенем) для внутривенного введения, инструкция по применению

Меронем – антибактериальное лекарственное средство группы карбапенемов.

Форма выпуска и состав

Меронем выпускают в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения: от белого с желтоватым оттенком до белого цвета (по 0,5 г: во флаконах по 10 или 20 мл, по 10 флаконов в картонной пачке; по 1 г: во флаконах по 30 мл, по 10 флаконов в картонной пачке).

В одном флаконе содержится:

  • Активное вещество: меропенем – 500 или 1000 мг (в форме меропенема тригидрата – 570 или 1140 мг соответственно);
  • Вспомогательный компонент: карбонат натрия (безводный) – 104 или 208 мг.

Меронем применяют при лечении инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к действию меропенема возбудителями:

  • Септицемия;
  • Инфекции мягких тканей и кожи;
  • Менингит;
  • Инфекции брюшной полости;
  • Пневмонии (включая внутрибольничные);
  • Эмпирическое лечение при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами при нейтропении (в качестве монотерапии или в сочетании с противогрибковыми или противовирусными лекарственными средствами);
  • Инфекции мочевыделительной системы;
  • Гинекологические инфекции (воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит).

Противопоказания

  • Возраст до 3 месяцев (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения Меронема у этой возрастной группы больных);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью его следует применять пациентам с симптомами диспепсии (в особенности связанными с колитами), а также в комбинации с потенциально нефротоксичными препаратами.

Не рекомендуется применение препарата у пациентов с инфекциями, вызванными метициллин-резистентным стафилококком.

При беременности и в течение периода лактации использование Меронема допустимо лишь в тех случаях, когда ожидаемый эффект от терапии для матери значительно превышает возможный риск для развивающегося плода или грудного ребенка. При необходимости применения препарата кормящими женщинами, следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания на период лечения.

Приготовленный из порошка Меронем раствор вводят в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 минут либо внутривенной болюсной инъекции на протяжении не менее 5 минут.

Дозу препарата для взрослых определяют в индивидуальном порядке в зависимости от состояния пациента, типа и тяжести инфекции.

Рекомендуемые суточные дозы:

  • Гинекологические инфекции, пневмония, инфекции мягких тканей, кожи, мочевыделительной системы: по 500 мг каждые 8 часов;
  • Госпитальные пневмонии, перитонит, подозрения на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией, септицемия: по 1000 мг каждые 8 часов;
  • Менингит: по 2000 мг каждые 8 часов.

В случаях функциональных нарушений почек при клиренсе креатинина (КК) 50 мл в минуту и менее, дозы Меронема (500, 1000 или 2000 мг) и интервалы между введениями, в зависимости от показаний, должны быть изменены следующим образом:

  • КК меньше 10 мл в минуту: дозу уменьшают в 2 раза, кратность введения – каждые 24 часа;
  • КК 10-25 мл в минуту: дозу уменьшают в 2 раза, кратность введения – каждые 12 часов;
  • КК 26-50 мл в минуту: дозу не изменяют, кратность введения – каждые 12 часов.

В связи с тем, что препарат выводится во время гемодиализа, при необходимости продолжения терапии рекомендуется вводить необходимую дозу по завершении процедуры, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.

Опыт применения лекарственного средства у подвергающихся перитонеальному диализу пациентов отсутствует.

Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью и больных пожилого возраста с клиренсом креатинина больше 50 мл в минуту или нормальной функцией почек не требуется.

Рекомендуемая доза Меронема для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет определяется исходя из расчета 10-20 мг на 1 кг массы тела каждые 8 часов (в зависимости от чувствительности патогенного микроорганизма, типа и тяжести инфекции, состояния больного). Если масса тела ребенка более 50 кг – применяются дозы, предназначенные для взрослых.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 40 мг на 1 кг массы тела каждые 8 часов.

Инструкция по приготовлению раствора:

  • Внутривенные болюсные инъекции: порошок разводят стерильной водой для инъекций в пропорции – 5 мл воды на 250 мг Меронема, что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг на 1 мл;
  • Внутривенные инфузии: порошок разводят совместимой инфузионной жидкостью или стерильной водой для инъекций, а затем еще разводят (до 50-200 мл) совместимой инфузионной жидкостью.

Инфузионные жидкости, совместимые с Меронемом:

  • 5% раствор глюкозы с 0,225% раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий;
  • 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;
  • 2,5% или 10% раствор маннитола для внутривенных инфузий;
  • 5% раствор глюкозы для внутривенных инфузий с 0,02% раствором натрия бикарбоната;
  • 5% раствор глюкозы с 0,15% раствором калия хлорида для внутривенных инфузий;
  • 5% или 10% раствор глюкозы для внутривенных инфузий;
  • 0,9% раствор натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для внутривенных инфузий.

Меронем нельзя смешивать с растворами, содержащими иные лекарственные средства.

При разведении препарата необходимо соблюдать стандартные правила асептики. Перед применением приготовленный раствор следует встряхнуть. Все флаконы предназначены для одноразового использования.

Побочные действия

В период терапии Меронемом могут возникать побочные эффекты со стороны некоторых систем организма:

  • Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, боль в животе; в отдельных случаях – обратимое повышение в крови уровня лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, билирубина, трансаминаз по отдельности или в сочетании; в отдельных случаях – псевдомембранозный колит;
  • Система кроветворения: нейтропения (в том числе очень редкие случаи агранулоцитоза), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, обратимый тромбоцитоз; в некоторых случаях – положительная прямая или непрямая проба Кумбса; также имеются сообщения о снижении частичного тромбопластинового времени;
  • Центральная и периферическая нервная система: парестезии, головная боль; имеются сообщения о развитии судорог, однако связь с приемом препарата не установлена;
  • Эффекты, обусловленные биологическим действием: кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз;
  • Дерматологические реакции: крапивница, сыпь, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема;
  • Аллергические реакции: редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек;
  • Местные реакции: боль в месте введения, тромбофлебит, воспаление.

Особые указания

При применении Меронема (как и иных антибактериальных препаратов) в качестве монотерапии у критически больных пациентов с подозреваемой или известной инфекцией нижних отделов дыхательных путей, вызванной синегнойной палочкой, необходимо регулярно определять чувствительность возбудителя.

При заболеваниях печени терапию Меронемом следует проводить под тщательным контролем уровня билирубина и трансаминаз.

Между цефалоспоринами и пенициллинами, бета-лактамными антибиотиками и другими карбапенемами имеются лабораторные и клинические признаки частичной гиперчувствительности. При применении бета-лактамных антибиотиков аллергические реакции встречаются довольно часто, однако во время введения Меронема о реакциях гиперчувствительности сообщалось редко.

Перед началом лечения следует тщательно опросить пациента, обращая особое внимание на реакции повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Лекарственное средство с осторожностью должно применяться при указаниях в анамнезе на подобные явления.

При возникновении аллергических реакций на меропенем следует прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Как и при использовании других антибиотиков, в период терапии возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, что требует постоянного наблюдения за каждым пациентом.

Препарат не рекомендуется назначать детям младше 3 месяцев, так как переносимость и эффективность применения у детей этого возраста не установлены. Опыт применения Меронема у детей с нарушениями функции почек или печени, нейтропенией, первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид ингибирует почечную экскрецию меропенема, увеличивает его концентрацию в плазме и период полувыведения, так как конкурирует с ним за активную канальцевую секрецию. В связи с тем, что длительность действия и эффективность Меронема без пробенецида являются адекватными, одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Потенциальное влияние Меронема на метаболизм и связывание с белками иных лекарственных средств не изучалось. Однако, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (около 2%), можно предположить, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.

Меронем вводили во время применения других лекарственных средств, при этом неблагоприятных фармакологических взаимодействий отмечено не было.

Препарат может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых больных он может опуститься ниже терапевтического. Несмотря на это, специфических данных о возможном лекарственном взаимодействии нет.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок хранения – 4 года.

Приготовленный из порошка раствор нельзя замораживать. Его рекомендуется использовать в свежеприготовленном виде, однако он сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при температуре до 25 °C или в холодильнике при температуре до 4 °C.

Срок годности приготовленного раствора, в зависимости от используемого растворителя и температуры хранения:

  • Вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида: 15-25 °C – 8 часов; 4 °C – 48 часов;
  • 5% раствор глюкозы, 2,5% или 10% раствор маннитола для внутривенных инфузий, 5% раствор глюкозы с 0,225% раствором натрия хлорида, 5% раствор глюкозы с 0,15% раствором калия хлорида, 5% раствор глюкозы с 0,9% раствором натрия хлорида: 15-25 °C – 3 часа; 4 °C – 14 часов;
  • 10% раствор глюкозы, 5% раствор глюкозы c 0,02% раствором натрия бикарбоната для внутривенных инъекций: 15-25 °C – 2 часа; 4 °C – 8 часов.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Источник: https://spravka03.net/meronem.html

Инструкция по применению Меропенема

Меронем - (меропенем) для внутривенного введения, инструкция по применению

«Меропенем» применяется как в качестве единственного антибиотика, так и в комплексе с другими для лечения различных полимикробных инфекций.

Лечебные свойства

«Меропенем» вводится в организм внутривенно. Через 30 минут–1,5 часа после инфузии достигается его необходимая концентрация.

Строение синтеза клеточной стенки

Препарат подавляет у бактерий синтез клеточной стенки, за счет чего и обеспечивается его бактерицидное действие.

Эффективность «Меропенема» против широкого спектра бактерий обусловлена его высокой устойчивостью к β-лактамазам и аффинностью к связывающим пенициллин белкам.

Взаимодействие с цитоплазматической мембраной, угнетение синтеза пептидогликанового клеточного слоя, подавление транспептидазы и высвобождение аутолитических ферментов клетки влекут за собой повреждение бактерий и их гибель. Препарат имеет постантибиотический эффект.

Основные виды микроорганизмов, на которые действует «Меропенем»:

  • Грамположительные аэробы (большинство стрептококков и энтерококков, некоторые виды стафилококка);
  • Грамотрицательные аэробы (гемофильная палочка, клебсиелла пневмонии, кишечная палочка, менингококк, синегнойная палочка);
  • Анаэробы (фузобактерии, эубактерии, порфиромонады, превотелла и др.).

Общая характеристика метициллин-резистентных стафилоккоков

Неэффективен препарат в отношении метициллин-резистентных стафилококков, Enterococcusfaecium и Stenotrophomo nasmaltophilia.

Меропенем метаболизируется в печени незначительно, не накапливается, выводится почками почти неизмененным в течение 12 часов. Клиренс меропенема при почечной недостаточности находится в зависимости от клиренса креатинина. При гемодиализе выводится.

В небольших количествах вещество может проникать в грудное молоко.

У детей и взрослых период выведения разнится. У взрослых он составляет около 1 часа, у детей до двухлетнего возраста – до 3 часов.

Возрастное снижение клиренса креатинина влияет на клиренс меропенема (тоже снижается).

Показания к применению

Основные виды заболеваний, при которых назначается «Меропенем»:

  • инфекции дыхательных путей (включая госпитальную пневмонию);
  • воспалительные заболевания мочевыделительной системы (пиелит, пиелонефрит);
  • внутрибрюшные инфекции (осложнения аппендицита, перитонит);
  • инфекционно-воспалительные заболевания в гинекологии (эндометрит, сальпингит);
  • кожные инфекции (рожистое воспаление, импетиго);
  • менингит;
  • септицемия.

А также препарат используют в эмпирической терапии предполагаемой инфекции у больных с фебрильной нейтропенией (часто вместе с противогрибковыми и противовирусными лекарственными средствами).

Правила применения

Меропенем — раствор

Раствор «Меропенема» вводится внутривенно двумя способами: либо болюсно, либо инфузионно. Для болюсного введения раствор готовят, используя стерильную воду для инъекций. Для инфузий, помимо воды, применяют специальные жидкости, совместимые с препаратом (растворы глюкозы, натрия хлорида, калия хлорида с глюкозой, маннитола).

Болюсно «Меропенем» вводится в течение 5 минут (не менее!), инфузионно – 15–30.

Флаконы с препаратом предназначены только для одноразового использования. До применения они должны храниться при температуре ниже 25°С в темном месте. Готовить раствор рекомендуется с соблюдением всех правил асептики непосредственно перед употреблением. Перед процедурой раствор необходимо встряхнуть.

Дозировка

Дозировка антибиотика и режим его введения определяется специалистом исходя из тяжести заболевания и индивидуального состояния больного.

Дизировку препарата обязательно должен назначать только врач

Взрослым при инфекциях системы мочевыведения, гинекологических, кожных заболеваниях и пневмонии стандартно назначают по 500 мг «Меропенема» трижды в сутки каждые 8 часов.

В случае перитонита, госпитальной пневмонии и септицемии необходимо введение раствора с 1 г препарата также с 8-часовым интервалом. То же у больных с нейтропенией при подозрении на бактериальную инфекцию.

Лечение менингита требует увеличения дозы до 2 г каждые 8 часов. Из-за зависимости клиренса меропенема от клиренса креатинина при почечной недостаточности важно правильно скорректировать количество вводимого вещества. При гемодиализе следует вводить раствор после процедуры. Печеночная недостаточность корректировки дозы не требует.

У детей с 3-месячного возраста и до 12 лет расчет необходимой дозы вещества производится исходя из массы тела. На каждый килограмм веса назначают 10–12 мг меропенема каждые 8 часов.

При лечении менингита единоразовая доза составляет 40 мг/кг. Вводят раствор, как и в других случаях, трижды в сутки через 8 часов.

Если ребенку уже исполнилось 12 лет и вес его более 50 кг, то его лечат по взрослой схеме.

Передозировка

Передозировка чаще случается у больных с почечными и печеночными нарушениями, и может проявляться следующими побочными эффектами:

  • тошнотой, рвотой, расстройством пищеварения, псевдомембранозным колитом;
  • тромбоцитозом, эозинофилией, тромбоцито- и нейтропенией;
  • головной болью, раздражительностью, тревогой, бессонницей;
  • урежением или учащением пульса, повышением или понижением артериального давления, вплоть до кратковременной потери сознания;
  • расстройством мочеиспускания и отеками;
  • сыпью и зудом;
  • болью в месте введения раствора, тромбофлебитом.

Аналоги препарата

Аналоги лекарственного средства с названием «Меропенем» имеют то же самое действующее вещество (меропенем). Наиболее известные из них:

  • «Меронем»;
  • «Сайронем»;
  • «Меропенем-Виал»;
  • «Меропенабол».

«Меронем»

Самый дорогой аналог «Меропенема». Производится в Японии, Италии и Великобритании (регистрационное удостоверение выдано на британскую компанию AstraZeneca UK Limited,она же осуществляет контроль качества).

Выпускается в виде порошка для приготовления раствора по 0,5 или 1 г меропенема в стеклянных флаконах объемом 10, 20 или 30 мл. Допустимая температура хранения – до 30°С. Годен в течение 4 лет с момента выпуска.

Перечень заболеваний, при которых используется препарат, противопоказания и побочные эффекты такие же, как и у «Меропенема».

«Сайронем»

Индийский аналог. Значительно дешевле предыдущего аналога. Выпускается в подобных флаконах, по 0,5 и 1 г порошка для приготовления раствора для внутривенных инъекций. Имеет меньший срок годности (2 года).

Используется при пневмониях, менингите, внутрибрюшных и мочеполовых инфекциях, поражениях кожи и мягких тканей.

Считается, что препарат вызывает большее количество побочных действий, нежели более дорогие аналоги. Не рекомендуется применять при инфекции, вызванной синегнойной палочкой.

«Меропенем-Виал»

Эффективный и недорогой китайский аналог. Абсолютно идентичный с «Меропенемом» состав (включая вспомогательное вещество), такая же форма выпуска, условия хранения и инструкция по применению.

«Меропенабол»

Препарат произведен в России.

Форма выпуска, совместимые жидкости для приготовления раствора, спектр действия и правила использования одинаковы с другими аналогами. Разница лишь в цене и возможности приобретения.

по теме: Диагностика и лечение пневмонии

Источник: https://tvoypulmonolog.ru/preparaty/dejstvie-meropenema.html

Меронем – официальная инструкция по применению, аналоги

Меронем - (меропенем) для внутривенного введения, инструкция по применению

catad_pgroup Антибиотики карбапенемы и монобактамы Аналоги, статьи

ИНСТРУКЦИЯпо применению лекарственного препарата

для медицинского применения

Международное непатентованное название:

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

В одном флаконе содержится:

Меронем® 0,5 гМеронем® 1 г
Активный ингредиент:меропенема тригидрат570 мг1140 мг
эквивалентный безводному меропенему500 мг1000 мг
Вспомогательный ингредиент:натрия карбонат (безводный)104 мг208 мг

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакологические свойства

ФармакодинамикаМеропенем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий.

Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.

Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.

Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Категория возбудителяДиаметр зоны (мм)
Чувствительный≥14
Промежуточныйот 12 до 13
Резистентный≤11

В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:

ПатогеныЧувствительность(мг/л)Резистентность(мг/л)
Enterobacteriacеае≤2>8
Pseudomonas≤2>8
Acinetobacter≤2>8
Streptococcus групп А, В, С, G≤2>2
Streptococcus pneumoniae1≤2>2
Другие стрептококки22
Enterococcus5
Staphylococcus2Зависит от наличия чувствительности к метициллину
Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis≤2>2
Neisseria meningitidis2,3≤0,25>0,25
Грамположительные анаэробы≤2>8
Грамотрицательные анаэробы≤2>8
Неспецифические пороговые значения4≤2>8

1. Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите – 0,25 мг/л.
2. Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3. Значения, используемые только при менингите.
4. Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5. Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:

Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположителъные аэробы:
Enterococcus faecalis1
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2
Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae группы В
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins) Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes группы А

Грамотрицателъные аэробы:
Citrobacter freudii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположителъные анаэробы:
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Грамотрииателъные анаэробы:
Bacteroides caccae Вactеrоides fragilis Prevotella bivia

Prevotella disiens

Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположителъные аэробы:
Enterococcus faecium1
Грамотрииателъные аэробы:
Род Acinetobacter Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицателъные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia Legionella spp.

Другие возбудители:

Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

1 Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
2 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Фармакокинетика
Внутривенное введение в течение 30 мин препарата Меронем® здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако, в отношении максимальной концентрации (Сmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной ависимости от введенной дозы.

Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.

Внутривенная болюсная инъекция препарата Меронем® здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл – для дозы 1 г.

Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже. Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров.

При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%.

При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 и 73%), соответственно для 500 и 2000 мг.

Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается.

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час. Связывание с белками плазмы примерно 2%.

Около 70% внутривенной дозы препарата Меронем® выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Меронем® у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.

Почечная недостаточностьИсследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы. Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказьвзают влияния на фармакокинетику меропенема.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Безопасность применения препарата Меронем® у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.

Меронем® не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.

Период грудного вскармливания
Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меронем® не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка.

Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата Меронем®.

ВзрослыеДоза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются следующие суточные дозы: 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи; 1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии. При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Клиренс креатинина(мл/мин)Доза(на основе единицыдозы 500 мг, 1 г, 2 г)Частота введения
26-50одна единица дозыкаждые 12 часов
10-250,5 единицы дозыкаждые 12 часов

Источник: https://medi.ru/instrukciya/meronem_9074/

МЕРОПЕНЕМ

Меронем - (меропенем) для внутривенного введения, инструкция по применению

Антибиотик группы карбапенемов

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для приготовления раствора для в/в введения1 фл.
меропенем500 мг

0.5 г – флаконы (1) – пачки картонные.0.5 г – флаконы (10) – коробки картонные.

0.5 г – флаконы (50) – коробки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

1 фл.
меропенем1 г
  что соответствует меропенема тригидрату1.14 г

Вспомогательные вещества: натрия карбонат.

1 г – флаконы (1) – пачки картонные.1 г – флаконы (10) – коробки картонные.

1 г – флаконы (50) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз.

Практически не разрушается в почечных канальцах де-гидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином – специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксичные продукты метаболизма, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин.

Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.

Взаимодействует с рецепторами – специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пснициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирую-щие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]).

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp.

, Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytic, Propionibacterium acnes.

Фармакокинетика

При внутривенном введении (в/в) 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация (Cmax) в плазме – 11 мкг/мл, для дозы 500 мг – 23 мкг/мл, для дозы 1,0 г – 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmax и площади под кривой «концентрация – время» (AUC) нет). При увеличении дозы с 250 мг до 2,0 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении 500 мг в течение 5 мин Cmax – 52 мкг/мл, 1,0 г -112 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови – 2 %.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость (СМЖ) больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (T1/2) – 1 ч, у детей до 2 лет – 1,5 – 2,3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует.

Выводится почками – 70 % в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг.

У больных с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК), требуется коррекция дозы. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом.

T1/2 – 1,5 ч. Меропенем выводится при гемодиализе.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания (монотерапия или в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами (ЛС)), вызванные чувствительными к меропенему возбудителями:

— инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные);

— интраабдоминальные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит);

— инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит);

— инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

— инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит, пельвиоперитонит);

— бактериальный менингит;

— септицемия, подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией (эмпирическое лечение в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми ЛС).

Беременность и лактация

Применения препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано детям до 3 мес.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности (ХПН) дозу корректируют в зависимости от КК:

При нарушениях функции печени

Коррекция дозы не требуется у больных с печеночной недостаточностью

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы не требуется у пожилых пациентов с нормальной функцией почек (КК более 50 мл/мин).

Условия и сроки хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.

По истечении срока годности препарата, неиспользованные флаконы осторожно вскрыть, содержимое растворить в большом количестве воды и слить в канализацию.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/meropenem_1/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.