Противотуберкулёзные препараты. Комбинированные туберкулостатики, фторхинолоны

Содержание

Фторхинолоны для лечения туберкулеза

Противотуберкулёзные препараты. Комбинированные туберкулостатики, фторхинолоны

На сегодняшний день лечение туберкулеза, независимо от формы, активности течения и локализации инфекционного патологического процесса, приобретает все больше сложностей.

Это связано с затруднением уничтожения возбудителей, так как все большее количество микобактерий туберкулеза приобретают резистентность к противотуберкулезным средствам первой линии.

Фторхинолоны представлены средствами второй линии, они используются для этиотропной терапии, направленной на уничтожение возбудителей инфекции, когда другие лекарства не оказывают должного терапевтического эффекта.

Фторхинолоны по механизму действия имеют принципиальные отличия от других антибактериальных лекарственных средств, вследствие чего к ним реже развивается резистентность у микроорганизмов.

Представители

Фторхинолоны в клинической практике начали применяться в 60-х годах прошлого века. По мере синтеза и выделения новых лекарственных средств они были разделены на 4 поколения:

  • 1 поколение – налидиксовая, оксолиновая кислота.
  • 2 поколение – представители преимущественно применяются для этиотропной терапии туберкулеза в качестве препаратов 2 линии, к ним относится норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.
  • 3 поколение – активные в отношении большого количества различных бактерий препараты (левофлоксацин).
  • 4 поколение – самые современные представители фторхинолонов, которые применяются в качестве препарата второй линии при лечении значительного количества различных инфекций, не поддающихся терапии другими антибиотиками.

Наиболее часто вторую линию противотуберкулезных средств представляют лекарственные средства 2-го поколения.

Как действует

Фторхинолоны обладают бактерицидным действием. Они приводят к гибели микроорганизмов за счет подавления работы жизненно важных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы.

За счет этого нарушается синтез генетического материала микроорганизма, представленного ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и клетка погибает.

Все фторхинолоны, независимо от поколения, обладают активностью в отношении значительного числа различных видов микроорганизмов, включая микобактерии туберкулеза.

Фторхинолоны равномерно распределяются в тканях организма. Представители 2-го поколения обладают способностью проникать внутрь клеток организма, оказывая бактерицидный эффект.

Внутриклеточная активность препарата необходима для эффективной этиотропной терапии инфекций с внутриклеточным паразитированием бактерий, к ним относятся некоторые заболевания с половым путем передачи (хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз).

Фторхинолоны преимущественно метаболизируются в гепатоцитах (клетки печени) с образованием соединений, выводящихся из организма с мочой.

Когда назначаются

Фторхинолоны для лечения туберкулеза назначаются в качестве средства второй линии при недостаточной эффективности других лекарств.

Они оказывают достаточный терапевтический эффект во время терапии легочных и внелегочных форм туберкулеза в стадии активного течения инфекционного процесса.

Для предотвращения развития устойчивости у микроорганизмов фторхинолоны применяются в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Когда нельзя применять

Независимо от представителя поколения фторхинолоны нельзя использовать при наличии у пациента индивидуальной непереносимости. Препараты не назначаются беременным и кормящим грудью женщинам, детям, а также лицам с тяжелыми нарушениями работы печени, почек. Перед началом применения фторхинолонов медицинский специалист обязательно убеждается в отсутствии противопоказаний у пациента.

Как применять

Практически все фторхинолоны, которые назначаются в качестве препаратов второй линии для этиотропной терапии туберкулеза, выпускаются в лекарственной форме для перорального приема в виде капсул или таблеток. Их запивают достаточным количеством воды.

Так как всасывание действующего вещества (биодоступность препарата) снижается после еды, то таблетку или капсулу следует принимать перед едой. Дозировка и кратность приема лекарства определяется специалистом индивидуально, что зависит от формы туберкулеза, а также представителя фторхинолонов.

При тяжелом развитии инфекции не исключается назначение медикаментов в лекарственной форме раствор для парентерального внутривенного введения.

Негативные реакции

На фоне приема таблеток или капсул, содержащих действующее вещество из группы фторхинолоны, возможно развитие негативных побочных реакций.

Наиболее часто появляется боль в области желудка (верхняя часть живота или эпигастрий), тошнота, периодическая рвота, понос, периодическое головокружение, головная боль, плохой сон, сопровождающийся бессонницей, нарушение чувствительности кожи (парестезия), нарушение зрения.

Также могут развиваться аллергические реакции в виде сыпи на коже, ее зуда, крапивницей или выраженным отеком периферических мягких тканей. Реже могут развиваться общие анафилактиоидные реакции с критическим снижением системного артериального давления и полиорганной недостаточностью (анафилактический шок).

Какие особенности

Фторхинолоны являются достаточно сильнодействующими веществами, поэтому они назначаются только медицинским специалистом. Врач обязательно внимательно читает инструкцию к препарату и обращает внимание на несколько особенностей, к которым относятся:

  • Фторхинолоны могут взаимодействовать с другими лекарствами, поэтому об их возможном применении следует сообщить медицинскому специалисту.
  • Не рекомендуется принимать медикамент с пищей, так как при этом существенно снижается всасываемость действующего компонента.
  • Появление любых проявлений, указывающих на возможное развитие негативных реакций является основанием для обращения к врачу, который определит целесообразность дальнейшего применения медикамента.
  • Нельзя принимать лекарства, срок годности которых истек.
  • Дозировка, режим и длительность приема должны определяться только лечащим врачом. Для предотвращения развития резистентности у микобактерий туберкулеза фторхинолоны должны назначаться в комбинации с другими средствами, которые оказывают губительное влияние на патогенные микроорганизмы.

В аптечной сети фторхинолоны отпускаются только по рецепту врача. Исключается их самостоятельное применение, так как это может стать причиной неприятных последствий для здоровья. Так как данные лекарства относятся к средствам второй линии, то они практически не отпускаются бесплатно.

Фторхинолоны являются хорошим противотуберкулезным средством второй линии, которое назначается при недостаточной эффективности других препаратов.

Источник: https://prof-med.info/protivotuberkuleznye-sredstva/310-ftorkhinolony

Антибиотики и препараты при туберкулезе легких

Противотуберкулёзные препараты. Комбинированные туберкулостатики, фторхинолоны

Лечится туберкулез при помощи специфической химиотерапии, состоящей из медицинских препаратов различной синтетической структуры и механизма действия.

В ее основе — подбор и использование различных многокомпонентных схем, способных обеспечить максимальную эффективность лекарств в процессе исцеления.

Подбираются антибиотики при туберкулезе легких в зависимости от стадии заболевания, общей клинической картины, резистентности микобактерии и переносимости организма противотуберкулезных препаратов (ПТП).

Сегодня существует большое количество антибактериальных медикаментов, используемых для устранения патологии. Каждый из них отличается своим происхождением, механизмом действия, составом и результативностью. В связи с этим препараты от туберкулеза легких разделяют на:

  • Химические. Представлены Пиразинамидом, Тиамидом, Этамбутолом, Парааминосалициловой кислотой и пр. Имеют исключительно направленное действие, непосредственно влияя на возбудителя инфекции.
  • Полусинтетические. Циклосерин и медикаменты полипептидной, рифамициновой, аминогликозидной группы. Обладают широким спектром воздействия на больной организм и микобактерию.
  • Базовые. К ним относятся препараты, применяемые в лечении первичного туберкулеза — Стрептомицин, Рифампицин и Рифабутин.
  • Резервные. Антибиотики второго уровня, используемые при вторичной (хронической) инфекции, развитии устойчивости бактерии к основным средствам или непереносимости пациентом ПТП первого ряда.

Также по силе действия, выделяют лекарства от туберкулеза легких низкой, высокой и средней эффективности.

Посмотрите видео про препараты:

Систематизация противотуберкулезных препаратов

Классифицируют ПТП исходя из их клинической производительности и восприимчивости. Так, согласно международной системе распределения, все антибиотики группируются по трем независимым категориям:

Самый популярный противотуберкулёзный препарат

Кроме того, фтизиология активно использует комбинированные средства, объединяющие в одной таблетке сразу несколько видов медикаментов I порядка.

Назначаются эти препараты для лечения туберкулеза легких, преимущественно, при амбулаторном режиме терапии.

Для лучшей же результативности лечения инфекции, основной противотуберкулезный курс может дополняться вспомогательными препаратами в виде противогрибковых средств, иммуномодуляторов, витаминов и минералов.

Характеристика препаратов против туберкулеза

НазваниеДействиеЭффективностьНазначениеПротивопоказаниеПобочныеэффекты
ИзониазидБактерицидное и бактериостатическоеУгнетает репликацию кислоты палочкиВысокаяЭффективный при любой форме и месте сосредоточения туберкулезаЛечение и профилактика активной стадии инфекцииПсихические расстройстваПолиомиелитПеренесенный гепатитБеременность и грудное кормлениеПатология почекАллергияГепатитРецидив психических патологийПсихозФункциональные нарушения ЖКТ и сердечно-сосудистой системы
РифампицинСпецифический ингибитор антибактериального действияВыраженнаяВоздействует также на атипичные виды микобактерий и грамположительные коккиТуберкулез всех типовСтафилококковая инфекцияЛепраПрофилактика гриппа и менингитаБолезни печениИндивидуальная непереносимостьАлкоголизмРасстройства ЖКТГоловная больАртралгияГерпесБронхоспазм
Пиразинамид«Стерилизация» первичных инфильтратовАктивен в отношении резистентным формам микобактерииКазеозные лимфадениты, туберкуломы и казеозно-пневмонические процессыГипотиреозБеременностьЗаболевания почек, ЖКТ и печениПсихические нарушенияТошнотаДиареяРвотаМиалгииАнорексияТромбообразованиеАллергия
РифабутинАнтимикробное, направленное на устойчивые штаммы МБТВысокаяПрепарат проникает внутрь самой клетки, воздействуя на биосинтез ДНК бактерииТуберкулез различного типаАтипичные инфекцииВысокая чувствительность к препаратуГрудное вскармливаниеДети до 16 летБеременностьГоловные болиАстенияДиспепсияБессонницаИзменения клинических показателей крови
НазваниеДействиеЭффективностьНазначениеПротивопоказанияПобочноедействие
СтрептомицинБактерицидное и бактериостатическое относительно МБТ внеклеточных формАктивность против широкого спектра бактерийПервичный туберкулезПатологии слухаПочечная дисфункцияПлохая свертываемость кровиМиастенияБеременностьГлухотаСудорогиНарушение дыханияАллергия
ЦиклосеринАнтагонист Д-аланинаИнгибитор ферментов и регенератор аминокислот в клетке МБТИз категории резервныхпрепаратовВысокая эффективность против болезнетворных микроорганизмовХронический туберкулезОрганические патологии ЦНС и психикиБеременностьЭпилепсияАлкоголизмБолезнь почекВысокая токсичностьАнемияГаллюцинацииСудорогиГоловная больПсихоз с суицидальными склонностямиПарестезия
ЭтионамидБактериостатическоеУсиление фагоцитоза в инфильтратеПодавление синтеза пептидов МБТВысокая активность в кислой среде при большой концентрацииВсе виды туберкулезаРезистентность инфекции к другим препаратамГастритЯзваКолитПатологии печени в период обостренияДети до 15 летБеременностьГинекомастияРасстройства ЖКТДисменореяНейропсихические нарушенияИмпотенцияГиповитаминоз
НазваниеДействиеЭффективностьПоказанияПротивопоказанияПобочноедействие
ПАСКБактериостатическоеАнтагонист к ПАБКНевысокаяПротивостоит только интенсивно размножающимся МБТРезистентный туберкулезДистрофияЯзваНефритГепатит и циррозПатологии щитовидкиДекомпенсация сердцаБеременностьАстмаАртритыДисфункция печениДиспепсические явления
ТиоацетазонОбразование комплексных солей, препятствующих размножению бактерийУсиление фагоцитозаАктивность относительно лепры и МБТВнелегочный туберкулезЛимфаденитыСпецифические свищи(Из группы резервных)Заболевания ЖКТДиабетПатологии кровиБеременностьВысокая токсичностьГоловная больАнемияЛейкемияПочечная дисфункция ГепатитАтрофияТошнота

Источник: http://tuberkulez-legkikh.ru/antibiotiki-pri-tuberkuleze

Применения фторхинолонов для лечения туберкулеза на украине

Противотуберкулёзные препараты. Комбинированные туберкулостатики, фторхинолоны

В настоящее время в Украине зарегистрированы и разрешены к применению препараты из группы 6-фторхинолонов – офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, а также 6,8-дифторхинолон – ломефлоксацин. Самая противотуберкулезная активность присуща ципрофлоксацина, затем офлоксацина и пефлоксацина.

Норфлоксацин имеет низкую антимикобактериальную активность и в лечении туберкулеза не применяется.

В ломефлоксацина противотуберкулёзная активность такая, как и у ципрофлоксацина, но ломефлоксацин имеет преимущество над другими фторхинолонами за счет длительности действия (более 12 часов в отличие от других фторхинолонов, активность которых в крови длится до 6 часов).

Первым ципрофлоксацином был ципробай производства кампании Bayеr, который начал широко применяться в мире с 1983. С середине 80-х появилось большое количество ципрофлоксацина, производимых различными фармакологическими компаниями и отличаются по антимикобактериальной активностью. Активность ципрофлоксацина, производимых различными предприятиями приведена в таблице 1.

На рынке Украины представлен 1 ломефлоксацин – Ломадей (Dr.

Reddy''s) и офлоксацин 4 производителей – Таревид (Hoest), офлоксацин “Дарница”, “Киевмедпрепарат”, “Elegant India”, которые уступают по активности ципрофлоксацину.

Пефлоксацин в Украине представляет компания Lek под торговым названием “абактал”, который в незначительной степени уступает по антимикобактерийний активности ципрофлоксацина.

Таблица 1.1 – антимикобактериальным активность фторхинолонов различного производства

Препараты из антимикобактериальной активностью:
высокойумереннойнизкой
Ципробай (Bayer)Ломадей (Dr.Reddy’s)Ципрофлоксацин (Харьков)
Ципролет (Dr.Reddy’s)Ципром-250 (SynmedicLaboratories)Офлоксацин (Дарница)
Ципринол (KRKA)Цифран (Ranbaxy)
Абактал (Lek)

1.1 Показания к применению фторхинолонов у больных туберкулезом:

– Полирезистентность МБТ – резистентность к комбинации изониазид + рифампицин и большего количества противотуберкулезных препартов;

– Невозможность применения рифампицина и изониазида через выражены гепатотоксические реакции у больных с чувствительностью к этим препаратам.

Внимание! Фторхинолоны не следует применять для лечения туберкулеза при чувствительности к основным противотуберкулезным препаратам и их удовлетворительной переносимости.

1.2 Противопоказания к применению фторхинолонов:

– Дети до 14 лет;

– Беременность, лактация;

– Повышенная чувствительность к препаратам хинолонового ряда;

– Эпилепсия.

1.3 Нежелательные побочные эффекты наблюдаются у 9-12% больных:

– Желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, диарея, анорексия);

– Влияние на ЦНС (головокружение, головная боль, возбуждение, тремор);

– Дерматологические нарушения (сыпь, зуд кожи);

– Дисбактериоз;

– Кандидамикоз.

1.4 Требования к применению фторхинолонов при лечении туберкулеза:

– Не применять фторхинолоны в качестве монотерапии, а также при сохранении чувствительности к основным противотуберкулезным препаратам;

– Режим химиотерапии, в который входят фторхинолоны, должен включать не менее 3-х препаратов, к которым сохранена чувствительность МБТ;

– Одновременно применять только один препарат из класса фторхинолонов (ципрофлоксацин или офлоксацин или ломефлоксацин или пефлоксацин).

Внимание! При монотерапии фторхинолонами в течение 1 месяца у 20% больных развивается резистентность МБТ к ним.

1.5 Методика назначения фторхинолонов:

– Соблюдать 2 этапности лечения туберкулеза с применением фторхинолонов:

1) первый интенсивный этап: использовать внутривенные формы фторхинолонов (ципрофлоксацин, пефлоксацин) в течение 2 месяцев;

2) второй неинтенсивным этап: применять таблетированные формы препаратов;

– Для обеспечения бактериостатической концентрации в крови в течение суток (для высокого накопления препарата в легких) назначать ципрофлоксацин, офлоксацин 2 раза в сутки, или использовать фторхинолоны с пролонгированным действием – ломефлоксацин 1 раз в сутки.

1.6 Режим дозирования

– Ципрофлоксацин вводить внутривенно капельно в течение 40 минут 0,4 г 1 раз в сутки (0,2 г при массе тела до 50 кг), рer os 0,5 г 1-2 раза в сутки;

– Ломефлоксацин рer os 0,4 г 1 раз в сутки;

– Офлоксацин рer os 0,4 г 1-2 раза в сутки;

– Пефлоксацин внутривенно 0,8 г капельно на 800,0 5% глюкозы в течение 60 минут 1 раз в сутки (при массе тела до 50 кг-0, 4 г).

1.7 Средства, помогающие уменьшить частоту нежелательных побочных эффектов фторхинолонов:

– Медленное введение абактал и ципрофлоксацина – 1-1,5 часа;

– Использование пробиотиков на фоне лечения фторхинолонами, начиная со 2 месяца их применения:

1) йогурт 1 капсула в день ежедневно;

2) линекс по 2 капсулы 3 раза в день ежемесячно курсами по 5 дней.

Внимание! При возникновении кандидамикоза ротовой полости, глотки, гортани, который не лечится за 2-3 дня нистатином (500 тыс. ед. 4 раза) фторхинолоны и другие антибиотики в режиме химиотерапии нужно отменить на 3-4 недели до полной ликвидации проявлений кандидамикоза.
1.8 Длительность применения фторхинолонов:

– При прекращении бактериовыделения – 12-18 месяцев;

– При отсутствии прекращения бактериовыделения – до прекращения рентгенологической динамики.

Таблица 1.2 – Режимы химиотерапии с использованием фторхинолонов

Комбинации препаратов, к которым определяется резистентность МБТРежимы химиотерапии *
HR (HRS)4KQEZEt4QEZEt
HRSEt4HKQEZ4HQEZ
HRSE4HKQEtZ4HQEtZ
HRSEEt4HKQZT4HKQZ
HRSK10HQZEEt
HRSKE2HQZEtA8HQZEt
HRSKEEt2HQZAT8HQZM

Примечание. * Приведены ориентировочные режимы химиотерапии, так как возможные варианты продолжительности применения той или иной комбинации (уменьшение или увеличение срока ее применения), что назначается динамикой бактериовыделения и рентгенологические сдвигами в зависимости от тяжести процесса, а также переносимостью того или иного препарата.

При массе тела более 50 кг:

Н – изониазид (10% -5,0 внутривенно 1 раз в день, или 0,45 г per os)

R – рифампицин (0,6 г)

S – стрептомицин (1,0 г)

E – этамбутол (1,6 г ежедн. 1 раз в день)

Et – этионамид (0,5-0,75 г ежедн. 1 раз в день)

K – канамицин (1,0 г ежедн. 1 раз в день)

Q – фторхинолоны (абактал 0,8-0,4 г или ципрофлоксацин 0,5 г 1-2 раза в день,

или ломефлоксацин 0,4 г 1 раз в день, или офлоксацин 0,2 г 1-2 раза в день)

Z – пиразинамид (2,0 г ежедн. 1 раз)

A – амоксиклав (0,6 г 2 раза в день ежедневно)

M – макролиды (кларитромицин 0,5 г ежедн 1 раз)

T – доксициклин (0,2 г ежедн. 1 раз).

Источник: http://polechim.com/pulmonologiya-i-nefrologiya/primeneniya-ftorxinolonov-dlya-lecheniya-3.html

Комплексная терапия туберкулеза

Противотуберкулёзные препараты. Комбинированные туберкулостатики, фторхинолоны

В чем преимущество многокомпонентных противотуберкулезных препаратов? Каковы показания к применению четырехкомпонентных противотуберкулезных препаратов? Какова эффективность использования многокомпонентных препаратов?

Комбинированные противотуберкулезные препараты с фиксированными дозами применяются в отечественной фтизиатрии с 60-х годов (пасомицин — комплекс ПАСК + дигидрострептомицин и стрептосалюзид — комплекс стрептомицин + салюзид).

За последние 8 лет в России зарегистрированы и используются комбинированные двух-, трех- и четырехкомпонентные противотуберкулезные препараты как зарубежного, так и отечественного производства: двухкомпонентные — фтизоэтам, фтизопирам (Россия), рифинаг (Италия), рифамазид (Польша), трехкомпонентные — трикокс (Индия), рифатер (Италия), майрин (США), изопродиан (Германия), четырехкомпонентные — майрин-п (США), комбитуб (Индия) и другие.

Всемирный союз по борьбе с туберкулезом и заболеваниями органов дыхания в своих рекомендациях по химиотерапии считает целесообразным использование комбинаций препаратов в фиксированных дозах, поскольку такой подход исключает монотерапию и неточность дозирования.

Комбинированные препараты удобны для больных, а также медицинского персонала и являются надежным способом проведения контролируемой комбинированной химиотерапии туберкулеза.

Лечение больных туберкулезом многокомпонентными лекарственными формами позволяет значительно снизить количество таблеток, прописываемых на курс лечения, что способствует улучшению переносимости лекарств.

Один из четырехкомпонентных препаратов — майрин-п — подробно изучен в клинике НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сеченова.

Показания к применению майрина-п в терапии туберкулеза:

  • впервые выявленные больные с ограниченными формами туберкулеза легких (с наличием или отсутствием бактериовыделения);
  • впервые выявленные больные с распространенными формами туберкулеза (с наличием или отсутствием бактериовыделения).

Майрин-п противопоказан:

  • лицам с гиперчувствительностью к изониазиду, рифампицину, пиразинамиду, этамбутолу;
  • беременным и кормящим женщинам;
  • лицам с заболеваниями печени и желудочно-кишечного тракта в острой фазе;
  • лицам с заболеваниями центральной нервной системы (эпилепсия и другие заболевания со склонностью к судорожным припадкам), органов зрения.

Майрин-п представляет собой комбинированный противотуберкулезный препарат, в состав которого входят четыре компонента: этамбутол HCl USP — 225 мг; рифампицин USP — 120 мг; изониазид USP — 60 мг; пиразинамид USP — 300 мг.

Майрин-п — таблетки, покрытые оболочкой (10 таблеток в блистере, в одной упаковке — 100 таблеток).

Сравнительное изучение биодоступности рифампицина, входящего в майрин-п, и рифампицина в сочетании с другими компонентами майрина-п в свободных лекарственных формах производства ОАО «Акрихин» не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях.

Продолжительность лечения препаратом майрин-п — 4-6 месяцев. Он дозируется по рифампицину из расчета 10 мг/кг массы тела, но не более 6 таблеток. Препарат принимают один раз в сутки натощак.

Одновременно с майрином-п при распространенных формах туберкулеза назначается на 2-3 месяца стрептомицин. Больным с быстрым типом ацетилирования изониазида назначается дополнительно 5 мг/кг этого препарата, общая суточная доза изониазида составляет 10 мг/кг.

При умеренно выраженной лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза (МБТ) одновременно с майрин-п применяют протионамид — (12,5 мг/кг на три приема) и канамицин (16 мг/кг один раз в сутки).

На весь курс лечения майрином-п назначают витамин В6 по 30 мг на два приема. При заболевании желчевыводящих путей в анамнезе применяют желчегонные средства.

Клинические исследования эффективности майрина-п проведены у 277 больных с впервые выявленным туберкулезом легких (основная группа). Возраст пациентов колебался от 18 до 50 лет.

У большинства получавших майрин-п [226 (81,6%)] диагностировался распространенный туберкулез: у 34 (12,3%) человек — двусторонний процесс, у 41 (14,8%) — поражение всего легкого, у 151 (54,5%) — поражение доли легкого. У 167 (60,3%) человек в легких были обнаружены полости распада.

Все больные с распространенным туберкулезом выделяли МБТ; у 19 (6,9%) из них обнаружены лекарственно-устойчивые штаммы (у 16 — к 5-10 мкг/мл стрептомицина, у 13 — к 25-50 мкг/мл рифампицина и у 14 — к 5-25 мкг/мл изониазида). Множественная лекарственная устойчивость наблюдалась в 11(57,9%) случаях. Ограниченный процесс с поражением до двух сегментов выявился у 51(18,4%) больного.

Двадцать из них выделяли лекарственно-чувствительные МБТ, у 11(3,9%) обнаружены мелкие единичные полости распада.

В группе сравнения было 197 пациентов, получавших лечение противотуберкулезными препаратами, входящими в майрин-п и выпускающимися в свободных лекарственных формах. Из них 110 (55,8%) больных выделяли МБТ, чувствительные к противотуберкулезным препаратам первой линии.

У 92 (46,7%) человек выявили распространенный туберкулез, у 18 (9,1%) — ограниченный (с поражением до двух сегментов), у 59 (29,9%) пациентов в легких обнаружены полости распада. У 87 (44,1%) больных с распространенным туберкулезом легких в мокроте были обнаружены лекарственно-резистентные штаммы МБТ.

У 43 (21,8%) из них наблюдалось поражение доли легкого, у 24 (12,1%) — поражение всего легкого, у 20 (10,2%) — двух легких. Наиболее часто выявлялась устойчивость к стрептомицину (48,6%), изониазиду (37,4%), рифампицину (27,6%); к канамицину и этамбутолу устойчивость МБТ встречалась значительно реже (8,9% и 5% соответственно).

Устойчивость МБТ к изониазиду и рифампицину отмечена в 22% случаев, лекарственная полирезистентность к трем и четырем препаратам — в 27,2%.

Майрин-п и аналогичные препараты в свободных лекарственных формах назначали в терапевтических режимах, представленных в табл. 1 и 2.

Результаты лечения больных туберкулезом легких с использованием комбинированного препарата майрин-п

Туберкулезная интоксикация (повышение температуры тела, изменения гемограммы, дефицит веса) среди больных с лекарственно-чувствительным туберкулезом легких наблюдалась у 207 (84%) из 245 человек основной группы и у 93 (84,5%) из 110 человек из группы сравнения. Динамика исчезновения симптомов интоксикации среди больных этих групп дана в табл. 3.

Как видно из табл. 3, применение майрина-п у больных с распространенным лекарственно-чувствительным туберкулезом позволяет за 2 месяца ликвидировать симптомы интоксикации в 72,5% случаев.

У больных с ограниченным туберкулезом легких из основной группы уже к третьему месяцу лечения интоксикация исчезла в 100% случаев.

В группе сравнения полное исчезновение симптомов интоксикации было достигнуто к четвертому месяцу.

Среди больных с распространенным лекарственно-резистентным туберкулезом клинические признаки туберкулезной интоксикации наблюдались у 17 (90,8%) человек из опытной группы и у 80 (91,6%) из группы сравнения. Динамика исчезновения симптомов интоксикации у больных этих групп приведена в табл. 4.

В табл. 5 представлены частота и сроки прекращения бактериовыделения у больных с лекарственно-чувствительным туберкулезом легких.

Частота и сроки прекращения бактериовыделения у больных лекарственно-резистентным туберкулезом представлены в табл. 6.

Как видно из табл. 6, при лекарственно-резистентном туберкулезе негативация мокроты за 4 месяца наблюдалась у 79,3% больных основной группы и у 65,5% пациентов из группы сравнения.

Достаточно высокий процент прекращения бактериовыделения при резистентных формах туберкулеза обусловлен полученными в ходе эксперимента данными о выраженном синергизме изониазида, рифампицина, пиразинамида и протионамида.

Закрытие каверн за 4 месяца лечения у больных с распространенным лекарственно-чувствительным туберкулезом при использовании майрина-п наблюдалось в 44,5% случаев. Этот результат можно считать достаточно эффективным, если учесть большую протяженность процесса.

У больных с ограниченным процессом без бактериовыделения за 4 месяца лечения деструктивные изменения в легких перестали определяться во всех случаях.

В группах сравнения закрытие полостей распада при ограниченных формах туберкулеза легких наблюдалось в 89% случаев, при распространенном туберкулезе — в 38% за те же сроки лечения.

Значительно меньшей (21,1%) была частота закрытия полостей распада у больных основной группы с лекарственно-резистентным туберкулезом.

Но и этот показатель оказался выше, чем в группе сравнения (16,2%), где применялись противотуберкулезные препараты в свободных лекарственных формах.

Терапия майрином-п в комбинации с протионамидом и канамицином позволила за 4 месяца подготовить большинство больных с сохранившимися полостями распада к хирургическому лечению и успешно прооперировать их.

Нежелательные явления в процессе лечения майрином-п возникли у 28 (10,1%) больных, причем чаще всего встречались медикаментозный гепатит и обострение хронического гастрита. В 53,6% случаев нарушения носили устранимый характер и исчезали без отмены майрина-п. Для 13 из 17 больных с нежелательными явлениями со стороны ЖКТ и печени препарат был отменен.

При стандартной химиотерапии нежелательные явления наблюдались значительно чаще (40,2%); более чем в половине случаев (23,5%) они были неустранимы и требовали изменения режима терапии.

Обратите внимание!

  • Исследование противотуберкулезного многокомпонентного препарата майрин-п у больных, которым впервые диагностирован туберкулез легких, свидетельствует об эффективности и хорошей переносимости препарата.
  • Показатели эффективности лечения (ликвидация симптомов интоксикации, частота и сроки негативации мокроты и закрытия полостей распада), при использовании режимов лечения с майрином-п и стандартных режимов химиотерапии достоверно не отличаются.
  • Достоинством майрина-п является научно обоснованный подбор наиболее эффективных противотуберкулезных препаратов, что позволяет упростить схему лечения, избежать монотерапии и проводить контролируемую терапию.
  • При лекарственно-резистентном туберкулезе легких необходимо добавление к майрину-п необходимо добавлять препараты второй линии (протионамид, канамицин).
  • Стоимость четырехмесячного курса лечения майрин-п – 82,2 долл. Стоимость лечения препаратами, входящими в майрин-п, но выпускающимися в свободных лекарственных формах, – 79,92 долл.

Источник: https://www.lvrach.ru/2002/10/4529710/

Фторхинолоны в лечении больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких

Противотуберкулёзные препараты. Комбинированные туберкулостатики, фторхинолоны

В.И.Чуканов, И.А.Васильева, Э.В.Ваниев
ГУ Центральный НИИ туберкулеза РАМН, Москва

Вскоре за важнейшим открытием первых эффективных противотуберкулезных препаратов в  40-х годах прошлого столетия последовало разочарование по поводу того, что у большого числа больных развивалась устойчивость к этим препаратам, и в течение первых месяцев от начала лечение оказывалось безуспешным. Проблему решали путем назначения больным трех химиопрепаратов или более одновременно.

Комбинированное лечение предотвращало развитие устойчивости и приводило к повышению показателей излечения, и терапия с использованием нескольких препаратов стала фундаментальным принципом лечения туберкулеза.    В течение многих лет, начиная с середины ХХ века, борьба с этим заболеванием была успешной и привела к снижению показателей заболеваемости и смертности от него.

Эта ситуация кардинально изменилась в конце прошлого века, когда вслед за редкими вспышками туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в отдельных странах последовало повсеместное наступление этой инфекции.    Настоящее положение с лекарственно-устойчивым туберкулезом в России вызывает серьезную озабоченность фтизиатров.

Особенностью современной эпидемической ситуации является рост частоты не только вторичной, обусловленной неправильным или неконтролируемым лечением, но и первичной лекарственной устойчивостью. Именно этот фактор считается основным среди причин терапевтических неудач [1, 2].

   Признанная во всем мире стандартная контролируемая химиотерапия туберкулеза препаратами первого (основного) ряда является высокоэффективной при лечении случаев заболевания, вызываемых чувствительными формами возбудителей.

В противоположность этому устойчивость микобактерий туберкулеза (МБТ) к наиболее активным препаратам (изониазид и рифампицин) – множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) – в значительном числе случаев предопределяет неудачный исход терапии и высокую вероятность рецидива [3, 4].

Для лечения больных туберкулезом, выделяющих МЛУ-возбудитель, необходимо не менее 3 (предпочтительно 4 или 5) лекарственных препаратов, к которым является чувствительной данная бактериальная популяция.    В этой связи остро стоит проблема поиска эффективных противотуберкулезных препаратов, к которым МБТ сохранили чувствительность.

Наиболее перспективной для лечения резистентных форм туберкулеза является группа препаратов фторхинолонового ряда, активные свойства которой по отношению к M. tuberculosis описаны многими авторами.    Фторхинолоны обладают широким спектром действия. Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp.), большинства штаммов грамотрицательных, в том числе Е.

coli (включая энтеротоксигенные штаммы), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp.,Providencia spp., Citrobacter spp., M. morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonasspp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

   Фторхинолоны являются единственными пероральными препаратами резервного ряда, обладающими бактерицидным действием против M. tuberculosis. Первые данные о том, что ципрофлоксацин оказывает заметное действие на микобактерии туберкулеза, появились в 1984 г., а в последующие годы стало известно о том, что in vitro активны также офлоксацин, левофлоксацин и спарфлоксацин [5–7].

Способность действовать угнетающе на микобактерии туберкулеза обнаружена также у грепафлоксацина, норфлоксацина, пефлоксацина [8, 9]. Более поздние исследования показали, что моксифлоксацин и гатифлоксацин обладают высокой способностью борьбы против многочисленных микроорганизмов, включая M. tuberculosis [10–12].

   Фторхинолоны препятствуют синтезу ДНК бактерий, действуя на ДНК- гиразу и топоизомеразу IV рода, вызывая ломку нитей ДНК и гибель клетки [13].    Практически все фторхинолоны хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте; их можно принимать во время еды или натощак. Пища может замедлять всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния на их биодоступность.

Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 1–3 ч после приема внутрь.    Абсорбция фторхинолонов значительно снижается с введением препаратов, содержащих двухвалентные катионы (кальций, железо, цинк), включая антациды и сукральфат.

Подобного взаимодействия можно избежать, если препараты, содержащие двухвалентные катионы, принимать по крайней мере с разницей в 2 ч до приема фторхинолонов.    Некоторые фтохинолоны (эноксацин, пефлоксацин, грепафлоксацин) повышают концентрацию теофиллинов крови, замедляют экскрецию кофеина.

   Фторхинолоны имеют большой объем распределения, создают высокие концентрации в органах и тканях, проникают внутрь клеток. Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и пефлоксацин проходят через гематоэнцефалический барьер, достигая терапевтических концентраций.

Концентрация в цереброспинальной жидкости после приема стандартной дозы левофлоксацина составляет 16–29% [14], а после приема ципрофлоксацина – около 10% от его концентрации в сыворотке крови. Однако нет данных о степени церебрального проникновения офлоксацина и моксифлоксацина.

   Препараты фторхинолонового ряда в определенной степени подвергаются ренальному клиренсу, хотя его степень зависит от конкретного антибиотика. Так, при нарушении функции почек наиболее значительно удлиняется период полувыведения офлоксацина, левофлоксацина и ломефлоксацина.

   При почечной недостаточности, когда клиренс креатинина становится ниже 50 мл/мин, возникает необходимость в перепроверке дозирования всех фторхинолонов. При клиренсе креатинина 30–50 мл/мин необходимо уменьшить дозы ципрофлоксацина до 750–1000 мг, офлоксацина до 600 мг/сут.

Если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, ципрофлоксацин назначается в дозе до 500–750 мг, а офлоксацин – до 400 мг/сут. При клиренсе креатинина 10–40 мл/мин моксифлоксацин назначается вначале в полной дозе 400 мг, а затем в уменьшенной до 200 мг/день. Если клиренс креатинина меньше 10 мл/мин, снижается доза и увеличивается интервал между приемами моксифлоксацина – по 200 мг препарата через день.    В настоящее время фторхинолоны заняли прочное место в ряду препаратов резервного ряда, используемых в лечении больных лекарственно-резистентным и особенно мультирезистентным туберкулезом. Во фтизиатрической практике наиболее часто использовались такие препараты, как офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин (табл. 1). Важным свойством фторхинолонов является их воздействие на M. tuberculosis, находящиеся не только во внеклеточном пространстве, но и внутри альвеолярных макрофагов [10, 15, 16].    Побочные реакции на препараты возникают у 3–17% больных, принимающих фторхинолоны [14]. Наиболее типичными побочными реакциями при приеме фторхинолонов являются желудочно-кишечные расстройства и нежелательные реакции со стороны ЦНС. К другим побочным реакциям, которые появляются менее чем у 1% больных, относятся кожные реакции, нарушения сердечной деятельности, фотосенсибилизация и гипогликемия. Повышение риска развития побочных эффектов при приеме любого из фторхинолонов наблюдается у больных, страдающих заболеваниями почек или печени.

Таблица 1. Дозировки и побочные реакции фторхинолонов, используемых в лечении лекарственно-устойчивого туберкулеза с учетом массы тела 

ПрепаратыСуточная доза, мгТипичные побочные эффекты
55 кг
Офлоксацин15 мг/кг800Желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головная боль, симптомы нарушения сердечной деятельности
Левофлоксацин10 мг/кг500–750Желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головная боль, гипогликемия
Ципрофлоксацин30 мг/кг1500Желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головная боль
Спарфлоксацин5 мг/кг200Гиперчувствительность кожи, светочувствительность, желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головная боль, симптомы нарушения сердечной деятельности
Ломефлоксацин10 мг/кг400Головная боль, тошнота, светочувствительность
Моксифлоксацин10 мг/кг400Желудочно-кишечные расстройства, головная боль
Гатифлоксацин10 мг/кг400Желудочно-кишечные расстройства

Таблица 2. Частота и сроки прекращения бактериовыделения при различных режимах химиотерапии у больных туберкулезом с вторичной МЛУ МБТ 

Группа больныхЧисло больныхДинамика прекращения бактериовыделенияМБТ (+) более 12 мес
к 3-му месяцук 6-му месяцук 12-му месяцу
1Абс.9553798114
100%55,8±5,283,2±3,885,3±3,614,7±3,6
2Абс. 8713465928
100%29,7±4,952,7±5,467,6±5,032,4±5,0
p

Источник: http://tubdisp-bel.belzdrav.ru/specialist/rekomendacii_po_terapii_tuberkuleza/ftorhinoloni.php

Противотуберкулезные препараты: классификация и принцип лечения

Противотуберкулёзные препараты. Комбинированные туберкулостатики, фторхинолоны

Туберкулез во многих случаях лечится достаточно успешно. Для этого используются специальные противотуберкулезные препараты, о которых рассказано в данном материале.

Показания для применения

Препараты для лечения туберкулеза легких (или других органов и систем) назначаются врачом при наличии соответствующей симптоматики и диагнозе, подтвержденным результатами исследований. Если в организме обнаружена бактерия – возбудитель и наблюдается патологическая симптоматика, то это является основанием для назначения такой терапии.

Классификация

Противотуберкулезная терапия всегда многокомпонентна, при этом в медицинской практике используется очень много различных специфических лекарств, которые комбинируются тем или иным образом. Для их упорядочивания введена  классификация по тому или иному признаку.

Немного более «прикладной» способ деления средств на группы, классифицирует их по принципу первоочередности применения при лечении заболевания.

Противотуберкулезные препараты 1 ряда

Противотуберкулезные препараты 1 ряда – это средства, применяемые при лечении первичного типа туберкулеза. Обычно, назначается комбинация из трех или четырех видов таблеток такого типа.

  • Стрептомицин – это антибиотическое средство, эффективное против бактерии-возбудителя туберкулеза, один из первых антибиотиков такого типа, все еще эффективный;
  • Изониазид – бактерицидное вещество, действующее как против внеклеточных, так и против внутриклеточных микобактерий, вызывающих заболевание;
  • Рифампицин – еще один эффективный антибиотик, помогающий от множества специфических заболеваний;
  • Пиразинамид – лекарство действует при наличии как внутриклеточных, так и внеклеточных паразитов, в том числе и микобактерии;
  • Этамбутол – действующее вещество эффективно только против микобактерии.
  • Фтивазид — производный препарат гидразида изоникотиновой кислоты.
  • Метазид — противотуберкулезный препарат, по активности похож на фтивазид.

Эти лекарства плохо переносятся, а потому должны назначаться врачом.

Противотуберкулезные препараты 2 ряда

Противотуберкулезные препараты 2 ряда – это те, которые назначаются при неэффективности средств первого ряда, например, тогда, когда развивается какой-либо вторичный туберкулезный процесс.

  • Этионамид – специфическое средство, которое относится к тиоамидам;
  • Циклосерин – антибиотик широкого спектра действия;
  • Канамицин – антибиотик первого поколения, и достаточно популярное вещество в терапии;
  • Протионамид – также специфическое средство против туберкулеза, по многим характеристикам напоминающее Этионамид;
  • Пиразинамид – средство первого ряда, иногда применяемое и во втором;
  • Амикацин —  полусинтетический бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов.
  • Ципрофлоксацин — антибактериальный препарат из группы фторхинолонов ІІ поколения.
  • ПАСК — пара-Аминосалициловая кислота.
  • Офлоксацин.
  • Этоксид – средство противомикробной химиотерапии;
  • Тиоацетазон – тяжелый компонент-бактериостатик.

Лекарства второго ряда, обычно, хуже переносятся. Все новые противотуберкулезные препараты, как и старые, относятся к той или иной группе.

Международный союз борьбы с туберкулезом

Эта организация занимается проблемами профилактики и лечения этого заболевания на интернациональном уровне. Этот Союз выстроил собственную классификацию лекарств в зависимости от основного действующего вещества.

  • Таблетки с фломирицином (торговое название Фломирицина сульфат);
  • Таблетки со стрептомицином сульфатом (это средство Стрептомицин)
  • Таблетки с циклосерином (на рынке представлены следующие лекарства: Циклосерин, Пакси, Клозин, Сероциклин, Новосерин, Тизомицин и другие).

Классифицировать противотуберкулезные таблетки таким образом по составу достаточно удобно при исследованиях и т. п., однако такая классификация не слишком удобна при реальном их применении.

Основные принципы и этапы лечения

Лечебные вещества оказывают бактериостатическое действие, то есть препятствуют размножению бактерий, антибиотики же – вызывают их гибель.

Лечение длится от 6 до 24 месяцев и ведется 3-4 веществами, которые не заменяются, если их эффективность достаточна.

Побочные действия

Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов могут быть довольно выраженными. Особенно плохо переносятся таблетки из второй группы. Они могут вызывать дисбактериоз и очень сильные аллергические реакции. Но многие побочные эффекты не являются основанием для прекращения лечения.

Существуют ли уколы от туберкулеза?

Некоторые вещества из списка, приведенного выше, могут приниматься не только в таблетках, но и вводиться инъекционно. Например, к таким относится Стрептомицин. Так же таким образом могут вводиться некоторые антибиотики. Однако универсальные комплексные уколы от данного состояния не существуют.

Вывод

Лечение должен назначать строго врач, однако и пациенту лучше ориентироваться в таблетках и инъекциях. Но заниматься самолечением недопустимо.

Источник: https://tuberkulez-info.ru/lechenie/preparaty

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.