Рапамун (Rapamune) – инструкция по применению

Содержание

Рапамун описание, лечение, цена, отзывы, инструкция по применению

Рапамун (Rapamune) - инструкция по применению

Назначенное врачом лекарство Рапамун, можно использовать, оно одобрено российскими фармацевтами.

Формs выпуска

раствор для приема внутрь 1мг/мл

Изготовители

Вайет Фармасьютикалз Инк

упаковано Вайет Фармасьютикалз (Соединенные Штаты Америки)

Группа

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное средство, подавляет активацию Т-клеток за счет блокирования Са 2+ – опосредованной и Cа 2+ – независимой внутриклеточной передачи сигнала. Снижает активность Т- и В-лимфоцитов и подавляет отторжение аллогенного трансплантата. После перорального приема быстро всасывается.

При повторном приеме средняя концентрация сиролимуса в крови возрастает примерно в 3 раза. В крови определяются 7 малоактивных и основных метаболитов. Выводится с желчью и лишь незначительная часть почками. Фармакокинетические параметры в группах больных с различной выраженностью нарушения функции почек (в т.ч.

у пациентов, находящихся на гемодиализе) сходны.

Показания к пременению

Профилактика отторжения трансплантата (у взрослых больных с низким и умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином).

Противопоказания для применения

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст.

Возможные побочные действия

Лимфоцеле, нарушение заживление ран, отеки, развитие или обострение грибковых, вирусных и бактериальных инфекций (в т.ч. вызванных микобактериями и вирусом Эпштейна-Барр). Гепатотоксичность, включая фатальный некроз печени (при превышении терапевтического интервала Cmin сиролимуса в крови).

Взаимодействие

Циклоспорин (субстрат CYP3A4): сиролимус следует назначать с интервалом в 4 ч после приема циклоспорина. Рифампицин (индуктор CYP3A4): снижает концентрацию сиролимуса в крови после однократного перорального приема в дозе 10 мг.

На фоне одновременного назначения рифампицина, начальная доза сиролимуса должна быть в 8 раз выше поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены рифампицина доза сиролимуса должна быть постепенно сокращена до исходной поддерживающей дозы.

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4): при одновременном назначении кетоконазола начальная доза сиролимуса должна быть сокращена до 1/6 поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены кетоконазола доза должна быть постепенно повышена до исходной поддерживающей дозы.

Дилтиазем (ингибитор CYP3A4): сиролимус не влияет на фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов -дезацетилдилтиазема и дезметилдилтиазема. При назначении дилтиазема необходимо измерять концентрации сиролимуса в крови и в случае необходимости корректировать дозу последнего.

Пероральные контрацептивы: не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Ингибиторы CYP3A4 замедляют метаболизм и повышают концентрацию сиролимуса в крови (БМКК: никардипин, верапамил; противогрибковые ЛС: клотримазол, флуконазол, итраконазол; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин; “прокинетические” ЛС: цизаприд, метоклопрамид; а также некоторые др.

ЛС: бромокриптин,циметидин, даназол, ингибиторы протеаз: ритонавир, индинавир). Индукторы CYP3A4 ускоряют метаболизм сиролимуса и снижают концентрацию сиролимуса в крови (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; рифабутин, рифампицин; препараты зверобоя продырявленного). Ингибиторы Р-гликопротеина уменьшают выведение сиролимуса из клеток кишечника и повышают его концентрацию. Грейпфрутовый сок влияет на СУРЗА4-опосредованный метаболизм, и поэтому его употребление не рекомендуется. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты: следует тщательно следить за признаками развития рабдомиолиза.

Способ применения

Внутрь. Дозировку определяет врач. Пожилым больным, а также пациентам с хронической почечной и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Превышение дозы препарата

Симптомы: усиление побочных эффектов.Лечение: симптоматическое (из-за плохой растворимости сиролимуса в воде и высокой степени связывания с эритроцитами он практически не удаляется в ходе диализа).

Указания

Терапия должна осуществляться под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт в трансплантологии. Предназначен только для перорального приема. У больных с печеночной недостаточностью необходимо тщательно следить за Cmin сиролимуса в крови.

Требуется особо тщательный контроль Cmin сиролимуса в крови при одновременном назначении индукторов либо ингибиторов системы цитохрома CYP3A4, а также после прекращения их приема. Воздействие солнечного света и УФ-излучения должно быть ограничено за счет применения защитной одежды и использования средств для загара с высокой степенью защиты.

Профилактику ЦМВ-инфекции рекомендуется проводить в течение 3 мес после трансплантации (особенно у больных с повышенным риском ее развития). В период лечения необходим контроль концентрации липидов в крови (назначение сиролимуса сопровождается повышением холестерина и ТГ в сыворотке крови, что может потребовать лекарственной коррекции).

У больных с установленной гиперлипидемией должны быть взвешены все “за” и “против” перед началом лечения, включающего сиролимус. Подобным образом необходимо оценивать целесообразность продолжения терапии сиролимусом больных с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией.

При одновременном назначении с циклоспорином необходимо осуществлять контроль функции почек. При одновременном назначении с др. ЛС, обладающими нефротоксичностью, необходимо соблюдать осторожность. Одновременное назначение циклоспорина и сиролимуса для поддерживающей терапии не рекомендуется.

Препарат не должен использоваться во время беременности, за исключением ситуаций, когда имеются абсолютные показания к его применению; надежная контрацепция должна применяться во время терапии и в течение 12 нед после ее прекращения.

Поскольку существует возможность развития побочных эффектов у детей, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. При хранении в холодильнике раствор может незначительно помутнеть (если это произошло, необходимо дать раствору постоять при комнатной температуре, после чего осторожно взболтать, наличие помутнения не влияет на качество продукта).

Как хранить

Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2-8 град. С.

Способ отпуска

Отпускается по рецепту

Обратите особое внимание! Приведенная выше информация, предназначается только для врачей!

Источник: http://piluli-24.ru/content/rapamun

Рапамун

Рапамун (Rapamune) - инструкция по применению

Задайте вопросы Вашему лечащему врачу, по поводу целесообразности использования препарата Рапамун в домашних условиях.

В какой форме выпускается

раствор для приема внутрь 1мг/мл

Изготовители препарата

Вайет Фармасьютикалз Инк

упаковано Вайет Фармасьютикалз (Соединенные Штаты Америки)

Группа (фармакологическая)

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)

Фарм.Действие препарата

Иммунодепрессивное средство, подавляет активацию Т-клеток за счет блокирования Са 2+ – опосредованной и Cа 2+ – независимой внутриклеточной передачи сигнала. Снижает активность Т- и В-лимфоцитов и подавляет отторжение аллогенного трансплантата. После перорального приема быстро всасывается.

При повторном приеме средняя концентрация сиролимуса в крови возрастает примерно в 3 раза. В крови определяются 7 малоактивных и основных метаболитов. Выводится с желчью и лишь незначительная часть почками. Фармакокинетические параметры в группах больных с различной выраженностью нарушения функции почек (в т.ч.

у пациентов, находящихся на гемодиализе) сходны.

Использование лекарства

Профилактика отторжения трансплантата (у взрослых больных с низким и умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст.

Различные побочные явления

Лимфоцеле, нарушение заживление ран, отеки, развитие или обострение грибковых, вирусных и бактериальных инфекций (в т.ч. вызванных микобактериями и вирусом Эпштейна-Барр). Гепатотоксичность, включая фатальный некроз печени (при превышении терапевтического интервала Cmin сиролимуса в крови).

Взаимодействия

Циклоспорин (субстрат CYP3A4): сиролимус следует назначать с интервалом в 4 ч после приема циклоспорина. Рифампицин (индуктор CYP3A4): снижает концентрацию сиролимуса в крови после однократного перорального приема в дозе 10 мг.

На фоне одновременного назначения рифампицина, начальная доза сиролимуса должна быть в 8 раз выше поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены рифампицина доза сиролимуса должна быть постепенно сокращена до исходной поддерживающей дозы.

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4): при одновременном назначении кетоконазола начальная доза сиролимуса должна быть сокращена до 1/6 поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены кетоконазола доза должна быть постепенно повышена до исходной поддерживающей дозы.

Дилтиазем (ингибитор CYP3A4): сиролимус не влияет на фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов -дезацетилдилтиазема и дезметилдилтиазема. При назначении дилтиазема необходимо измерять концентрации сиролимуса в крови и в случае необходимости корректировать дозу последнего.

Пероральные контрацептивы: не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Ингибиторы CYP3A4 замедляют метаболизм и повышают концентрацию сиролимуса в крови (БМКК: никардипин, верапамил; противогрибковые ЛС: клотримазол, флуконазол, итраконазол; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин; “прокинетические” ЛС: цизаприд, метоклопрамид; а также некоторые др.

ЛС: бромокриптин,циметидин, даназол, ингибиторы протеаз: ритонавир, индинавир). Индукторы CYP3A4 ускоряют метаболизм сиролимуса и снижают концентрацию сиролимуса в крови (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; рифабутин, рифампицин; препараты зверобоя продырявленного). Ингибиторы Р-гликопротеина уменьшают выведение сиролимуса из клеток кишечника и повышают его концентрацию. Грейпфрутовый сок влияет на СУРЗА4-опосредованный метаболизм, и поэтому его употребление не рекомендуется. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты: следует тщательно следить за признаками развития рабдомиолиза.

Дозы и способ применения

Внутрь. Дозировку определяет врач. Пожилым больным, а также пациентам с хронической почечной и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Передозировка препарата

Симптомы: усиление побочных эффектов.Лечение: симптоматическое (из-за плохой растворимости сиролимуса в воде и высокой степени связывания с эритроцитами он практически не удаляется в ходе диализа).

Особые указания для применения

Терапия должна осуществляться под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт в трансплантологии. Предназначен только для перорального приема. У больных с печеночной недостаточностью необходимо тщательно следить за Cmin сиролимуса в крови.

Требуется особо тщательный контроль Cmin сиролимуса в крови при одновременном назначении индукторов либо ингибиторов системы цитохрома CYP3A4, а также после прекращения их приема. Воздействие солнечного света и УФ-излучения должно быть ограничено за счет применения защитной одежды и использования средств для загара с высокой степенью защиты.

Профилактику ЦМВ-инфекции рекомендуется проводить в течение 3 мес после трансплантации (особенно у больных с повышенным риском ее развития). В период лечения необходим контроль концентрации липидов в крови (назначение сиролимуса сопровождается повышением холестерина и ТГ в сыворотке крови, что может потребовать лекарственной коррекции).

У больных с установленной гиперлипидемией должны быть взвешены все “за” и “против” перед началом лечения, включающего сиролимус. Подобным образом необходимо оценивать целесообразность продолжения терапии сиролимусом больных с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией.

При одновременном назначении с циклоспорином необходимо осуществлять контроль функции почек. При одновременном назначении с др. ЛС, обладающими нефротоксичностью, необходимо соблюдать осторожность. Одновременное назначение циклоспорина и сиролимуса для поддерживающей терапии не рекомендуется.

Препарат не должен использоваться во время беременности, за исключением ситуаций, когда имеются абсолютные показания к его применению; надежная контрацепция должна применяться во время терапии и в течение 12 нед после ее прекращения.

Поскольку существует возможность развития побочных эффектов у детей, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. При хранении в холодильнике раствор может незначительно помутнеть (если это произошло, необходимо дать раствору постоять при комнатной температуре, после чего осторожно взболтать, наличие помутнения не влияет на качество продукта).

Хранение лекарства

Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2-8 град. С.

Метод продажи

Отпускается по рецепту

Даная инструкция выложена для использования работниками медицинской сферы.

Источник: http://www.rinfinum.ru/content/rapamun

Рапамун :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата

Рапамун (Rapamune) - инструкция по применению

Иммунодепрессивное средство, механизм действия которого отличается от др. иммунодепрессантов: подавляет активацию T-клеток за счет блокирования Ca2+-опосредованной и Ca2+-независимой внутриклеточной передачи сигнала.

Связывается со специфическим цитозольным белком – иммунофилином (FK-связывающим белком-12 – FKPB-12), комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет активацию киназы “мишени рапамицина млекопитающих” (mTOR – mammalian target of rapamycin).

Ингибирование mTOR приводит к блокаде нескольких специфических путей преобразования сигнала и в конечном итоге к подавлению активации лимфоцитов и снижению иммунитета. Снижает активность T- и B-лимфоцитов и подавляет отторжение аллогенного трансплантата.

Рапамун :: Показания

Профилактика отторжения трансплантата (у взрослых больных с низким и умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки в комбинации с ГКС и циклоспорином).

Рапамун :: Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст.

Рапамун :: Побочные действия

В ходе терапии большинство больных одновременно получали циклоспорин и ГКС (частота побочных явлений относится к комбинации этих ЛС). Очень часто (10%): лимфоцеле. Часто (1-10%): нарушение заживление ран; отеки; развитие или обострение грибковых, вирусных и бактериальных инфекций (в т.ч.

вызванных микобактериями и вирусом Эпштейна-Барр). Гепатотоксичность, включая фатальный некроз печени (при превышении терапевтического интервала Cmin сиролимуса в крови).Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое (из-за плохой растворимости сиролимуса в воде и высокой степени связывания с эритроцитами он практически не удаляется в ходе диализа).

Рапамун :: Способ применения и дозы

Внутрь. Рекомендуется назначать в комбинации с ГКС и циклоспорином в течение 2-3 мес. Поддерживающая терапия при необходимости может быть продолжена в комбинации с ГКС без циклоспорина.

Начальная терапия (в течение 2-3 мес после трансплантации): при обычном режиме введения – в течение 48 ч после трансплантации однократно назначают насыщающую дозу 6 мг, вслед за которой назначают поддерживающую 2 мг/сут.

В дальнейшем доза должна быть подобрана так, чтобы Cmin в крови находилась в пределах 4-12 нг/мл (хроматографический метод). Cmin циклоспорина в крови в течение первых 2-3 мес после трансплантации должна поддерживаться на уровне 150-400 нг/мл (моноклональный метод определения концентрации).

Поддерживающая терапия: циклоспорин должен быть отменен за 4-8 нед и доза сиролимуса должна подбираться в зависимости от его концентрации в крови. Рекомендуется поддерживать Cmin в крови 12-20 нг/мл (хроматографический метод).

У пациентов, у которых попытка отмены циклоспорина была неудачной (не может быть осуществлена), назначение циклоспорина в комбинации с сиролимусом не может продолжаться более 3 мес после трансплантации. У таких пациентов сиролимус должен быть отменен и назначен альтернативный режим иммунодепрессии. Пожилым больным, а также пациентам с ХПН и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Рапамун :: Особые указания

Терапия должна осуществляться под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт в трансплантологии. Предназначен только для перорального приема. Имеется опыт назначения сиролимуса одновременно с циклоспорином, азатиоприном, микофенолата мофетилом, ГКС и цитотоксичными антителами. Использование в сочетании с др.

иммунодепрессивными препаратами изучено недостаточно, также слабо изучено применение сиролимуса у больных с высоким иммунологическим риском потери трансплантата. Имеющиеся данные недостаточны для того, чтобы рекомендовать в настоящее время использование препарата у детей и подростков. У больных с печеночной недостаточностью необходимо тщательно следить за Cmin сиролимуса в крови.

Не рекомендуется назначать одновременно с сильными индукторами (например рифампицин, рифабутин) или ингибиторами (например кетоконазол) системы цитохрома CYP3A4, за исключением случаев, когда польза от проводимой терапии превышает риск, связанный с возможным взаимодействием (требуется особо тщательный контроль Cmin сиролимуса в крови при одновременном назначении индукторов либо ингибиторов системы цитохрома CYP3A4, а также после прекращения их приема). Иммунодепрессия повышает восприимчивость к инфекциям (включая оппортунистические инфекции и сепсис, приодящих к летальному исходу), может обусловливать развитие лимфомы и др. злокачественных заболеваний, особенно кожи (воздействие солнечного света и УФ-излучения должно быть ограничено за счет применения защитной одежды и использования средств для загара с высокой степенью защиты). У больных, не получавших противомикробной профилактики, были описаны случаи возникновения пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii (профилактика должна осуществляться в течение первых 12 мес после трансплантации). Профилактику ЦМВ-инфекции рекомендуется проводить в течение 3 мес после трансплантации (особенно у больных с повышенным риском ее развития). В период лечения необходим контроль концентрации липидов в крови (назначение сиролимуса сопровождается повышением холестерина и ТГ в сыворотке крови, что может потребовать лекарственной коррекции). У больных с установленной гиперлипидемией должны быть взвешены все “за” и “против” перед началом лечения, включающего сиролимус. Подобным образом необходимо оценивать целесообразность продолжения терапии сиролимусом больных с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией. На ограниченном числе больных была доказана хорошая переносимость лечения в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибратами (необходимо тщательно следить за появлением признаков рабдомиолиза и др. побочных эффектов гиполипидемических ЛС). При одновременном назначении с циклоспорином необходимо осуществлять контроль функции почек (у пациентов с гиперкреатининемией требуется соответствующая коррекция терапии). При одновременном назначении с др. ЛС, обладающими нефротоксичностью, необходимо соблюдать осторожность. У больных, получавших циклоспорин и сиролимус более 3 мес, отмечалась более высокая концентрация креатинина сыворотки и низкий КК, чем у больных, получавших циклоспорин в сочетании с азатиоприном (после успешной отмены циклоспорина отмечалась более низкая концентрация креатинина и высокий КК в сравнении с больными, продолжавшими получать циклоспорин). До получения дальнейших клинических данных продолжительное одновременное назначение циклоспорина и сиролимуса для поддерживающей терапии не рекомендуется. Нет убедительных данных о возможности использования сиролимуса при беременности. Экспериментальные исследования показали эмбрио- и фетотоксичность сиролимуса (он не должен использоваться во время беременности, за исключением ситуаций, когда имеются абсолютные показания к его применению; надежная контрацепция должна применяться во время терапии и в течение 12 нед после ее прекращения). Неизвестно, выделяется ли сиролимус с грудным молоком женщин (поскольку существует возможность развития побочных эффектов у детей, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание). При хранении в холодильнике раствор может незначительно помутнеть (если это произошло, необходимо дать раствору постоять при комнатной температуре, после чего осторожно взболтать, наличие помутнения не влияет на качество продукта). Оптимальная терапия требует контроля концентрации сиролимуса у всех больных: при совместном назначении циклоспорина у большинства больных, получавших 2 мг сиролимуса спустя 4 ч после циклоспорина, Cmin сиролимуса в цельной крови составляла 4-12 нг/мл. Концентрации сиролимуса в цельной крови особенно тщательно должны определяться у следующих групп больных: у больных с печеночной недостаточностью, при одновременном назначении сильных индукторов или ингибиторов микросомального окисления, а также после окончания их приема, а также при снижении дозы или отмене циклоспорина. Чтобы свести к минимуму колебания концентрации, сиролимус необходимо принимать в одно и то же время (через 4 ч после приема циклоспорина) либо с пищей, либо между ее приемами. Изменение режима дозирования сиролимуса целесообразно производить на основании более чем одного определения Cmin, измеренной не ранее 5 дней после последнего изменения его дозы. После отмены циклоспорина рекомендуемая Cmin сиролимуса в крови, измеренная хроматографическим методом, должна находиться в пределах 12-20 нг/мл. Циклоспорин подавляет метаболизм сиролимуса, при его отмене по мере восстановления интенсивности микросомального окисления, концентрация сиролимуса будет снижаться. В среднем доза сиролимуса после отмены циклоспорина должна быть увеличена в 4 раза: отсутствие фармакокинетического взаимодействия (2-кратное повышение) и повышение потребности в иммунодепрессии после отмены циклоспорина (2-кратное повышение). Скорость повышения дозы сиролимуса должна соответствовать скорости отмены циклоспорина. Рекомендуемые концентрации сиролимуса в цельной крови основаны на данных, полученных с использованием хроматографических методов (с использованием УФ- либо масс-спектрометрической детекции), которые примерно на 20% ниже значений, полученных при использовании иммуноферментного метода (сопоставление концентраций, приводимых в литературных источниках, и у конкретного пациента можно проводить, только если в публикациях дана исчерпывающая информация об использованном методе анализа). При выборе режима дозирования сиролимуса учитываются не только данные контроля концентрации препарата, но и клинические признаки/симптомы, результаты гистологического исследования и лабораторные данные.

Рапамун :: Взаимодействие

Сиролимус подвергается интенсивному метаболизму под влиянием CYP3A4 изофермента в стенке кишечника и печени, а также является субстратом для системы выведения многих ЛС – P-гликопротеина (P-GP) тонкого кишечника.

Циклоспорин (субстрат CYP3A4): назначение микроэмульсионной формы циклоспорина А за 4 ч до приема сиролимуса увеличивает AUC, Cmax и TCmax последнего в 1.8, 1.4 и 1.6 раза соответственно.

Прием сиролимуса одновременно или спустя 4 ч после приема циклоспорина не влияет на кинетику циклоспорина у здоровых лиц (сиролимус следует назначать с интервалом в 4 ч после приема циклоспорина). Рифампицин (индуктор CYP3A4) снижает концентрацию сиролимуса в крови после однократного перорального приема в дозе 10 мг, увеличивает клиренс примерно в 5.

5 раза, снижает AUC и Cmax приблизительно на 82 и 71%. На фоне одновременного назначения рифампицина, начальная доза сиролимуса должна быть в 8 раз выше поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса.

После отмены рифампицина доза сиролимуса должна быть постепенно сокращена до исходной поддерживающей дозы. Кетоконазол (ингибитор CYP3A4): повторный прием кетоконазола увеличивает Cmax, TCmax и AUC сиролимуса в 4.3, 1.4 и 10.9 раза соответственно.

При одновременном назначении кетоконазола начальная доза сиролимуса должна быть сокращена до 1/6 поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены кетоконазола доза должна быть постепенно повышена до исходной поддерживающей дозы.

Дилтиазем (ингибитор CYP3A4): одновременный прием 10 мг перорального раствора сиролимуса и 120 мг дилтиазема существенно меняет кинетику сиролимуса: Cmax, TCmax и AUC возрастают соответственно в 1.4, 1.3 и 1.6 раза. Сиролимус не влияет на фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов – дезацетилдилтиазема и дезметилдилтиазема.

При назначении дилтиазема необходимо измерять концентрации сиролимуса в крови и в случае необходимости корректировать дозу последнего. Пероральные контрацептивы: не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между сиролимусом и 0.3 мг нореэстрела/0.

03 мг этинилэстрадиола (несмотря на это нельзя исключить возможность изменения фармакокинетики, что при длительной терапии сиролимусом может оказать влияние на эффективность перорального контрацептива).

Ингибиторы CYP3A4 замедляют метаболизм и повышают концентрацию сиролимуса в крови (БМКК: никардипин, верапамил; противогрибковые ЛС: клотримазол, флуконазол, итраконазол; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин; “прокинетические” ЛС: цизаприд, метоклопрамид; а также некоторые др.

ЛС: бромокриптин, циметидин, даназол, ингибиторы протеаз: ритонавир, индинавир). Индукторы CYP3A4 ускоряют метаболизм сиролимуса и снижают концентрацию сиролимуса в крови (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; рифабутин, рифампицин; препараты зверобоя продырявленного). Хотя в условиях in vitro сиролимус подавляет микросомальную систему цитохрома CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5 печени человека, нет оснований предполагать, что препарат ингибирует изоферменты in vivo (для этого требуются гораздо более высокие концентрации сиролимуса, чем те, которые наблюдаются при приеме терапевтических доз). Ингибиторы P-гликопротеина уменьшают выведение сиролимуса из клеток кишечника и повышают его концентрацию. Грейпфрутовый сок влияет на CYP3A4-опосредованный метаболизм, и поэтому его употребление не рекомендуется. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты: следует тщательно следить за признаками развития рабдомиолиза.

Энзистал-П :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Магния окись :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Никс :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Дексабене :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Дигестал форте :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.

Источник: http://medgid.org.ua/r/rapamun-instruktsiya-pokazaniya-protivopokazaniya-i-sposob-primeneniya-preparata.html

Рапамун (rapamune) инструкция, отзывы, цена, описание

Рапамун (Rapamune) - инструкция по применению

WYETH WHITEHALL EXPORT, GmbH (Австрия)

АТХ: L04AA10 (Sirolimus)

Иммунодепрессивный препарат

МКБ: Z94 Наличие трансплантированных органов и тканей

Иммунодепрессант. Сиролимус ингибирует активацию Т-лимфоцитов за счет блокирования кальций-опосредованной и кальций-независимой внутриклеточной передачи сигнала. Данные исследований свидетельствуют о том, что механизм действия сиролимуса отличается от механизма действия циклоспорина, такролимуса и других иммунодепрессантов.

Согласно экспериментальным данным, сиролимус связывается со специфическим цитозольным белком иммунофилином, FK-связывающим белком-12 (FKPB-12), и комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет активацию фермента – киназы, который является мишенью для рапамицина в организме млекопитающих (mTOR – mammalian Target of Rapamycin) и имеет принципиально важное значение для развития клеточного цикла. Ингибирование mTOR приводит к блокировке нескольких специфичных путей, по которым происходит передача сигнала. В конечном итоге ингибируется активация лимфоцитов, приводящая к иммуносупрессии.
Режим поддерживающей терапии сиролимусом, без циклоспорина, был изучен у пациентов с низким и умеренным иммунологическим риском потери трансплантата. В исследовании участвовали пациенты с аллогенным трансплантатом почки умершего или почки живого донора. Кроме того, в исследования были включены реципиенты с повторно пересаженными трансплантатами, у которых предыдущие трансплантаты выжили в течение, по крайней мере, 6 месяцев после трансплантации. Циклоспорин не отменяли у пациентов, перенесших острые отторжения трансплантата 3 степени по шкале Banff, или находившихся на диализе, или с содержанием сывороточного креатинина >400 мкмоль/л, или с почечной недостаточностью, не позволявшей отменить циклоспорин. Действие препарата у пациентов с высоким иммунологическим риском потери трансплантата не было достаточно изучено в данном исследовании, что не позволяет рекомендовать приведенную схему лечения для этой группы пациентов.

Показания

После приема внутрь Рапамун (сиролимус) быстро всасывается, при этом Cmax достигается приблизительно через 1 ч после однократного приема здоровыми людьми, и приблизительно через 2 ч после повторного приема внутрь пациентами в стабильном состоянии …

посмотреть полностью

Дозировка

Препарат назначают только для приема внутрь.
Рапамун следует постоянно принимать либо одновременно с приемом пищи, либо между приемами пищи. Не рекомендуется нарушать целостность таблеток перед их проглатыванием в связи с тем, что биодоступност… посмотреть полностью

Передозировка

В настоящее время информация о случаях передозировки минимальна.Симптомы в основном совпадают с побочными реакциями. У одного пациента, принявшего Рапамун в дозе 150 мг, наблюдалась фибрилляция предсердий.

Лечение: проведение симптоматическ… посмотреть полностью

В стенке кишечника и печени сиролимус подвергается экстенсивному метаболизму под действием изофермента CYP3A4. Кроме того, сиролимус является субстратом для локализующегося в тонком кишечнике Р-гликопротеина, при участии которого осуществляется вы… посмотреть полностью Наиболее часто (>10%): тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, инфекции мочевыводящего тракта, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипертриглицеридемия, боли в животе, лимфоцеле, периферические отеки, артралгия, акне, диарея и повыш… посмотреть полностью Данные о применении Рапамуна у беременных женщин отсутствуют. При беременности Рапамун следует применять лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Эффективную контрацепцию необходимо начинать… посмотреть полностью У пациентов с выраженным нарушением функции печени поддерживающую дозу Рапамуна рекомендуется уменьшить примерно в 2 раза в связи с замедленным клиренсом сиролимуса. Ударную дозу изменять не следует. У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Противопоказано: детский возраст (недостаточно опыта применения, имеются только ограниченные данные); У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) опыт применения препарата Рапамун недостаточен, чтобы определить, существуют ли различия в ответе на терапию между пациентами данной возрастной группы и более молодыми. У 35 пациентов старше 65 лет пос… посмотреть полностью К настоящему времени не получено достаточно данных о применении Рапамуна у больных с высоким иммунологическим риском.
Имеется исследовательский опыт по назначению сиролимуса совместно со следующими лекарственными средствами: циклоспорином, азат… посмотреть полностью противопоказан при беременности, противопоказан при кормлении грудью, c осторожностью применяется при нарушениях функции печени, возможно применение при нарушениях функции почек, противопоказан для детей, c осторожностью применяется пожилыми пацие… посмотреть полностью После приема внутрь Рапамун (сиролимус) быстро всасывается, при этом Cmax достигается приблизительно через 1 ч после однократного приема здоровыми людьми, и приблизительно через 2 ч после повторного приема внутрь пациентами в стабильном состоянии … посмотреть полностью Препарат отпускается по рецепту. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года. Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, треугольной формы, с маркировкой красного цвета “RAPAMUNE 1 mg”.1 таб.сиролимус1 мг

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: сиролимуса наносистему дисперсную 150 мг/1 г (сиролимус 100% (а… посмотреть полностью

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «рапамун (rapamune)» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /рапамун (rapamune)

Уважаемые врачи!

Источник: http://www.provizor-online.ru/2014/7/rapamune_3755/

Рапамун – инструкция по применению, цены, отзывы

Рапамун (Rapamune) - инструкция по применению

В разделе «каталог лекарств» представлена полная база лекарственных средств. Просим оставлять свое мнение об эффективности препарата Рапамун, инструкция к которому приведена ниже. Ваши отзывы могут быть полезны другим пользователям.

Формы выпуска и средняя цена

  • тб п/о 1мг бл: 42 000 руб.
  • р-р д/приема внутрь 1мг/мл фл темн стекла 60мл: цена недоступна

Подбор похожих препаратов: синонимов, дженериков и заменителей

Профилактика отторжения трансплантата (у взрослых больных с низким и умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином).

Внутрь. Дозировку определяет врач. Пожилым больным, а также пациентам с хронической почечной и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст.

Лимфоцеле, нарушение заживление ран, отеки, развитие или обострение грибковых, вирусных и бактериальных инфекций (в т.ч. вызванных микобактериями и вирусом Эпштейна-Барр). Гепатотоксичность, включая фатальный некроз печени (при превышении терапевтического интервала Cmin сиролимуса в крови).

Симптомы: усиление побочных эффектов.Лечение: симптоматическое (из-за плохой растворимости сиролимуса в воде и высокой степени связывания с эритроцитами он практически не удаляется в ходе диализа).

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)

Иммунодепрессивное средство, подавляет активацию Т-клеток за счет блокирования Са 2+ – опосредованной и Cа 2+ – независимой внутриклеточной передачи сигнала. Снижает активность Т- и В-лимфоцитов и подавляет отторжение аллогенного трансплантата. После перорального приема быстро всасывается.

При повторном приеме средняя концентрация сиролимуса в крови возрастает примерно в 3 раза. В крови определяются 7 малоактивных и основных метаболитов. Выводится с желчью и лишь незначительная часть почками. Фармакокинетические параметры в группах больных с различной выраженностью нарушения функции почек (в т.ч.

у пациентов, находящихся на гемодиализе) сходны.

Циклоспорин (субстрат CYP3A4): сиролимус следует назначать с интервалом в 4 ч после приема циклоспорина. Рифампицин (индуктор CYP3A4): снижает концентрацию сиролимуса в крови после однократного перорального приема в дозе 10 мг.

На фоне одновременного назначения рифампицина, начальная доза сиролимуса должна быть в 8 раз выше поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены рифампицина доза сиролимуса должна быть постепенно сокращена до исходной поддерживающей дозы.

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4): при одновременном назначении кетоконазола начальная доза сиролимуса должна быть сокращена до 1/6 поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены кетоконазола доза должна быть постепенно повышена до исходной поддерживающей дозы.

Дилтиазем (ингибитор CYP3A4): сиролимус не влияет на фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов -дезацетилдилтиазема и дезметилдилтиазема. При назначении дилтиазема необходимо измерять концентрации сиролимуса в крови и в случае необходимости корректировать дозу последнего.

Пероральные контрацептивы: не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Ингибиторы CYP3A4 замедляют метаболизм и повышают концентрацию сиролимуса в крови (БМКК: никардипин, верапамил; противогрибковые ЛС: клотримазол, флуконазол, итраконазол; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин; “прокинетические” ЛС: цизаприд, метоклопрамид; а также некоторые др.

ЛС: бромокриптин,циметидин, даназол, ингибиторы протеаз: ритонавир, индинавир). Индукторы CYP3A4 ускоряют метаболизм сиролимуса и снижают концентрацию сиролимуса в крови (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; рифабутин, рифампицин; препараты зверобоя продырявленного). Ингибиторы Р-гликопротеина уменьшают выведение сиролимуса из клеток кишечника и повышают его концентрацию. Грейпфрутовый сок влияет на СУРЗА4-опосредованный метаболизм, и поэтому его употребление не рекомендуется. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты: следует тщательно следить за признаками развития рабдомиолиза.

Терапия должна осуществляться под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт в трансплантологии. Предназначен только для перорального приема. У больных с печеночной недостаточностью необходимо тщательно следить за Cmin сиролимуса в крови.

Требуется особо тщательный контроль Cmin сиролимуса в крови при одновременном назначении индукторов либо ингибиторов системы цитохрома CYP3A4, а также после прекращения их приема. Воздействие солнечного света и УФ-излучения должно быть ограничено за счет применения защитной одежды и использования средств для загара с высокой степенью защиты.

Профилактику ЦМВ-инфекции рекомендуется проводить в течение 3 мес после трансплантации (особенно у больных с повышенным риском ее развития). В период лечения необходим контроль концентрации липидов в крови (назначение сиролимуса сопровождается повышением холестерина и ТГ в сыворотке крови, что может потребовать лекарственной коррекции).

У больных с установленной гиперлипидемией должны быть взвешены все “за” и “против” перед началом лечения, включающего сиролимус. Подобным образом необходимо оценивать целесообразность продолжения терапии сиролимусом больных с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией.

При одновременном назначении с циклоспорином необходимо осуществлять контроль функции почек. При одновременном назначении с др. ЛС, обладающими нефротоксичностью, необходимо соблюдать осторожность. Одновременное назначение циклоспорина и сиролимуса для поддерживающей терапии не рекомендуется.

Препарат не должен использоваться во время беременности, за исключением ситуаций, когда имеются абсолютные показания к его применению; надежная контрацепция должна применяться во время терапии и в течение 12 нед после ее прекращения.

Поскольку существует возможность развития побочных эффектов у детей, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. При хранении в холодильнике раствор может незначительно помутнеть (если это произошло, необходимо дать раствору постоять при комнатной температуре, после чего осторожно взболтать, наличие помутнения не влияет на качество продукта).

[р-р для приема внутрь 1мг/мл 60мл]Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2-8 град. С. [тб 1мг]Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град. С.

Источник: www.aptekarsk.ru

Источник: http://mymedlife.ru/content/rapamun

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.