Тайверб (Tyverb) – инструкция по применению

Содержание

Тайверб инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Тайверб (Tyverb) - инструкция по применению

Противоопухолевый препарат. Препарат: ТАЙВЕРБ

Активное вещество препарата: lapatinib

Кодировка АТХ: L01XE07КФГ: Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназыРегистрационный номер: ЛСР-000782/08Дата регистрации: 15.02.08

Владелец рег. удост.: GLAXO WELLCOME OPERATIONS {Великобритания}

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись «GS XJG».

1 таб.лапатиниба дитозилата моногидрат405 мг,что соответствует содержанию лапатиниба

250 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: краситель Opadry желтый (гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, полисорбат 80).

10 шт. — блистеры (7) — пачки картонные (2) — упаковка.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Тайверб

Противоопухолевый препарат.

Обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor — EGFR/ErbB1 и human epidermal growth factor receptor — HER2+/neu/ЕrbВ2+).

Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1- и ЕrbВ2-рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин).

Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток.

Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках.

Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях иммортализованных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2+/neu/ErbB2+.

Исследования in vitro показали, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein, белок резистентности рака молочной железы) — ABCGI (АТР-binding cassette subfamily G1, АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), гликопротеина P и АВСВ1 (ATP-binding cassette subfamily B1, АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). Также, in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, а также препаратов, обладающих противоопухолевой активностью, пока не известно.

Клиническая эффективность и безопасность

Согласно результатам исследований лапатиниб является активным лекарственным препаратом, при его назначении в качестве монотерапии пациенткам с метастатическим раком молочной железы.

Результаты исследования показали, что сочетанное применение лапатиниба с капецитабином при лечении пациенток с ЕrbВ2-позитивным распространенным раком молочной железы увеличивает время до прогрессии и достоверно и значимо снижает риск прогрессии заболевания.

Были выявлены тенденция к улучшению показателя выживаемости, и снижение риска летального исхода.

Фармакокинетика препарата

Всасывание

Абсорбция после приема внутрь неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности AUC составляет примерно от 50 до 100%. Определяется в системном кровотоке в среднем через 0.25 ч (диапазон 0-1.5 ч). Сmах достигается примерно через 4 ч после приема лапатиниба.

Cssmax в равновесном состоянии при ежедневном приеме дозы 1250 мг составляет в среднем 2.43 (1.57-3.77) мкг/мл, AUC — 36.2 (23.4-56) мкг ч/мл.

Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи. Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приеме препарата одновременно с пищей. AUC возрастает в 3 и 4 раза, Cmax приблизительно в 2.5 и 3 раза выше при приеме с пищей с низким или высоким содержанием жиров, соответственно.

Распределение

Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (более чем 99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином плазмы крови.

Метаболизм

Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом с помощью CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени с CYP2C19 и CYP2C8 с образованием различных окисленных метаболитов.

In vitro лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP3Aи CYP2C8. Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

У здоровых добровольцев, получающих кетоконазол (ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут, в течение 7 дней, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3.6 раза, T1/2 — в 1.7 раза.

У здоровых добровольцев, получающих карбамазепин (индуктор CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза/сут, в течение 3 дней и 200 мг 2 раза/сут в течение 17 дней, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

Выведение

T1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Равновесное состояние достигается через 6-7 суток приема, T1/2 равновесного состояния составляет 24 ч.

В основном выводится кишечником — в среднем 27% в неизмененном виде, менее 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

в особых клинических случаях

Маловероятно влияние нарушения функции почек на фармакокинетику лапатиниба.

Показания к применению:

— распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2+)-рецепторов, в составе сочетанной терапии с капецитабином, у больных, ранее получавших терапию, включавшую трастузумаб.

Дозировка и способ применения препарата

Курс лечения лапатинибом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Лапатиниб принимается в комбинации с капецитабином.

Рекомедуемая доза лапатиниба составляет 1250 мг (5 таб.)/сут, однократно, ежедневно. Лапатиниб принимают за 1 ч до или через 1 ч после приема пищи.

Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, т.е. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует.

Рекомендуемая доза капецитабина — 2000 мг/м2 поверхности тела/сут, в 2 приема (каждые 12 ч), ежедневно с 1-го по 14-й дни, каждые 21 день. Рекомендуется принимать капецитабин во время еды или в течение 30 мин после еды.

Опыта применения препарата у детей нет

Не отмечено различий в эффективности, переносимости и безопасности лапатиниба в зависимости от возраста (пожилые пациенты).

Пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекции режима дозирования.

У пациентов с нарушениями функции печени недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка до 3 степени или больше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института), или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее чем через 2 недели в меньшей дозе (1000 мг/сут) и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы.

Интерстициальный легочный процесс/пневмониты

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления легочных симптомов свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита 3 степени или больше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института).

Другие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института. Лечение может быть начато снова с дозы 1250 мг/сут, если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена до 1000 мг/сут.

Побочное действие Тайверб:

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100,

Источник: https://medistok.ru/t/2604-tajverb-instrukcija-po-primeneniju.html

Тайверб (Tyverb) таблетки пероральные – Медицинский портал

Тайверб (Tyverb) - инструкция по применению

Производители: Glaxo Wellcome Operations

Действующие вещества

Класс заболеваний

  • Злокачественное новообразование молочной железы

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

Таблетки пероральные Тайверб (Tyverb)

Инструкция по медицинскому применению препарата

  • Показания к применению
  • Форма выпуска
  • Фармакодинамика препарата
  • Фармакокинетика препарата
  • Использование во время беременности
  • Противопоказания к применению
  • Побочные действия
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Взаимодействия с другими препаратами
  • Особые указания при приеме
  • Условия хранения

Показания к применению

— распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2: в составе сочетанной терапии с капецитабином у пациентов с распространенной и/или метастазирующей опухолью молочной железы с гиперэкспрессией HER2, ранее получавших терапию, включавшую антрациклины, таксаны и трастузумаб;

— гормоночувствительная распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2: в комбинации с ингибитором ароматазы для лечения пациентов с гормоночувствительной распространенной и/или метастазирующей опухолью молочной железы с гиперэкспрессией HER2.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг; блистер 10, пачка картонная 7, упаковка групповая 2;

Фармакодинамика

Клиническая эффективность и безопасность

Сочетанная терапия лапатинибом и капецитабином

Согласно результатам исследований, лапатиниб является активным веществом при его назначении в качестве монотерапии пациенткам с метастатическим раком молочной железы. Результаты исследования показали, что сочетанное применение лапатиниба с капецитабином при лечении пациенток с ErbB2-позитивным распространенным раком молочной железы увеличивает время до прогрессии.

Были выявлены тенденции к улучшению показателя общей выживаемости и снижению риска летального исхода.

Комбинация лапатиниба и летрозола

Согласно результатам исследований применения лапатиниба в комбинации с летрозолом для лечения положительной по эстрогеновым и/или прогестероновым рецепторам распространенной или метастазирующей опухоли молочной железы с гиперэкспрессией HER2 у женщин в постменопаузе, была доказана эффективность комбинации лапатиниба и летрозола по сравнению с монотерапией летрозолом в отношении показателя беспрогрессивной выживаемости и клинического ответа на лечение.

Фармакокинетика

Всасывание. Абсорбция после приема внутрь — неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности АUC — около 70%. Определяется в системном кровотоке в среднем через 0,25 ч (диапазон — 0–1,5 ч). Сmах в плазме крови достигается примерно через 4 ч после приема.

Cmax в равновесном состоянии при ежедневном приеме 1250 мг составляет в среднем 2,43 (1,57–3,77) мкг/мл, а АUC — 36,2 (23,4–56) мкг/мл·ч.

Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приеме препарата одновременно с пищей. AUC возрастает в 3 или 4 раза, Cmax — приблизительно в 2,5 и 3 раза при приеме с пищей с низким или высоким содержанием жиров соответственно.

Связывание с белками плазмы крови и распределение. Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (более чем 99%) с альбумином и кислым альфа1-гликопротеином плазмы крови.

Метаболизм. Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени — CYP2C19 и CYP2C8, с образованием различных окисленных метаболитов.

Лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP3A и CYP2C8 in vitro.

Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

У здоровых добровольцев, получающих кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3,6 раза, Т1/2 — в 1,7 раза.

У здоровых добровольцев, получающих карбамазепин (индуктор изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней и 200 мг 2 раза в сутки в течение 17 дней, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

Выведение. T1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Равновесное состояние достигается через 6–7 суток приема, T1/2 в равновесном состоянии составляет 24 ч.

В основном выводится кишечником: 27% — в неизмененном виде; менее 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Особые популяции пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Маловероятно влияние нарушения функции почек на фармакокинетику лапатиниба.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренных (n=8) и тяжелых (n=4) нарушениях функции печени. AUC лапатиниба после приема однократной дозы 100 мг внутрь увеличивается на 56 и 85% у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени соответственно.

Использование во время беременности

Неизвестны случаи применения лапатиниба во время беременности. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, а также необходимости прерывания наступившей беременности в период лечения лапатинибом.

Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах, но, в то же время, был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии в дозах, токсичных для матери.

Неизвестно, выводится ли лапатиниб в грудное молоко. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата;

— беременность;

— период кормления грудью;

— детский возраст (отсутствие опыта применения).

С осторожностью: состояния, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности; нарушения функции печени умеренной или тяжелой степени (7 баллов и более по шкале Чайлд-Пью); возраст старше 65 лет; тяжелая почечная недостаточность; одновременный прием с индукторами или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, грейпфрутовым соком; одновременный прием с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4; одновременный прием с лекарственными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном; одновременный прием с лекарственными препаратами, повышающими рН желудочного сока (снижение растворимости и абсорбции лапатиниба).

Побочные действия

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином, а также в комбинации с летрозолом. Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто — >1/10; часто — >1/100, 1/1000, 1/10000,

Источник: http://www.medicine.regnews.info/tyverb-tabletki-peroralnye

ТАЙВЕРБ, TYVERB – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат ТАЙВЕРБ в аптеке на RusMedServ.com

Тайверб (Tyverb) - инструкция по применению

Фирма-производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО (Россия)

таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 140 шт. Рег. №: ЛСР-000782/08

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись “GS XJG”.

1 таб.
лапатиниба дитозилата моногидрат405 мг,
 что соответствует содержанию лапатиниба250 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 387 мг, повидон К30 – 58.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 40.5 мг, магния стеарат – 9 мг, вода очищенная – q.s. (удаляется в процессе производства).

Состав оболочки: опадрай® желтый YS-1-12524-A – 27 мг (гипромеллоза – 17.23 мг, титана диоксид – 7.13 мг, краситель железа оксид красный (Е172) – 0.005 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) – 0.21 мг, макрогол 400 – 2.16 мг, полисорбат 80 – 0.27 мг.

10 шт. – блистеры (7) – пачки картонные (2) – упаковка групповая.

Фармакологическое действие

Лапатиниб — это обратимый селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с EGFR (рецептор эпидермального фактора роста, ErbB1) и HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека, ЕrbВ2) рецепторами. Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1 и ЕrbВ2 рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин).

Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток.

Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках.

Комбинация лапатиниба и трастузумаба может обеспечить аддитивный механизм действия, а также возможные непараллельные механизмы преодоления резистентности к анти-HER2 терапии.

Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях HER2-позитивных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, и в комбинации с трастузумабом проявлял в данных клеточных линиях синергичное действие. Эти результаты демонстрируют отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами рецептора HER2 (ErbB2).

Показания

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

— в комбинации с капецитабином у пациентов, получавших ранее антрациклин и таксан, у которых имело место прогрессирование на фоне или после терапии трастузумабом, назначавшимся по поводу метастатического рака.

Метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

— в комбинации с трастузумабом у пациентов, у которых имело место прогрессирование рака на фоне или после терапии трастузумабом, назначавшимся по поводу метастатического рака.

Гормон-рецептор-позитивный метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

— в комбинации с ингибитором ароматазы у пациентов в постменопаузе.

Режим дозирования

Препарат Тайверб следует принимать за 1 ч до еды или через 1 ч после еды. Рекомендуемую суточную дозу нельзя делить на приемы.

Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, т.е. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует.

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2

— в комбинации с капецитабином

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет1250 мг (5 таб.) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с капецитабином.

Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 мг/м2/сут, в 2 приема (каждые 12 ч) ежедневно с 1 по 14 день каждого 21-дневного цикла терапии. Рекомендуется принимать капецитабин с пищей или в течение 30 мин после приема пищи.

в комбинации с трастузумабом

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1000 мг (4 таб.) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с трастузумабом.

Рекомендуемая доза трастузумаба – 4 мг/кг, в виде в/в нагрузочной дозы, затем 2 мг/кг в/в 1 раз в неделю.

Гормон-рецептор-позитивный метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1500 мг (6 таб.) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с ингибитором ароматазы.

Рекомендуемая доза летрозола (одного из возможных препаратов – ингибиторов ароматаз) при приеме в комбинации с лапатинибом составляет 2.5 мг однократно в сутки, ежедневно. В случае, если лапатиниб назначен в комбинации с другим ингибитором ароматазы, необходимо изучить режим дозирования соответствующего препарата данной группы.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы (все показания)

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до 3 степени или больше (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США) или в случае снижения ниже границы допустимой нормы.

Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее, чем через 2 недели в меньшей дозе (уменьшенной с 1000 мг/сут до 750 мг/сут при назначении комбинации с трастузумабом, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут при назначении комбинации с капецитабином или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут при назначении с ингибитором ароматазы), если ФВЛЖ находится в пределах нормы, и у пациента отсутствуют симптомы сердечной недостаточности. По имеющимся данным, большая часть случаев снижения ФВЛЖ происходит в течение первых 12 недель лечения, однако пока недостаточно данных о длительном воздействии лапатиниба.

Интерстициальная болезнь легких и /или пневмониты

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальной болезни легких и/или пневмонита 3-й степени или выше (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США).

Диарея

Лечение лапатинибом должно быть приостановлено у пациентов с диареей 3-й степени, либо 1-ой или 2-ой степени с осложненными симптомами (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США) (спастические боли в животе от умеренной до тяжелой степени, тошнота или рвота 2-й степени или выше (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США), снижение работоспособности, лихорадка, сепсис, нейтропения, выраженные кровотечения или обезвоживание). Лечение лапатинибом может быть возобновлено в более низкой дозе (снижение с 1000 мг/сут до 750 мг/сут, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут) если выраженность диареи уменьшилась до 1-й степени и ниже. Лечение лапатинибом должно быть полностью прекращено у пациентов с диареей 4-й степени (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США).

Прочие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении лечения или перерыве в лечении препаратом может быть принято, когда выраженность развивающихся токсических эффектов выше или равна 2?й степени (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США).

Лечение может быть возобновлено с дозы 1000 мг/сут при назначении в комбинации с трастузумабом, 1250 мг/сут при назначении в комбинации с капецитабином или 1500 мг/сут при назначении в комбинации с ингибитором ароматазы, если выраженность токсических эффектов уменьшилась до 1-й степени и ниже. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена с 1000 мг/сут до 750 мг/сут при назначении в комбинации с трастузумабом, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут при назначении в комбинации с капецитабином или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут при назначении в комбинации с ингибитором ароматазы.

Особые группы пациентов

Опыта применения препарата у детей нет.

Недостаточно данных о применении лапатиниба у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Нет опыта применения лапатиниба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, однако маловероятно, что будет требоваться коррекция режима дозирования в связи с тем, что менее 2% введенной дозы выводится почками.

Лапатиниб метаболизируется в печени. Умеренные и тяжелые нарушения функции печени ассоциированы с повышением системной экспозиции на 56% и 85%, соответственно. Следует с осторожностью назначать лапатиниб пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) необходимо снижать дозу лапатиниба.

Уменьшение дозы с 1250 мг/сут до 750 мг/сут (при назначении в комбинации с капецитабином) или с 1500 мг/сут до 1000 мг/сут (при применении в комбинации с ингибитором ароматазы) у таких пациентов приводит к нормализации AUC. При развитии тяжелых проявлений гепатотоксичности во время применения лапатиниба необходима отмена препарата, повторное назначение недопустимо.

Побочное действие

Безопасность лапатиниба оценивалась в ходе клинических исследований как при монотерапии, так и при применении в комбинации с трастузумабом, капецитабином и летрозолом.

Пострегистрационные данные соответствуют данным, полученным в ходе клинических исследований.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов, систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/tayverb.html

«ТАЙВЕРБ» (лапатиниб): аналоги, цена. Как дешевле купить Тайверб?

Тайверб (Tyverb) - инструкция по применению

Согласно последним данным, в России каждый год у 54 000 женщин обнаруживается рак груди. И этот диагноз прекрасная половина человечества, к сожалению, слышит все чаще. Но и медицина не стоит на месте.

Для борьбы со страшным заболеванием разрабатываются эффективные средства. Одним из них является «Тайверб».

Инструкция по применению названного препарата, а также его дженерика Tykerb будет предложена вам далее в статье.

Где можно препараты Tykerb и «Тайверб» купить дешевле?

В РФ и брендовый препарат, и его аналог можно заказать и приобрести на сайте известной индийской компании, имеющей серьезную репутацию, WWW.ONKO24.COM. При этом для предоставления услуг вам понадобится наличие документов, подтверждающих необходимость лечения.

На “Тайверб” цена (на брендовое средство) в Москве, например, держится сейчас в пределах 163 000 руб. В то время как покупка дженерика обойдется вам 40 600 руб. Как видите, разница значительная. Поэтому для тех, кому «Тайверб» купить слишком накладно, дженерик Tykerb окажется доступным средством, с помощью которого можно спасти здоровье и даже жизнь.

О дженерике препарата 

Дженерик описываемого препарата  –  Tykerb, выпускаемый фирмой GlaxoSmithKline (Индия). Он имеет то же основное активное вещество, а значит, и абсолютно аналогичное действие. Но для пациентов, страдающих столь серьезным заболеванием и вынужденных тратить крупные суммы на лечение, он может оказаться намного более доступным по цене, чем брендовый препарат «Тайверб». 

Ведь ни для кого не секрет, что при выпуске дженериков фирма, получившая лицензию, не тратит средства на разработку, тестирование и рекламу, поэтому себестоимость и розничная цена таких медикаментов оказываются значительно ниже. И это, кстати, никак не сказывается на эффективности выпускаемого лекарства. 

Когда применяют препарат

Основным действующим веществом названного средства является ингибитор тирозинкиназы – лапатиниб. Он подавляет действие мутантного белка тирозинкиназы, из-за которого трансформируются здоровые клетки.

Такую вот белковую молекулу представляют собой и рецепторы HER2. Они  располагаются на поверхностных оболочках клеток молочной железы или внутри них, и в случае гиперэкспрессии вынуждают эти клетки активно и бесконтрольно делиться, что делает развитие заболевания особенно агрессивным.

В таких случаях и назначают препарат «Тайверб».

Его обычно комбинируют с «Капецитабином» для пациенток с местно-распространенным или метастатическим раком, у которых наблюдается прогрессирование патологии как после терапии «Трастузамбом», так и на ее фоне.

Также эффективно описываемое средство в сочетании с ингибитором ароматазы для пациенток в постменопаузе при диагностировании гормон-рецептор-позитивного метастатического рака.

Как применяют «Тайверб»: инструкция

Описываемое средство выпускается в виде таблеток, которые следует принимать только по назначению врача, раз в день, за час до или через час после еды. Интервал между приемами медикамента должен составлять 24 часа, и уменьшать его нельзя.

При вынужденном пропуске назначенного времени настоятельно рекомендуется дождаться следующего приема препарата.

Доза определяется в зависимости от вида заболевания:

  • Так, для пациенток с метастазирующей патологией она составляет 1250 мг препарата «Тайверб» и 2000 мг «Капецитабина».
  • В случае наличия гормоночувствительной опухоли, принимают 1500 мг основного препарата с ингибитором ароматазы, в количестве 2,5 мг.

Противопоказания

Описываемое средство противопоказано во время беременности и кормления. Его не назначают детям, так как достаточных сведений о воздействии препарата на организм ребенка нет. С осторожностью назначают при нарушениях функций печени, почечной недостаточности (для пациентов после 65 лет) и при состояниях, способных привести к левожелудочковой недостаточности. 

Тайверб – инструкция по применению, цены, отзывы

Тайверб (Tyverb) - инструкция по применению

Требуется на Тайверб инструкция и отзывы? Информацию вы можете найти на этой странице.

Производители: Glaxo Wellcome Operations

Действующие вещества
Класс заболеваний

  • Злокачественное новообразование молочной железы

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевые средства – ингибиторы протеинкиназ

Показания к применению препарата Тайверб

– распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2: в составе сочетанной терапии с капецитабином у пациентов с распространенной и/или метастазирующей опухолью молочной железы с гиперэкспрессией HER2, ранее получавших терапию, включавшую антрациклины, таксаны и трастузумаб;

– гормоночувствительная распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2: в комбинации с ингибитором ароматазы для лечения пациентов с гормоночувствительной распространенной и/или метастазирующей опухолью молочной железы с гиперэкспрессией HER2.

Форма выпуска препарата Тайверб

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг; блистер 10, пачка картонная 7, упаковка групповая 2;

Тайверб

Тайверб (Tyverb) - инструкция по применению
Отывы о лекарствах

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Glaxo Wellcome Operations

Форма выпуска и состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл. активное вещество:  лапатиниба дитозилата моногидрат405 мг (соответствует содержанию лапатиниба основания — 250 мг)  вспомогательные вещества: МКЦ — 387 мг; повидон К30 — 58,5 мг; натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) — 40,5 мг; магния стеарат — 9 мг; вода очищенная — q.s.

  оболочка пленочная: Opadry желтый YS-112524-A (гипромеллоза — 17,23 мг; титана диоксид — 7,13 мг; железа оксид красный (Е172) — 0,005 мг; железа оксид желтый (Е172) — 0,21 мг; макрогол 400 — 2,16 мг; полисорбат 80 — 0,27 мг) — 27 мг (соответствует содержанию лапатиниба основания — 250 мг) 

в блистере 10 шт.

; в пачке картонной 7 блистеров; в групповой упаковке 2 пачки картонные.

Действующее вещество

Лапатиниб

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, двояковыпуклые, желтого цвета. Одна сторона таблетки гладкая, на другой — выгравирована надпись «GS XJG».

Всасывание. Абсорбция после приема внутрь — неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности АUC — около 70%. Определяется в системном кровотоке в среднем через 0,25 ч (диапазон — 0–1,5 ч). Сmах в плазме крови достигается примерно через 4 ч после приема.

Cmax в равновесном состоянии при ежедневном приеме 1250 мг составляет в среднем 2,43 (1,57–3,77) мкг/мл, а АUC — 36,2 (23,4–56) мкг·ч/мл.

Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приеме препарата одновременно с пищей. AUC возрастает в 3 или 4 раза, Cmax — приблизительно в 2,5 и 3 раза при приеме с пищей с низким или высоким содержанием жиров соответственно.

Связь с белками плазмы крови и распределение. Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (более чем 99%) с альбумином и кислым альфа1-гликопротеином плазмы крови.

Метаболизм. Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени — CYP2C19 и CYP2C8, с образованием различных окисленных метаболитов.

Лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP3A и CYP2C8 in vitro.

Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

У здоровых добровольцев, получающих кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3,6 раза, Т1/2 — в 1,7 раза.

У здоровых добровольцев, получающих карбамазепин (индуктор изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней и 200 мг 2 раза в сутки в течение 17 дней, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

Выведение. T1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Равновесное состояние достигается через 6–7 суток приема, T1/2 в равновесном состоянии составляет 24 ч.

В основном выводится кишечником: в среднем 27% — в неизмененном виде; менее 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Особые популяции пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Маловероятно влияние нарушения функции почек на фармакокинетику лапатиниба.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренных (n=8) и тяжелых (n=4) нарушениях функции печени. AUC лапатиниба после приема однократной дозы 100 мг внутрь увеличивается на 56 и 85% у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени соответственно.

Лапатиниб — это новый обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с EGFR (epidermal growth factor receptor — рецептор эпидермального фактора роста, ErbB1) и HER2/neu (human epidermal growth factor receptor — рецептор эпидермального фактора роста человека, ErbB2) рецепторами. Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1- и с ErbB2-рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин).

Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток.

Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках.

Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях иммортализованных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2/neu (ErbB2).

Исследования in vitro показали, что лапатиниб является субстратом для переносчиков ВСRP (breast cancer resistance protein — белок резистентности рака молочной железы) — ABCGI (ATP-binding cassette subfamily G1 — АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), P-гликопротеина (P-gp) и ABCB1 (ATP-binding cassette subfamily B1 — АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). Также in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, а также препаратов, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.

Клиническая эффективность и безопасность

Сочетанная терапия лапатинибом и капецитабином. Согласно результатам исследований, лапатиниб является активным веществом при его назначении в качестве монотерапии пациенткам с метастатическим раком молочной железы.

Результаты исследования показали, что сочетанное применение лапатиниба с капецитабином при лечении пациенток с ErbB2-позитивным распространенным раком молочной железы увеличивает время до прогрессии, достоверно и значимо снижает риск прогрессии заболевания.

Были выявлены тенденции к улучшению показателя общей выживаемости и снижению риска летального исхода.

Комбинация лапатиниба и летрозола.

Согласно результатам исследований применения лапатиниба в комбинации с летрозолом для лечения положительной по эстрогеновым и/или прогестероновым рецепторам распространенной или метастазирующей опухоли молочной железы с гиперэкспрессией HER2 у женщин в постменопаузе, была доказана эффективность комбинации лапатиниба и летрозола по сравнению с монотерапией летрозолом в отношении показателя беспрогрессивной выживаемости и клинического ответа на лечение.

распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2 в составе сочетанной терапии с капецитабином у пациентов с распространенной и/или метастазирующей опухолью молочной железы с гиперэкспрессией HER2, ранее получавших терапию, включавшую антрациклины, таксаны и трастузумаб;

гормоночувствительная распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией HER2 в комбинации с ингибитором ароматазы для лечения пациентов с гормоночувствительной распространенной и/или метастазирующей опухолью молочной железы с гиперэкспрессией HER2.

повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата;

беременность;

период кормления грудью;

детский возраст (отсутствие опыта применения).

С осторожностью: состояния, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности; нарушения функции печени умеренной или тяжелой степени (7 баллов и более по шкале Чайлд-Пью); возраст старше 65 лет; тяжелая почечная недостаточность; одновременный прием с индукторами или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, грейпфрутовым соком; одновременный прием с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4; одновременный прием с лекарственными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном; одновременный прием с лекарственными препаратами, повышающими рН желудочного сока (снижение растворимости и абсорбции лапатиниба).

Неизвестны случаи применения лапатиниба во время беременности. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, а также необходимости прерывания наступившей беременности в период лечения лапатинибом.

Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах, но, в то же время, был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии в дозах, токсичных для матери.

Неизвестно, выводится ли лапатиниб в грудное молоко. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином, а также в комбинации с летрозолом. Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто — >1/10; часто — >1/100, 1/1000, 1/10000,

Источник: https://www.BabyBlog.ru/drug/tyverb

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.