Противотуберкулёзные препараты – изониазид и рифампицин, стрептомицин и этамбутол

Содержание

Импортные аналоги препаратов для лечения туберкулеза

Противотуберкулёзные препараты – изониазид и рифампицин, стрептомицин и этамбутол

Туберкулез остается второй по значимости причиной смертности от инфекционных заболеваний среди взрослого населения. 

Одной из проблем является возникновение и распространение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза, которые не поддаются лечению большинством известных лекарственных препаратов.

Пациентам, страдающим от устойчивых к препаратам микобактерий туберкулеза, на лечение необходимо два года, а также дорогостоящие антибактериальные препараты. Устойчивая форма туберкулеза чаще возникает, если пациент, лечащийся от обычной формы, принимает неполный комплект антибиотиков или прерывает курс лечения раньше положенного времени.

В последние годы в России из-за проблем с закупками препаратов для лечения туберкулеза практически каждый больной туберкулезом не смог пройти полный курс лечения.

На российском фармацевтическом рынке представлено большое количество препаратов, применяемых для лечения туберкулеза.

Важным является доведение для пациентов информации о всем ассортименте препаратов против туберкулеза на российском и региональном рынках.

В структуре ассортимента препаратов для лечения туберкулеза  преобладают лекарства российского производства – 53,5%. Зарубежные ЛС преимущественно представлены фармацевтическими компаниями Индии (33>7%)> Германии (4,5%), Украины (1,3%), доля остальных стран составляет менее 1 %.

Значительное число синонимов отечественного производства характерно для группы гидразидов (92,1%); только три препарата для лечения туберкулеза являются импортными: Изониазид (Белоруссия), Изониазид-Дарница (Украина), Изозид комп. (Германия).

На долю препаратов – аминогликозидов, выпускаемых в Российской Федерации (регистрация началась с 1964 г.), приходится 84,2% препаратов данной группы.

Среди 24 отечественных фирм-производителей первое место занимает «Фармсинтез ОАО». В число известных зарубежных фармацевтических фирм, зарегистрировавших противотуберкулезные средства в России, входят Macleods Pharmaceuticals Ltd (Индия), Lupin Laboratories Ltd (Индия), Fatol Arzneimittel GmbH (Германия), Eli Lilly (США), Sanofi Aventis (Франция).

Противотуберкулезные препараты принято делить на три группы: препараты первого ряда (основные): изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин; второго (резервные) — циклосерин, этионамид, протионамид, канамицин, капреомицин, амикацин, ПАСК, фторхинолоны; третьего (альтернативные) — кларитромицин, клофазимин, амоксиклав.

Комбинированные эффективные препараты: Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин (российский аналог Протуб-3):

  1. Зукокс – Глаксо Индия (Индия);
  2. Рифатер (Rifater) – Марион Меррелл Буржуа (Франция);
  3. Фтизамакс (Ftizamax) – Маклеодз Фармасьютикалз (Индия)
  4. Римпин ИПЗ (Rimpin IPZ) – Лайка Лабс Лтд. (Индия);

Препарат Рифампицин (Rifampicin):

  1. Эремфат (Eremfat)  – Fatol Arzneimittel (Германия)

Препарат Капреомицин (Capreomycin):

  1. Капоцин® (Capocin) – Маклеодз Фармасьютикалз (Индия)
  2. Капастат® (Capastat®) – Тева Фармацевтический завод АО (Израиль)
  3. Капреостат (Capreostat) – Симпекс Фарма (Индия)
  4. Лайкоцин (Lycocin) – Лайка Лабс Лтд. (Индия)

Противотуберкулезные препараты (таблица)

МНН Лекформа ЛС F (внутрь), % Т½, ч* Режим дозирования Особенности ЛС
ИзониазидТабл. 0,1 г; 0,15 г; 0,2 г; 0,3 г Р-р д/ин. 10 % в амп. по 5 мл80-901-4Внутрь Взрослые: 4-6 мг/кг/сут в один прием; при туберкулезном менингите – 10 мг/кг/сут Дети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 приема Парентерально Взрослые: 0,2-0,3 г/сут в одно введениеДети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 введенияОдин из наиболее эффективных ПТП I ряда. Действует бактерицидно на микобактерии в стадии размножения, бактериостатически – в стадии покоя. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические.Необходимо профилактическое применение пиридоксина
МетазидТабл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 гНДНДВнутрь Взрослые: 0,5 г каждые 12 чДети: 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приемаАналог изониазида. Менее эффективен
ОпиниазидР-р д/ин. 5 %НДНДПарентерально Взрослые: 0,5 г каждые 6-12 ч ЭндобронхиальноВзрослые: 2-3 мл 5 % р-раАналог изониазида. Менее эффективен
ФтивазидТабл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 гНДНДВнутрь Взрослые: 0,5 г каждые 8-12 чДети: 20-40 мг/кг/сут в 3 приема (но не более 1,5 г/сут)Аналог изониазида. Менее эффективен
РифампицинКапс. 0,15 г; 0,3 г; 0,45 г Табл. 0,15 г; 0,32 г; 0,45 г; 0,6 гПор. д/ин. 0,15 г; 0,6 г во флак.951-4Внутрь Взрослые и дети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 0,6 г/сут) в один прием за 1 ч до еды Внутивенно Взрослые: 0,45-0,6 г/сут в одно введение.Дети: 10-20 мг/кг/сут в одно введение.Один из наиболее активных ПТП I ряда. Бактерицидное действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические. Может окрашивать мочу, мокроту и слюну в красный цвет.Имеет клинически значимые взаимодействия со многими ЛС (см. текст и раздел «Лекарственные взаимодействия»)
РифабутинКапс. 0,15 г95-10016-45Внутрь Взрослые: 0,15-0,6 г/сут в один приемПТП II ряда. По структуре и свойствам близок к рифампицину. Отличия: – более активен в отношении атипичных микобак- терий; – биодоступность не зависит от приема пищи; – может вызывать увеит; – взаимодействует с меньшим числом ЛС;- не применяется у детей до 14 лет
ПиразинамидТабл. 0,5 г; 0,75 г80-909-12Внутрь Взрослые: 1,5-2,0 г/сут в один прием ежедневно или 2,0-2,5 г/сут ґ 3 раза в неделюДети: 20-40 мг/кг/сут в один приемПТП I ряда со средней эффективностью. Слабый бактерицидный эффект. Выраженное «стерилизующее» действие. Низкая токсичность.Наиболее частые НР: желудочно-кишечные
ЭтамбутолТабл. 0,1 г; 0,2 г; 0,4 г; 0,6 г; 0,8 г; 1,0 г75-803-4Внутрь Взрослые: 15-20 мг/кг/сут в один прием ежедневно или 30 мг/кг/сут ґ 3 раза в неделюДети: 15-25 мг/кг/сут (но не более 2,5 г/сут) в один приемПТП I ряда со средней эффективностью. Оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий. Низкая токсичность.Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и нарушения зрения (необходим контроль зрения)
ЦиклосеринКапс. 0,25 г Табл. 0,25 г70-9010Внутрь Взрослые: 0,25 г каждые 12 ч в течение 2 нед, далее 10-20 мг/кг/сут в 2 приемаДети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 2 приемаПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатический или бактерицидный эффект, в зависимости от концентрации. Высокая токсичность.Наиболее частые НР: нейротоксические и желудочно-кишечные
Этионамид, протионамидДраже 0,25 г Табл. 0,25 гНД2-3Внутрь Взрослые и дети:15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приемаПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и гепатотоксические.Не назначаются детям до 14 лет
ПАСКГран. д/приема внутрь Табл. 0,5 гНД0,5Внутрь Взрослые: 10-12 г/сут в 3-4 приема Дети: 200-300 мг/кг/сут (дно не более 12 г/сут) в 2-3 приемаРекомендуется начинать с малых доз и постепенно их увеличиватьПТП II ряда с умеренной эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность.Плохо переносится из-за частых НР со стороны ЖКТ
ТиоацетазонТабл. 10 мг; 25 мг; 50 мгНД13Внутрь Взрослые: 2,5 мг/кг/сут в один приемДети: 4 мг/кг/сут в один приемПТП II ряда с низкой эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность.Наиболее частые НР: гепатотоксические, желудочно-кишечные и гематологические
КапреомицинПор. лиоф. д/ин. 1,0 г4-6В/м Взрослые и дети:15-30 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в одно введениеПТП II ряда (не входит в классификацию МСТБЛ). Бактериостатическое действие. Средняя токсичность.Наиболее частые НР: нефротоксические и ототоксические
Комбинированные препараты
Рифампицин / изониазид /пиразинамидТабл. 0,12 г + 0,05 г +0,3 гНДНДВнутрь Взрослые: менее 40 кг – 3 табл. в сутки; 40-49 кг – 4 табл. в сутки; 50-64 кг – 5 табл. в сутки; от 65 кг – 6 табл. в сутки;в один прием за 1 ч до едыСинергидное действие. Выраженный бактерицидный и «стерилизующий» эффект. Используется в I фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида.Может вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия (рифампцин)
Этамбутол / изониазид /рифампицинТабл. 0,3 г + 0,075 г +0,15 гНД3Внутрь Взрослые: 40-49 кг – 3 табл. в сутки; от 50 кг – 4-5 табл. в сутки;в один прием за 1 ч до едыСинергидное действие. Может применяться для интенсивных и длительных курсов. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида.Необходим контроль зрения (этамбутол + изониазид)
Этамбутол / изониазид / рифампицин /пиразинамидТабл. 0,225 г + 0,062 г + 0,12 г+0,3 гНДНДВнутрь Взрослые: 1 табл./10 кг/сутМакс. суточная доза – 5 табл.Синергидное действие. Применяется в I (интенсивной) фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида.Необходим контроль зрения
Рифампицин / изониазидТабл. 0,15 г + 0,1 г Табл. 0,3 г +0,15 гНДНДВнутрь Взрослые: 0,45-0,6 г/сут (в пересчете на рифампицин) в один прием за 1 ч до едыСинергидное действие. Возможна суммация гепатотоксичности компонентов
Рифампицин / изониазид /пиридоксинТабл. 0,15 г + 0,1 г +0,01 гНДНДВнутрь Взрослые: 3-4 табл. в сутки в один прием за 1 ч до едыСинергидное действие изониазида и рифампицина. Возможна суммация гепатотоксичности изониазида и рифампицина.Пиридоксин предупреждает развитие НР
Изониазид / этамбутолТабл. 0,15 г +0,4 гНДНДВнутрь Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один прием.Сочетание изониазида и этамбутола усиливает противотуберкулезный эффект и замедляет развитие устойчивости микобактерий
Изониазид / пиразинамидТабл. 0,15 г +0,5 гНДНДВнутрь Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один приемУсиление бактерицидного эффекта. «Стерилизующее» действие

* При нормальной функции почек, НД – нет данных

Литература:

  1. Овод А. И., Филиппова О. Э. Анализ ассортимента лекарственных средств для лечения больных туберкулезом // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 2012. №10 (129).
  2. Борисов С. Е. Этиотропное лечение туберкулеза при лекарственной устойчивости M. tuberculosis / С. Е. Борисов, Г. Б. Соколова // Consilium Medicum.
  3. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии (Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова), 2007 НИИАХ СГМА.

Сохранить в соцсетях:

Похожие публикации:

Источник: https://krasgmu.net/publ/zdorove/lekarstva/importnye_analogi_preparatov_dlja_lechenija_tuberkuleza/26-1-0-1311

Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол

Противотуберкулёзные препараты – изониазид и рифампицин, стрептомицин и этамбутол

Рассчитать ИндексДоступности

Фармакологическая группа

  • Другие синтетические антибактериальные средства в комбинациях 

Типовая клинико-фармакологическая статья

Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антибактериальное, противотуберкулезное действие, активен в отношении Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях развития. Комбинированное применение активных веществ, входящих в состав препарата, снижает риск развития резистентности, которая развивается при монотерапии.

Рифампицин — полусинтетический антибиотик, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Изониазид — противотуберкулезное средство, угнетает синтез миколиевых кислот клеточной стенки микобактерий.

Пиразинамид — производное никотинамида, обладает высокой противотуберкулезной активностью, действие может быть как бактерицидным, так и бактериостатическим (зависит от концентрации и чувствительности возбудителя).

Этамбутол проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК, одного или более метаболитов, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель бактерий (активен в отношении интенсивно делящихся клеток).

Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. При монотерапии этамбутолом устойчивость микобактерий развивается достаточно быстро.

Рифампицин и изониазид активны в отношении быстрорастущих внеклеточных микроорганизмов, оказывают бактерицидное действие на внутриклеточных возбудителей. Рифампицин в низких концентрациях действует бактерицидно на микобактерии туберкулеза, возбудители бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, лепры, трахомы; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифампицинов) не развивается.

Показания. Туберкулез (начальная фаза легочного и внелегочного процесса), в т.ч. в комбинации с др. противотуберкулезными препаратами (стрептомицин).

Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха, острый гепатит, неврит зрительного нерва, детский возраст.

С осторожностью. Беременность, период лактации; эпилепсия, психоз, печеночная и/или почечная недостаточность, подагра, пожилой возраст.

Дозирование. Внутрь, за 1–2 ч до еды. Дозы рассчитывают, исходя из рекомендуемых суточных доз 4 составляющих компонентов: этамбутола — 15–25 мг/кг, рифампицина — 8–12 мг/кг (не более 600 мг), изониазида — 5–10 мг/кг (не более 300 мг), пиразинамида — 20–35 мг/кг (не более 3 г). Курс лечения — 1–3 мес.

Майрин-П: в дозе 1 таблетка/10 кг; максимальная доза — 5 таблеток.

Побочное действие. Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.

Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe.

Этамбутол. Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени — повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1–3 ч после применения препарата), кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины B6, B1, B12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин B6 — 200–250 мг, в/в 40% раствор декстрозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин B12).

Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез.

Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.

Лечение: симптоматическое.

Этамбутол. Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие. Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина.

Изониазид повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеваниями печени в анамнезе. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (Al3+ гидросиликат) назначают спустя 4 ч после приема рифампицина.

Рифампицин снижает активность (вследствие индукции ферментных систем печени и ускорения метаболизма) пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, пероральных гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмиков (дизопирамида, хинидина, мексилетина), ГКС, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, БМКК, эналаприла и циметидина.

Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.

Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови (усиливает побочные эффекты фенитоина), снижает эффективность пероральных контрацептивных ЛС, пероральных гипогликемических ЛС, теофиллина, толазомида, витамина B1 (усиливает его выведение); уменьшает выведение триазолама; снижает содержание Zn2+ в крови (увеличение его выведения).

Особые указания. В последнем триместре беременности следует назначать с витамином К, т.к. рифампицин может вызвать постнатальные геморрагии у матери и плода.

Во время длительной терапии необходим периодический контроль функции почек, печени, кроветворной системы.

Нельзя прерывать (случайно или намеренно) прием препарата без согласования с врачом.

Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.

Окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.

В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и цианокобаламина в сыворотке крови.

Перед началом лечения, а также периодически во время лечения (ежемесячно — при дозе этамбутола, превышающей 15 мг/кг/сут) рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента (определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения, офтальмоскопию).

Прогрессивное ухудшение остроты зрения во время терапии необходимо считать побочным эффектом этамбутола. Если до лечения использовались корректирующие очки, то они должны быть надеты во время оценки остроты зрения.

В течение 1–2 лет терапии может развиться ошибка рефракции, которая должна быть исправлена для получения точных результатов исследования. Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие устраняет ошибку рефракции. Восстановление остроты зрения обычно происходит через недели или месяцы после отмены препарата.

Следует соблюдать осторожность при применении у больных пожилого возраста в связи с повышенным риском развития токсических явлений. Во избежание развития гепатотоксического эффекта во время лечения следует избегать приема этанола.

Употребление в пищу во время терапии определенных сортов сыра (швейцарский, чеширский) или рыбы (тунец, сардины) может привести к появлению зуда кожных покровов, сердцебиения, озноба и головной боли (ингибирование МАО и диаминооксидазы плазмы изониазидом, что влияет на метаболизм тирамина и гистамина, обнаруженных в рыбе и сыре).

Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек, мочевой кислоты. В случае стойкого повышения уровня мочевой кислоты и обострения подагрического артрита лечение отменяют.

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с.

Источник: http://farmugroza.ru/substance/12053-izoniazid--pirazinamid--rifampicin--etambutol.html

Лекарственный препарат ИЗОНИАЗИД + ПИРАЗИНАМИД + РИФАМПИЦИН + ЭТАМБУТОЛ, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

Противотуберкулёзные препараты – изониазид и рифампицин, стрептомицин и этамбутол

ISONIAZID + PYRAZINAMIDE + RIFAMPICIN + ETHAMBUTOL – латинское название лекарственного препарата ИЗОНИАЗИД + ПИРАЗИНАМИД + РИФАМПИЦИН + ЭТАМБУТОЛ

J04AM06 (Рифампицин в комбинации с пиразинамидом, этамбутолом и изониазидом)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

ИЗОКОМБ ИЗОНИАЗИД + ПИРАЗИНАМИД + РИФАМПИЦИН + ЭТАМБУТОЛ + ПИРИДОКСИН КОМБИТУБ ПРОТУБ-4 ПРОТУБ-4 ПЛЮС

Перед использованием препарата ИЗОНИАЗИД + ПИРАЗИНАМИД + РИФАМПИЦИН + ЭТАМБУТОЛ вы должны проконсультироваться с врачом.Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

06.051 (Противотуберкулезный препарат)

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, оказывает антибактериальное, противотуберкулезное действие, активен в отношении Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях развития. Комбинированное применение активных веществ, входящих в состав препарата, снижает риск развития резистентности, которая развивается при монотерапии.

Рифампицин — полусинтетический антибиотик, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу.

Изониазид — противотуберкулезное средство, угнетает синтез миколиевых кислот клеточной стенки микобактерий.

Пиразинамид — производное никотинамида, обладает высокой противотуберкулезной активностью, действие может быть как бактерицидным, так и бактериостатическим (зависит от концентрации и чувствительности возбудителя).

Этамбутол проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК, одного или более метаболитов, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель бактерий (активен в отношении интенсивно делящихся клеток). Подавляет рост и размножение Mycobacterium tuberculosis, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. При монотерапии этамбутолом устойчивость микобактерий развивается достаточно быстро.

Рифампицин и изониазид активны в отношении быстрорастущих внеклеточных микроорганизмов, оказывают бактерицидное действие на внутриклеточных возбудителей.

Рифампицин в низких концентрациях действует бактерицидно на Mycobacterium tuberculosis, возбудители бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, лепры, трахомы; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы.

При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифампицинов) не развивается.

ДОЗИРОВКА

Внутрь, за 1-2 ч до еды. Дозы рассчитывают, исходя из рекомендуемых суточных доз 4 составляющих компонентов: этамбутола — 15-25 мг/кг, рифампицина — 8-12 мг/кг (не более 600 мг), изониазида — 5-10 мг/кг (не более 300 мг), пиразинамида — 20-35 мг/кг (не более 3 г). Курс лечения — 1-3 мес.

Передозировка

Изониазид

Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины B6, B1, B12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин B6 — 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин B12).

Рифампицин

Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез.

Пиразинамид

Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.

Лечение: симптоматическое.

Этамбутол

Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.

Лечение: симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Антациды, опиоидные анальгетики, антихолинергические средства и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина.

Изониазид повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеваниями печени в анамнезе.

Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат) назначают спустя 4 ч после приема рифампицина.

Рифампицин снижает активность (вследствие индукции ферментных систем печени и ускорения метаболизма) пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, пероральных гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмиков (дизопирамида, хинидина, мексилетина), ГКС, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, эналаприла и циметидина.

Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.

Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови (усиливает побочные эффекты фенитоина), снижает эффективность пероральных контрацептивных средств, пероральных гипогликемических лекарственных средств, теофиллина, толазомида, витамина B1 (увеличивает его выведение); уменьшает выведение триазолама; снижает содержание цинка в крови (увеличивает его выведение).

Беременность и лактация

В III триместре беременности Комбитуб следует назначать с витамином К, т.к. рифампицин может вызвать постнатальные кровотечения у матери и плода.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.

Побочные действия

Изониазид

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Рифампицин

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.

Со стороны ЦНС: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Пиразинамид

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Этамбутол

Со стороны ЦНС: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

Показания

  • туберкулез (начальная фаза легочного и внелегочного процесса),
  • в т.ч.
  • в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (стрептомицин).

Противопоказания

  • желтуха;
  • острый гепатит;
  • неврит зрительного нерва;
  • детский возраст;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при эпилепсии, психозе, печеночной и/или почечной недостаточности, подагре, при беременности, в период лактации, пациентам пожилого возраста

Особые указания

Во время длительной терапии необходим периодический контроль функции почек, печени, кроветворной системы.

Нельзя прерывать (случайно или намеренно) прием препарата без согласования с врачом.

Окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.

В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и цианокобаламина в сыворотке крови.

Перед началом лечения, а также периодически во время лечения (ежемесячно — при дозе этамбутола, превышающей 15 мг/кг/сут) рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента (определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения, офтальмоскопию). Прогрессивное ухудшение остроты зрения во время терапии необходимо считать побочным эффектом этамбутола. Если до лечения использовались корректирующие очки, то они должны быть надеты во время оценки остроты зрения. В течение 1-2 лет терапии может развиться ошибка рефракции, которая должна быть исправлена для получения точных результатов исследования. Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие устраняет ошибку рефракции. Восстановление остроты зрения обычно происходит через недели или месяцы после отмены препарата.

Следует соблюдать осторожность при применении у больных пожилого возраста в связи с повышенным риском развития токсических явлений.

Во избежание развития гепатотоксического эффекта во время лечения следует избегать приема этанола.

Употребление в пищу во время терапии определенных сортов сыра (швейцарский, чеширский) или рыбы (тунец, сардины) может привести к появлению кожного зуда, сердцебиения, озноба и головной боли (ингибирование МАО и диаминооксидазы плазмы изониазидом, что влияет на метаболизм тирамина и гистамина, обнаруженных в рыбе и сыре).

Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек, мочевой кислоты. В случае стойкого повышения уровня мочевой кислоты и обострения подагрического артрита лечение отменяют.

Применение при нарушении функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

Применение при нарушении функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Регистрационные номера

 таб., покр. пленочной оболочкой: 60, 100 или 500 шт. П №012243/02-2003 (2008-04-09 – 0000-00-00) таб., покр. пленочной оболочкой: 60, 100 шт. П №012243/01-2002 (2008-04-09 – 0000-00-00) таб., покр. пленочной оболочкой: 60 или 100 шт. П №012243/01-2002 (2008-04-09 – 0000-00-00) таб., покр.

пленочной оболочкой, 225 мг+750 мг+400 мг+150 мг: 60 шт. П №012904/01 (2021-11-07 – 0000-00-00) таб., покр. пленочной обол.: 50, 100, 500 или 1000 шт. ЛСР-000728/09 (2005-02-09 – 0000-00-00) таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг+400 мг+275 мг+75 мг: 60 и 100 шт.

П №012904/01 (2021-11-07 – 0000-00-00)

Источник: https://drugfinder.ru/drug/izoniazid-pirazinamid-rifampicin-etambutol/

Изониазид и рифампицин – можно ли принимать одновременно (совместимость)

Противотуберкулёзные препараты – изониазид и рифампицин, стрептомицин и этамбутол

Изониазид и Рифампицин представляют собой синтетические противотуберкулезные препараты высокой эффективности. Они способствуют уничтожению туберкулезных микобактерий и часто применяются совместно. Комбинированные средства на основе данных веществ позволяют достичь полного излечения туберкулеза.

Изониазид и Рифампицин представляют собой синтетические противотуберкулезные препараты высокой эффективности.

Действие препарата Изониазид

Препарат Изониазид выпускается в форме таблеток, порошка и раствора (в ампулах) с разной концентрацией действующего вещества — изониазида.

Изониазид быстро всасывается в ЖКТ и проникает в кровь, достигая максимальной концентрации в течение 1-4 часов. Противотуберкулезное действие изониазида сохраняется в течение суток.

Вещество распределяется по всему организму и проникает в биологические жидкости. Оно также проходит через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьеры.

Выведение лекарства из организма осуществляется почками.

Изониазид быстро всасывается в ЖКТ и проникает в кровь.

Препарат оказывает губительное действие на возбудителей Mycobacterium tuberculosis внутриклеточных и внеклеточных форм.

Это достигается путем нарушения выработки миколиевой кислоты, являющейся строительным материалом клеточных мембран микобактерий. Эффект изониазида является избирательным.

В отношении других микроорганизмов он активность не проявляет.

Действие препарата Рифампицин

Полусинтетический препарат Рифампицин выпускается в форме капсул и лиофилизата для приготовления раствора. Последнюю форму получают методом сублимационной сушки. В отличие от Изониазида данное лекарство оказывает не только противотуберкулезное, но и антибактериальное действие.

После приема внутрь действующее вещество (рифампицин) всасывается в ЖКТ и разносится кровотоком по организму. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2-3 часа. Подобно изониазиду рифампицин обладает хорошей проникающей способностью. Вещество проходит через плаценту и попадает в грудное молоко. Выводится препарат в течение 6-10 часов с желчью, мочой и калом.

Рифампицин способствует уничтожению возбудителей.

Бактерицидное действие данного вещества основано на нарушении синтеза РНК бактерий.

Рифампицин способствует уничтожению таких возбудителей, так Mycobacterium tuberculosis, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium.

Воздействует также на некоторые грамотрицательные бактерии (Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila, Neisseria meningitidis).

Можно ли принимать вместе Изониазид и Рифампицин?

Для лечения туберкулеза легких врачи назначают данные препараты одновременно. Их комбинация позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Монотерапия (применение только 1 средства) не используется из-за быстрого развития устойчивости микобактерий к действию лекарства.

При этом может использоваться комбинированное средство, содержащее рифампицин и изониазид. Торговые названия таких препаратов:

  1. Изо-Эремфат.
  2. Рифинаг.
  3. Зукокс Плюс.

Одновременное применение препаратов назначается врачами для лечения туберкулеза легких.

Показания к совместному применению

Единственным показанием для приема Изониазида вместе с Рифампицином является туберкулез любых форм. С помощью этих препаратов излечиваются начальные стадии заболевания.

Противопоказания при комбинации Изониазида и Рифампицина

Одновременный прием данных препаратов запрещается в следующих случаях:

  1. Повышенная чувствительность к этим веществам.
  2. Нарушение функции почек.
  3. Тяжелые патологии печени.
  4. Беременность (1 триместр).
  5. Лактация.
  6. Детский возраст до 12 лет.
  7. Низкая масса тела больного (меньше 45 кг).

Изониазид с Рифампицином назначаются с осторожностью пожилым людям, больным с ослабленным иммунитетом и беременным во 2 и 3 триместре.

Как принимать одновременно Изониазид с Рифампицином?

Комбинированные препараты с содержанием этих веществ принимают за 30 минут до еды либо через 2 часа после.

Взрослым с массой тела больше 50 кг назначают 500-600 мг Рифампицина и 300 мг Изониазида в день. Детям назначают по 10-20 мг в сутки. При почечной недостаточности суточная доза Рифампицина не должна превышать 8 мг на 1 кг массы тела больного.

Применение этих препаратов должно осуществляться под строгим контролем врача.

Побочные эффекты и передозировка

Данные препараты имеют большое количество побочных эффектов.

Со стороны нервной системы наблюдаются:

  • головные боли;
  • галлюцинации;
  • расстройства памяти;
  • психоз;
  • периферические невриты;
  • нарушения зрения;
  • раздражительность;
  • депрессия;
  • бессонница.

Негативное влияние на сердечно-сосудистую систему проявляется в виде:

  • гипертонии;
  • нарушения сердечного ритма;
  • лейкопении.

Воздействие на органы ЖКТ:

  • снижение аппетита;
  • диспептические расстройства;
  • гастрит;
  • энтероколит;
  • лекарственный гепатит;
  • тошнота и рвота.

Со стороны органов ЖКТ пациенты часто жалуются на снижение аппетита.

Побочное действие со стороны мочеполовой системы:

  • нефрит;
  • нефронекроз;
  • дисменорея.

У некоторых больных появляются дерматологические реакции (аллергия), такие как кожная сыпь, зуд, крапивница, спазм бронхов, гипертермия.

При превышении рекомендованной дозировки возникает нейротоксический эффект. Он проявляется в виде головной боли и головокружения, дезориентации, недомогания, мышечных подергиваний, нарушения рефлексов, комы.

Отзывы

Николай, 56 лет, Красноярск

Я лечился Рифампицином и Изониазидом от туберкулеза 6 лет назад. Эти препараты являются надежными и проверенными средствами. От болезни я избавился навсегда.

Валентина, 26 лет, Екатеринбург

Комбинация этих препаратов была назначена моему мужу при обнаружении туберкулеза. Болезнь протекала в тяжелой форме, и врач уже хотел направить мужа на операцию. Но благодаря этим таблеткам муж выздоровел через полгода, и операция не потребовалась.

Светлана, 43 года, Москва

Для лечения туберкулеза легких врач назначил одновременный прием Рифампицина и Изониазида. Курс терапии был долгим, и возникали небольшие аллергические реакции. Но с помощью этих лекарств я смог полностью вылечиться. Хорошие препараты!

Источник: https://my-pochki.ru/lek/izoniazid-i-rifampicin.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.