Сертикан (Certican) – инструкция по применению

Содержание

Сертикан инструкция по применению, цена, отзывы

Сертикан (Certican) - инструкция по применению

Принимать решение о приеме лекарства Сертикан должен врач, после того, как вы сдадите все нужные анализы, которые он вам назначит, для подтверждения диагноза.

Кто препарат изготавливает

Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)

Фарм. группа

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)

Из чего производится (состав)

Активное вещество – эверолимус.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивный препарат. Активное вещество – эверолимус – является ингибитором пролиферативного сигнала.

Эверолимус оказывает иммуносупрессивный эффект за счет ингибирования антиген-активированной пролиферации Т-клеток и, соответственно, клональной экспансии, вызываемой специфическими интерлейкинами Т-клеток, например, интерлейкином-2 и интерлейкином-15.

Эверолимус ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием этих факторов роста Т-клеток с соответствующими рецепторами. Блокада этого сигнала эверолимусом приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла.

После приема внутрь максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Чтобы свести вариабельность к минимуму, препарат следует принимать или одновременно с пищей, или без нее. Большая часть препарата выводится с калом и очень небольшая с мочой (5%).

Показания к назначению

Профилактика отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых реципиентов с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к эверолимусу, сиролимусу или другим компонентам препарата, беременность, грудное вскармливание, детский и подростковый возраст.

Побочные действия лекарства

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, анемия, коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром; иногда – гемолиз.

Со стороны эндокринной системы: иногда – гипогонадизм у мужчин (снижение уровня тестостерона, повышение уровня ЛГ).Со стороны обмена веществ: очень часто – гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто – гипертриглицеридемия.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение АД, лимфоцеле, венозный тромбоз.

Со стороны дыхательной системы: часто – пневмония; иногда – пневмонит.Со стороны пищеварительной системы: часто – боли в животе, диарея, тошнота, рвота; иногда – гепатит, нарушения функции печени, желтуха, повышение АЛТ, ACT , ГГТ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – ангионевротический отек, акне, осложнения со стороны хирургической раны; иногда – сыпь.Со стороны костно-мышечной системы: иногда – миалгия.Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевых путей; иногда – некроз почечных канальцев, пиелонефрит.

Прочие: часто – отек, боль, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис; иногда – раневая инфекция.Возникновение этих нежелательных явлений может зависеть от степени и продолжительности иммуносупрессивной терапии.

Взаимодействие

Эверолимус метаболизируется, главным образом, в печени и в некоторой степени в кишечной стенке при участии изофермента CYP3A4. Также эверолимус является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина.

Следовательно, на абсорбцию и последующую элиминацию системно абсорбировавшегося эверолимуса могут оказывать влияние препараты, взаимодействующие с CYP3A4 и/или Р-гликопротеином. Сочетанное применение Сертикана с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется.

Ингибиторы Р-гликопротеина могут снизить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и повысить концентрацию эверолимуса в сыворотке. In vitro эверолимус являлся конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации в плазме препаратов, выводящихся при участии этих ферментов.

Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сертикана с субстратами CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс. Все исследования взаимодействия in vivo проводились без одновременного применения циклоспорина.Биодоступность эверолимуса значительно увеличивалась при одновременном применении циклоспорина .

При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция режима дозирования эверолимуса.Клиническая значимость влияния Сертикана на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с пересадкой почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии.Комбинированное применение Сертикана с рифампицином не рекомендуется.

Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-Ко А-редуктазы, следует мониторировать на предмет развития рабдомиолиза и других нежелательных явлений в соответствии с инструкциями по применению вышеуказанных средств.

Умеренные ингибиторы CYP3А4 и Р-гликопротеина могут повышать концентрацию эверолимуса в крови (например, противогрибковые средства: флуконазол; антибиотики группы макролидов /эритромицин/; блокаторы кальциевых каналов /верапамил, никардипин, дилтиазем/; ингибиторы протеазы /нелфинавир, индинавир, ампренавир/).

Индукторы CYP3А4 могут повышать метаболизм эверолимуса и уменьшать концентрации эверолимуса в крови (например, зверобой продырявленный, противосудорожные средства /карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин/; препараты для лечения ВИЧ /эфавиренз, невирапин/).Грейпфрут и грейпфрутовый сок влияют на активность цитохрома Р450 и Р-гликопротеина, поэтому следует избегать их употребления на фоне применения Сертикана.Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации; на фоне лечения Сертиканом вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин.

Возможные дозы препарата

Препарат принимают внутрь.Рекомендуемая начальная доза препарата для взрослых пациентов с почечными и сердечными трансплантатами составляет по 0.75 мг 2 раза в сутки. Препарат следует начать применять как можно скорее после трансплантации.

Суточную дозу Сертикана всегда разделяют на 2 приема; препарат принимают или всегда вместе с пищей, или всегда без нее.Сертикан принимают в одно и то же время с циклоспорином в форме микроэмульсии.

Может потребоваться коррекция режима дозирования Сертикана с учетом достигнутых концентраций в плазме крови, переносимости, индивидуального ответа на лечение, изменений сопутствующей медикаментозной терапии и клинической ситуации. Коррекцию режима дозирования можно проводить с интервалами 4-5 дней.

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать базальную концентрацию эверолимуса в цельной крови.Рекомендуется регулярный мониторинг терапевтической концентрации эверолимуса в цельной крови.

Особенно важно контролировать концентрации эверолимуса в крови у пациентов с печеночной недостаточностью в период одновременного применения сильных индукторов и ингибиторов CYP3А4, при переходе на другую лекарственную форму и/или если доза циклоспорина значительно снижена..

Таблетки следует принимать целиком, не дробить перед использованием; запивать стаканом воды.Пациентам, которые не могут глотать таблетки, назначают Сертикан в форме таблеток диспергируемых, из которых готовят дисперсию (мелкие твердые частицы в воде).Более подробные рекомендации по приему препарата следует узнавать у врача.

Превышение дозы лекарства

Во всех случаях передозировки следует начать проведение общих поддерживающих мероприятий.

Особые рекомендации по применению препарата

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в период лечения Сертиканом и в течение 8 недель после окончания терапии.Сертикан не следует применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Рекомендуется тщательно мониторировать концентрацию эверолимуса в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени.Всем пациентам рекомендуется регулярный контроль функции почек. При повышении концентрации креатинина в сыворотке следует рассмотреть вопрос о коррекции режима иммуносупрессивной терапии, в частности об уменьшении дозы циклоспорина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств, оказывающих отрицательное влияние на функцию почек.Лечение Сертиканом должны начинать и проводить только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов, и у которых имеется возможность мониторинга концентрации эверолимуса в цельной крови.

В клинических исследованиях Сертикан применяли одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, базиликсимабом и глюкокортикостероидами. Применение Сертикана в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами недостаточно изучено. Применение Сертикана у пациентов с высоким иммунологическим риском недостаточно изучено.

Не рекомендуется совместное применение Сертикана с сильными ингибиторами CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индукторами (например, рифампицин, рифабутин), за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает потенциальный риск.

Рекомендуется контролировать концентрации эверолимуса в цельной крови при одновременном применении с индукторами или ингибиторами CYP3A4 и после их отмены.Следует регулярно контролировать состояние пациентов для выявления кожных новообразований, рекомендовать сведение к минимуму воздействие ультрафиолетового излучения, солнечного света и использовать соответствующие солнцезащитные средства.

Чрезмерная иммуносупрессия предрасполагает к развитию инфекций, особенно вызываемых оппортунистическими патогенами. Имеются сообщения о развитиии фатальных инфекций и сепсиса.Профилактику развития цитомегаловирусной инфекции рекомендовали в течение 3 месяцев после трансплантации, особенно у пациентов с повышенным риском развития этой инфекции.

Пациентов, получающих Сертикан, следует мониторировать с целью выявления гиперлипидемии и при необходимости проводить лечение гиполипидемическими средствами и назначать соответствующую корригирующую диету. Необходимо оценить соотношение риск/польза для пациентов, у которых выявлена гиперлипидемия до начала терапии иммуносупрессивными средствами, включая Сертикан.

Также следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии Сертиканом у пациентов с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией.Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибраты, следует наблюдать на предмет развития нежелательных явлений, вызванных вышеуказанными лекарственными средствами.

Метод хранения и условия

Препарат следует хранить в защищенном от влаги и света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Способ реализации

Отпускается по рецепту

Внимание!!! Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

Источник: http://2glazza.ru/content/sertikan

Сертикан описание, лечение, цена, отзывы, инструкция по применению

Сертикан (Certican) - инструкция по применению

Лечение препаратом Сертикан должно быть согласованно с врачом, который занимается Вашим лечением.

Изготовители

Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)

Группа

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)

Состав лекарства

Активное вещество – эверолимус.

Показания к пременению

Профилактика отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых реципиентов с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

Противопоказания для применения

Повышенная чувствительность к эверолимусу, сиролимусу или другим компонентам препарата, беременность, грудное вскармливание, детский и подростковый возраст.

Возможные побочные действия

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, анемия, коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром; иногда – гемолиз.

Со стороны эндокринной системы: иногда – гипогонадизм у мужчин (снижение уровня тестостерона, повышение уровня ЛГ).Со стороны обмена веществ: очень часто – гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто – гипертриглицеридемия.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение АД, лимфоцеле, венозный тромбоз.

Со стороны дыхательной системы: часто – пневмония; иногда – пневмонит.Со стороны пищеварительной системы: часто – боли в животе, диарея, тошнота, рвота; иногда – гепатит, нарушения функции печени, желтуха, повышение АЛТ, ACT , ГГТ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – ангионевротический отек, акне, осложнения со стороны хирургической раны; иногда – сыпь.Со стороны костно-мышечной системы: иногда – миалгия.Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевых путей; иногда – некроз почечных канальцев, пиелонефрит.

Прочие: часто – отек, боль, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис; иногда – раневая инфекция.Возникновение этих нежелательных явлений может зависеть от степени и продолжительности иммуносупрессивной терапии.

Способ применения

Препарат принимают внутрь.Рекомендуемая начальная доза препарата для взрослых пациентов с почечными и сердечными трансплантатами составляет по 0.75 мг 2 раза в сутки. Препарат следует начать применять как можно скорее после трансплантации.

Суточную дозу Сертикана всегда разделяют на 2 приема; препарат принимают или всегда вместе с пищей, или всегда без нее.Сертикан принимают в одно и то же время с циклоспорином в форме микроэмульсии.

Может потребоваться коррекция режима дозирования Сертикана с учетом достигнутых концентраций в плазме крови, переносимости, индивидуального ответа на лечение, изменений сопутствующей медикаментозной терапии и клинической ситуации. Коррекцию режима дозирования можно проводить с интервалами 4-5 дней.

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать базальную концентрацию эверолимуса в цельной крови.Рекомендуется регулярный мониторинг терапевтической концентрации эверолимуса в цельной крови.

Особенно важно контролировать концентрации эверолимуса в крови у пациентов с печеночной недостаточностью в период одновременного применения сильных индукторов и ингибиторов CYP3А4, при переходе на другую лекарственную форму и/или если доза циклоспорина значительно снижена..

Таблетки следует принимать целиком, не дробить перед использованием; запивать стаканом воды.Пациентам, которые не могут глотать таблетки, назначают Сертикан в форме таблеток диспергируемых, из которых готовят дисперсию (мелкие твердые частицы в воде).Более подробные рекомендации по приему препарата следует узнавать у врача.

Превышение дозы препарата

Во всех случаях передозировки следует начать проведение общих поддерживающих мероприятий.

Указания

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в период лечения Сертиканом и в течение 8 недель после окончания терапии.Сертикан не следует применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Рекомендуется тщательно мониторировать концентрацию эверолимуса в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени.Всем пациентам рекомендуется регулярный контроль функции почек. При повышении концентрации креатинина в сыворотке следует рассмотреть вопрос о коррекции режима иммуносупрессивной терапии, в частности об уменьшении дозы циклоспорина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств, оказывающих отрицательное влияние на функцию почек.Лечение Сертиканом должны начинать и проводить только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов, и у которых имеется возможность мониторинга концентрации эверолимуса в цельной крови.

В клинических исследованиях Сертикан применяли одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, базиликсимабом и глюкокортикостероидами. Применение Сертикана в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами недостаточно изучено. Применение Сертикана у пациентов с высоким иммунологическим риском недостаточно изучено.

Не рекомендуется совместное применение Сертикана с сильными ингибиторами CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индукторами (например, рифампицин, рифабутин), за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает потенциальный риск.

Рекомендуется контролировать концентрации эверолимуса в цельной крови при одновременном применении с индукторами или ингибиторами CYP3A4 и после их отмены.Следует регулярно контролировать состояние пациентов для выявления кожных новообразований, рекомендовать сведение к минимуму воздействие ультрафиолетового излучения, солнечного света и использовать соответствующие солнцезащитные средства.

Чрезмерная иммуносупрессия предрасполагает к развитию инфекций, особенно вызываемых оппортунистическими патогенами. Имеются сообщения о развитиии фатальных инфекций и сепсиса.Профилактику развития цитомегаловирусной инфекции рекомендовали в течение 3 месяцев после трансплантации, особенно у пациентов с повышенным риском развития этой инфекции.

Пациентов, получающих Сертикан, следует мониторировать с целью выявления гиперлипидемии и при необходимости проводить лечение гиполипидемическими средствами и назначать соответствующую корригирующую диету. Необходимо оценить соотношение риск/польза для пациентов, у которых выявлена гиперлипидемия до начала терапии иммуносупрессивными средствами, включая Сертикан.

Также следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии Сертиканом у пациентов с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией.Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибраты, следует наблюдать на предмет развития нежелательных явлений, вызванных вышеуказанными лекарственными средствами.

Как хранить

Препарат следует хранить в защищенном от влаги и света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Способ отпуска

Отпускается по рецепту

Обратите особое внимание! Приведенная выше информация, предназначается только для врачей!

Источник: http://piluli-24.ru/content/sertikan

СЕРТИКАН

Сертикан (Certican) - инструкция по применению

Иммунодепрессивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки диспергируемые от белого до желтоватого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенными краями; допускается мраморность; на одной стороне нанесена гравировка “I”, на другой – “NVR”.

1 таб.
эверолимус100 мкг

Вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол – 10 мкг, лактозы моногидрат – 890 мкг, гипромеллоза – 4 мг, магния стеарат – 500 мкг, кремния диоксид коллоидный безводный – 3 мг, кросповидон – 20 мг, лактоза безводная – 71.5 мг.

10 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (25) – пачки картонные.

Таблетки диспергируемые от белого до желтоватого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями; допускается мраморность; на одной стороне нанесена гравировка “JO”, на другой – “NVR”.

1 таб.
эверолимус250 мкг

Вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол – 25 мкг, лактозы моногидрат – 2.225 мг, гипромеллоза – 10 мг, магния стеарат – 1.25 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 7.5 мг, кросповидон – 50 мг, лактоза безводная – 178.75 мг.

10 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (25) – пачки картонные.

Таблетки от белого до желтоватого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенными краями; допускается мраморность; на одной стороне нанесена гравировка “C”, на другой – “NVR”.

1 таб.
эверолимус250 мкг

Вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол – 25 мкг, лактозы моногидрат – 2.225 мг, гипромеллоза – 10 мг, магния стеарат – 400 мкг, кросповидон – 16 мг, лактоза безводная – 51.1 мг.

10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (25) – пачки картонные.

Таблетки от белого до желтоватого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенными краями; допускается мраморность; на одной стороне нанесена гравировка “CН”, на другой – “NVR”.

1 таб.
эверолимус500 мкг

Вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол – 50 мкг, лактозы моногидрат – 4.45 мг, гипромеллоза – 20 мг, магния стеарат – 625 мкг, кросповидон – 25 мг, лактоза безводная – 74.375 мг.

10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (25) – пачки картонные.

Таблетки от белого до желтоватого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенными краями; допускается мраморность; на одной стороне нанесена гравировка “CL”, на другой – “NVR”.

1 таб.
эверолимус750 мкг

Вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол – 72.5 мкг, лактозы моногидрат – 6.675 мг, гипромеллоза – 30 мг, магния стеарат – 938 мкг, кросповидон – 37.5 мг, лактоза безводная – 111.562 мг.

10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (25) – пачки картонные.

Таблетки от белого до желтоватого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенными краями; допускается мраморность; на одной стороне нанесена гравировка “CU”, на другой – “NVR”.

Вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол – 100 мкг, лактозы моногидрат – 8.9 мг, гипромеллоза – 40 мг, магния стеарат – 1.25 мг, кросповидон – 50 мг, лактоза безводная – 148.75 мг.

10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (25) – пачки картонные.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь Cmax достигается через 1-2 ч. У пациентов после пересадки концентрация эверолимуса в крови пропорциональна дозе в диапазоне доз от 0.25 мг до 15 мг. На основании показателя AUC относительная биодоступность диспергируемых таблеток по сравнению с таблетками составляет 0.90 (90% CI 0.76-1.07).

При приеме препарата с очень жирной пищей Cmax и AUC эверолимуса уменьшались на 60% и на 16% соответственно. Чтобы свести вариабельность к минимуму, Сертикан следует принимать или одновременно с пищей, или без нее.

Распределение

Соотношение концентрации эверолимуса в крови и его концентрации в плазме находится в пределах от 17% до 73% и зависит от значений концентрации в диапазоне от 5 до 5000 нг/мл.

У здоровых добровольцев и пациентов с умеренными нарушениями функции печени связывание с белками плазмы составляет приблизительно 74%.

Vd в конечной фазе у пациентов после трансплантации почки, находящихся на поддерживающей терапии, составляет 342±107 л.

Метаболизм

Эверолимус является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина. Основными путями метаболизма, выявленными у человека, были моногидроксилирование и О-деалкилирование. Два основных метаболита образуются путем гидролиза циклического лактона. Ни один из них не имеет существенной иммуносупрессивной активности. В системном кровотоке находится в основном эверолимус.

Выведение

После введения однократной дозы меченого радиоактивной меткой эверолимуса пациентам после трансплантации, получающим циклоспорин, большая часть (80%) радиоактивности определялась в кале, небольшое количество (5%) выделялось с мочой. Неизмененное вещество не определялось ни в моче, ни в кале.

Фармакокинетика в равновесном состоянии

Фармакокинетика у пациентов с почечным и сердечным трансплантатом, получающих эверолимус 2 раза/сут одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, была сопоставима. Равновесное состояние достигалось на 4-й день с кумуляцией в крови в концентрациях, которые в 2-3 раза превышали концентрации в крови после применения первой дозы. После приема препарата Тmax составляет 1-2 ч.

При приеме препарата в дозах 0.75 мг и 1.5 мг 2 раза/сут средние значения Cmax составляют 11.1±4.6 нг/мл и 20.3±8.0 нг/мл, средние значения AUC – 75±31 нг х ч/мл и 131±59 нг х ч/мл, соответственно. При приеме препарата в дозах 0.75 мг и 1.5 мг 2 раза/сут С0 эверолимуса в крови составляют в среднем 4.1±2.1 нг/м или 7.1±4.

6 нг/мл, соответственно (С0 – базальная концентрация, определяемая утром до приема очередной дозы). Экспозиция эверолимуса остается стабильной все время в течение первого года после трансплантации. С0 в высокой степени коррелировала с AUC с коэффициентом корреляции, колеблющимся между 0.86 и 0.94. На основании анализа фармакокинетики у пациентов после трансплантации общий клиренс составляет 8.

8 л/ч (разброс – 27%), центральный Vd составляет 110 л (разброс – 36%). T1/2 составляет 28±7 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У 8 пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC эверолимуса увеличивалась приблизительно в 2 раза по сравнению с таковыми у 8 здоровых добровольцев.

Показатель AUC положительно коррелировал с концентрацией сывороточного билирубина и увеличением протромбинового времени и отрицательно коррелировал с концентрацией сывороточного альбумина. Если концентрация билирубина составляла > 34 мкмоль/л, протромбиновое время было >1.

3 INR (пролонгация > 4 сек) и/или концентрация альбумина составляла < 35 г/л, то наблюдалась тенденция к увеличению показателя AUC у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Воздействие тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) на AUC не изучено, но, вероятно, оно такое же или более выраженное, чем воздействие умеренной печеночной недостаточности.

Посттрансплантационная почечная недостаточность (клиренс креатинина 11-107 мл/мин) не влияла на фармакокинетические параметры эверолимуса.

Клиренс эверолимуса повышался в линейной зависимости от возраста пациента (от 1 до 16 лет), площади поверхности тела (0.49-1.92 м2) и массы тела (11-77 кг). В равновесном состоянии клиренс составлял 10.2±3.0 л/ч/м2, T1/2 – 30±11 ч.

19 пациентов после пересадки почки в возрасте от 1 года до 16 лет получали Сертикан в форме таблеток диспергируемых в дозе 0.8 мг/м2 (максимально – 1.5 мг) 2 раза/сут с циклоспорином в форме микроэмульсии.

У этих пациентов AUC эверолимуса составляла 87±27 нг х ч/мл, которая соответствовала таковой у взрослых, получающих 0.75 мг 2 раза/сут. В равновесном состоянии базальная концентрация составляла 4.4±1.7 нг/мл.

У взрослых пациентов в возрасте от 16 до 70 лет наблюдалось снижение клиренса эверолимуса на 0.33% в год. Коррекции дозы не требуется.

На основании анализа фармакокинетики популяции общий клиренс был выше у пациентов негроидной расы, в среднем на 20%.

У реципиентов почки и сердца в течение 6 мес после трансплантации была выявлена связь между базальной концентрацией эверолимуса и частотой подтвержденного биопсией острого отторжения и тромбоцитопении.

Трансплантация почки
С0 (нг/мл)≤3.43.5-4.54.6-5.75.8-7.77.8-15
Отсутствие отторжения68%81%86%81%91%
Тромбоцитопения ( 2 мг/дл), альбумин 4 сек). Дальнейшее титрование дозы проводят, основываясь на данных терапевтического мониторинга. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) эверолимус не изучался.Терапевтический мониторингРекомендуется регулярный мониторинг терапевтической концентрации эверолимуса в цельной крови. На основании анализа экспозиция-эффективность и экспозиция-безопасность было выяснено, что у пациентов с С0>3 нг/мл частота подтвержденного биопсией острого отторжения как почки, так и сердца, была ниже, чем у пациентов с С0

Источник: https://health.mail.ru/drug/certican/

Сертикан – инструкция по применению, цены, отзывы

Сертикан (Certican) - инструкция по применению

На странице представлена информация о препарате Сертикан – инструкция по применению содержит важную информацию: фармакологические свойства, показания, противопоказания, применение, побочные эффекты, взаимодействие. Перед применением препарата Сертикан советуем обратиться к врачу за консультацией!

Производители: Novartis Pharmaceuticals Corporation

Действующие вещества
Класс заболеваний

  • Наличие трансплантированной почки
  • Наличие трансплантированного сердца
  • Отмирание и отторжение трансплантанта почки
  • Отмирание и отторжение трансплантанта сердца

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия
Фармакологическая группа

Показания к применению препарата Сертикан

Профилактика отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых реципиентов с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и ГКС.

Данных по применению препарата Сертикан® у детей и подростков недостаточно для того, чтобы рекомендовать использование препарата у данной категории пациентов.

Однако, имеются ограниченные данные о применении препарата в педиатрии при трансплантации почки.

Форма выпуска препарата Сертикан

таблетки 0.25 мг; блистер 10 пачка картонная 5. таблетки 0.25 мг; блистер 10 пачка картонная 6. таблетки 0.25 мг; блистер 10 пачка картонная 10. таблетки 0.25 мг; блистер 10 пачка картонная 25. таблетки 0.75 мг; блистер 10 пачка картонная 5. таблетки 0.75 мг; блистер 10 пачка картонная 6. таблетки 0.

75 мг; блистер 10 пачка картонная 10. таблетки 0.75 мг; блистер 10 пачка картонная 25. таблетки 1 мг; блистер 10 пачка картонная 5. таблетки 1 мг; блистер 10 пачка картонная 6. таблетки 1 мг; блистер 10 пачка картонная 10. таблетки 1 мг; блистер 10 пачка картонная 25. таблетки 0.5 мг; блистер 10 пачка картонная 5.

таблетки 0.5 мг; блистер 10 пачка картонная 6. таблетки 0.5 мг; блистер 10 пачка картонная 10. таблетки 0.5 мг; блистер 10 пачка картонная 25.таблетки диспергируемые 0.1 мг; блистер 10 пачка картонная 5. таблетки диспергируемые 0.1 мг; блистер 10 пачка картонная 6. таблетки диспергируемые 0.

1 мг; блистер 10 пачка картонная 10. таблетки диспергируемые 0.1 мг; блистер 10 пачка картонная 25. таблетки диспергируемые 0.25 мг; блистер 10 пачка картонная 5. таблетки диспергируемые 0.25 мг; блистер 10 пачка картонная 6. таблетки диспергируемые 0.25 мг; блистер 10 пачка картонная 10.

таблетки диспергируемые 0.

25 мг; блистер 10 пачка картонная 25.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Сертикан® — эверолимус — является ингибитором пролиферативного сигнала. Эверолимус оказывает иммуносупрессивный эффект за счет ингибирования антиген-активированной пролиферации Т-клеток и, соответственно, клональной экспансии, вызываемой специфическими ИЛ Т-клеток, (например ИЛ-2 и ИЛ-15).

Эверолимус ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием этих факторов роста Т-клеток с соответствующими рецепторами. Блокада этого сигнала эверолимусом приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла.

На молекулярном уровне эверолимус образует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12. В присутствии эверолимуса происходит ингибирование фосфорилирования р70 S6 киназы, стимулируемой фактором роста.

Поскольку фосфорилирование р70 S6 киназы находится под контролем FRAP (так называемого m-TOR), эти данные позволяют предположить, что комплекс эверолимус-FКВР-12 связывается с FRAP.

FRAP — это ключевой регуляторный белок, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и пролиферацией; нарушение функции FRAP, таким образом, объясняет остановку клеточного цикла, вызываемую эверолимусом. Эверолимус имеет, следовательно, отличный от циклоспорина механизм действия.

В доклинических моделях аллотрансплантации была показана более высокая эффективность комбинации эверолимуса с циклоспорином, по сравнению с изолированным использованием каждого из них. Эффект эверолимуса не ограничивается влиянием на Т-клетки.

Он ингибирует стимулируемую факторами роста пролиферацию как гемопоэтических, так и негемопоэтических клеток (например гладкомышечных клеток). Стимулируемая фактором роста пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, которая запускается при повреждении эндотелиальных клеток и приводит к образованию неоинтимы, играет ключевую роль в патогенезе хронического отторжения.

В экспериментальных исследованиях показано ингибирование образования неоинтимы у крыс с аллотрансплантатом аорты.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.