Темозоломид-тева (Temozolomide-Teva) – инструкция по применению

Содержание

Темозоломид-тева (Temozolomide-teva)

Темозоломид-тева (Temozolomide-Teva) - инструкция по применению

Фирма-производитель: TEVA Pharmaceutical Industries Ltd. (Израиль)

капс. 250 мг: 5 шт. Рег. №: ЛП-001845

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы белые, непрозрачные, твердые желатиновые, № 0, черными чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе – “T 250mg”. Содержимое капсул – порошок от белого до белого с коричневатым или розоватым оттенком цвета.

1 капс.
темозоломид250 мг

Вспомогательные вещества: лактоза 209 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 25 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг, винная кислота 5 мг, стеариновая кислота 10 мг.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171) 2 мг, желатин q.s. 100 мг.
Состав чернил (Опакод черный S-1-27794): шеллак лак 47.5 %, краситель железа оксид черный (Е172), бутанол, вода очищенная, пропиленгликоль (Е1520), этанол денатурированный (спирт метилированный), изопропанол.

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, имеет имидазотетразиновую структуру.

В системном кровотоке при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).

Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7.

По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Показания

Злокачественные глиомы (в т.ч. мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от возраста и предшествующей химиотерапии.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, боли в животе, диспепсия, нарушение вкуса.

Со стороны ЦНС: утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии.

Дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция, кожный зуд.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени, панцитопения, лейкопения и анемия.

Прочие: лихорадка, астения, снижение массы тела, недомогание, озноб.

Противопоказания

Тяжелая миелодепрессия, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к темозоломиду или к дакарбазину.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Мужчины и женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами во время лечения и в течение как минимум 6 мес после окончания лечения.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применять у больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

Применение для детей

Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Темозоломид может вызывать сонливость и чувство усталости и поэтому отрицательно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении темозоломида с вальпроевой кислотой наблюдается слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Про одновременном применении темозоломида с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на костный мозг, возможно повышение риска развития миелосупрессии.

Темозоломид-Тева

Темозоломид-тева (Temozolomide-Teva) - инструкция по применению

Состав

Активное вещество: темозоломид;

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, карбоксиметилкрахмал натрия тип А, кремния диоксид коллоидный, винная кислота, стеариновая кислота.

Показания к применению Темозоломид-Тева

Злокачественные глиомы (в т.ч. мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

Противопоказания к применению Темозоломид-Тева

Тяжелая миелодепрессия, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к темозоломиду или к дакарбазину.

Рекомендации по применению

Индивидуальный, в зависимости от возраста и предшествующей химиотерапии.

Применение Темозоломид-Тева при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Мужчины и женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами во время лечения и в течение как минимум 6 мес после окончания лечения.

Фармакологическое действие

Темозоломид – это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью, который, попадая в системный кровоток при физиологических значениях pH, подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6и дополнительным алкилированием в положении N7 с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее – через 20 мин) после приема темозоломида. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Стах на 33% и уменьшение площади под кривой “концентрация-время” (AUC) на 9%.

После приема внутрь темозоломида, меченного 14С, средняя степень выведения изотопа 14С с калом в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании темозоломида. Распределение. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Объем распределения не зависит от дозы.

Слабо связывается с белками (10-20%).

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 1,8 ч. Основной путь выведения темозоломида – через почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5- имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АПК) или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Т1/2 не зависят от дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль темозоломида у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м на один цикл лечения.

Побочные действия Темозоломид-Тева

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, боли в животе, диспепсия, нарушение вкуса.

Со стороны ЦНС: утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии.

Дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция, кожный зуд.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени, панцитопения, лейкопения и анемия.

Прочие: лихорадка, астения, снижение массы тела, недомогание, озноб.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Темозоломид может вызывать сонливость и чувство усталости и поэтому отрицательно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении темозоломида с вальпроевой кислотой наблюдается слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Про одновременном применении темозоломида с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на костный мозг, возможно повышение риска развития миелосупрессии.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Источник: https://lab-krasoty.ru/products/temozolomid-teva/

ТЕМОЗОЛОМИД-ТЕВА

Темозоломид-тева (Temozolomide-Teva) - инструкция по применению

Капсулы белые, непрозрачные, твердые желатиновые, № 1, голубыми чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе – “T 140mg”. Содержимое капсул – порошок от белого до белого с коричневатым или розоватым оттенком цвета.

1 капс.
темозоломид180 мг

Вспомогательные вещества: лактоза 150.48 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 18 мг, кремния диоксид коллоидный 0.72 мг, винная кислота 3.6 мг, стеариновая кислота 7.2 мг.

5 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.
20 шт. – флаконы темного стекла (1) – коробки картонные.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ.

Cmax темозоломида в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (минимум – через 20 мин) после приема однократной дозы.

При приеме вместе с пищей наблюдалось снижение Сmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.

Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и поступает в спинномозговую жидкость.

Связывание с белками плазмы составляет 10-20%.

T1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Быстро выводится из организма главным образом почками.

Через 24 ч после приема внутрь около 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от возраста и предшествующей химиотерапии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, боли в животе, диспепсия, нарушение вкуса.

Со стороны ЦНС: утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии.

Дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция, кожный зуд.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени, панцитопения, лейкопения и анемия.

Прочие: лихорадка, астения, снижение массы тела, недомогание, озноб.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Мужчины и женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами во время лечения и в течение как минимум 6 мес после окончания лечения.

Применение в детском возрасте

Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

Темозоломид-тева 0,02 n5 капс – цена 1336 руб., купить в интернет аптеке в Москве Темозоломид-тева 0,02 n5 капс, инструкция по применению, отзывы

Темозоломид-тева (Temozolomide-Teva) - инструкция по применению

Капсулы белые, непрозрачные, твердые желатиновые, № 2, оранжевыми чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе – “T 20mg”. Содержимое капсул – порошок от белого до белого с коричневатым или розоватым оттенком цвета.

Состав

в 1 капс. содержится: темозоломид 20 мг Вспомогательные вещества: лактоза 72.3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5 мг, кремния диоксид коллоидный 0.2 мг, винная кислота 1 мг, стеариновая кислота 1.5 мг.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171) 2 мг, желатин q.s. 100 мг.

Состав чернил: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, концентрированный раствор аммиака, титана диоксид (Е171), краситель солнечный закат желтый (Е110).

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, имеет имидазотетразиновую структуру.

В системном кровотоке при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).

Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7.

По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, боли в животе, диспепсия, нарушение вкуса. Со стороны ЦНС: утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии.

Дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция, кожный зуд. Со стороны дыхательной системы: одышка. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени, панцитопения, лейкопения и анемия.

Прочие: лихорадка, астения, снижение массы тела, недомогание, озноб.

Особые условия

С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).

Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Темозоломид может вызывать сонливость и чувство усталости и поэтому отрицательно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.

Фармакологическая группа

Алкилирующие средстваОписание действующего вещества. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Показания препарата

Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии- распространенная метастазирующая злокачественная меланома (1 линия терапии).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (отсутствует клинический опыт), при необходимости назначения следует предупредить пациентку о возможном риске для плода.

Категория действия на плод по FDA – D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют).

Меры предосторожности

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Лечение начинают, если число нейтрофилов не менее 1,5%26middot-109/л, тромбоцитов – не менее 100%26middot-109/л. Обязателен клинический анализ крови до начала и во время терапии: на 22-й день, т.е.

на 21-й день после приема первой дозы (но не позднее 48 ч после этого дня) и далее 1 раз в неделю, пока число нейтрофилов не достигнет 1,5%26middot-109/л, а число тромбоцитов – 100%26middot-109/л.

При числе нейтрофилов менее 1,0%26middot-109/л или тромбоцитов менее 50%26middot-109/л в ходе любого цикла лечения необходимо уменьшение дозы в следующем цикле (минимальная рекомендованная доза – 100 мг/м2).

Женщинам детородного возраста, а также мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать эффективные противозачаточные средства. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения ввиду возможного риска необратимого бесплодия.

С осторожностью применять у больных старше 70 лет (повышен риск развития нейтро- и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. При попадании порошка из поврежденной капсулы на кожу или слизистые оболочки, его следует немедленно и тщательно смыть водой. Опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Условия хранения препарата Темозоломид-Тева

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Темозоломид-Тева

2 года.

Другие варианты расфасовки препарата – Темозоломид-Тева.

Препарат №1677 => Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева Капсулы 5 мг- флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1- код EAN: 3850114230209- № ЛП-001845, 2012-09-20 от Teva (Израиль)- производитель: НерФарМа С.р.Л. (Италия)

Препарат №1678 => Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева Капсулы 20 мг- флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1- код EAN: 3850114230216- № ЛП-001845, 2012-09-20 от Teva (Израиль)- производитель: НерФарМа С.р.Л. (Италия)

Препарат №1679 => Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева Капсулы 100 мг- флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1- код EAN: 3850114230223- № ЛП-001845, 2012-09-20 от Teva (Израиль)- производитель: НерФарМа С.р.Л. (Италия)

Препарат №1680 => Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева Капсулы 250 мг- флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1- код EAN: 3850114230230- № ЛП-001845, 2012-09-20 от Teva (Израиль)- производитель: НерФарМа С.р.Л. (Италия)
Препарат №1681 => Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева Капсулы 5 мг- флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1- № ЛП-001845, 2012-09-20 от Teva (Израиль)- производитель: Pliva Hrvatska d.o.o. (Италия)

Препарат №1682 => Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева Капсулы 20 мг- флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1- № ЛП-001845, 2012-09-20 от Teva (Израиль)- производитель: Pliva Hrvatska d.o.o. (Италия)

Препарат №1683 => Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева Капсулы 100 мг- флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1- № ЛП-001845, 2012-09-20 от Teva (Израиль)- производитель: Pliva Hrvatska d.o.o. (Италия)

Препарат №1684 => Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева Капсулы 250 мг- флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1- № ЛП-001845, 2012-09-20 от Teva (Израиль)- производитель: Pliva Hrvatska d.o.o. (Италия)

Препарат №1685 => Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева Капсулы 5 мг- флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1- код EAN: 3850114232463- № ЛП-001845, 2012-09-20 от Teva (Израиль)- производитель: Haupt Pharma Amareg (Германия)

Препарат №1686 => Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева Капсулы 20 мг- флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1- код EAN: 3850114232494- № ЛП-001845, 2012-09-20 от Teva (Израиль)- производитель: Haupt Pharma Amareg (Германия)

Препарат №1687 => Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева Капсулы 100 мг- флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1- код EAN: 3850114232487- № ЛП-001845, 2012-09-20 от Teva (Израиль)- производитель: Haupt Pharma Amareg (Германия)

Препарат №1688 => Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева Капсулы 250 мг- флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1- № ЛП-001845, 2012-09-20 от Teva (Израиль)- производитель: Haupt Pharma Amareg (Германия)
Препарат №1689 => Темозоломид-Тева

Темозоломид-Тева Капсулы 20 мг- флакон (флакончик) 5, пачка картонная 1- код EAN: 3850114232470- № ЛП-001845, 2012-09-20 от Teva (Израиль)- производитель: Haupt Pharma Amareg (Германия)

Источник: http://in-pharm.ru/preparat_t.php?id=1677

Темозоломид-Тева 20мг №5 капсулы

Темозоломид-тева (Temozolomide-Teva) - инструкция по применению

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, непрозрачные, белого цвета с двумя оранжевыми полосками на крышке и надписью оранжевого цвета “T 20 mg” на корпусе; содержимое капсул – порошок от белого до светло-коричневого или светло-розового цвета.

1 капс.
темозоломид          20 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия крахмала гликолат (тип А), кремний коллоидный безводный, винная кислота (Е334), стеариновая кислота.

Показания к применению

— впервые выявленная мультиформная глиобластома в сочетании с лучевой терапией и последующей адъювантной терапией у взрослых пациентов; — злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии у детей в возрасте старше 3-х лет, подростков и взрослых пациентов.

Режим дозирования

Темозоломид-Тева принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, не открывая и не разжевывая. В случае возникновения рвоты после принятия дозы не следует принимать вторую дозу в тот же день. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул.

Лечение впервые выявленной мультиформной глиобластомы у взрослых пациентов (старше 18 лет): первичное лечение проводятв комбинации с лучевой терапией (этап комбинированной терапии), после чего назначают до 6 циклов монотерапии Темозоломидом-Тева (адъювантная терапия).

Этап комбинированной терапии.

Темозоломид-Тева назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней – одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 г). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может быть прерван в зависимости от переносимости терапии пациентом.

Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного курса комбинированной терапии до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:

— абсолютное число нейтрофилов не ниже 1.5 х 109/л;
— число тромбоцитов – не ниже 100 х 109/л; — общий критерий токсичности (CTC) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темозоломид-Тева во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1. Таблица 1.Рекомендации по снижению дозы или отмене Темозоломид-Тева при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичности Перерыв в приеме Темозоломид-Тева **           Прекращение приема Темозоломид-Тева
абсолютное число нейтрофилов                                         ≥ 0.5 х 109/л и

Источник: https://www.zdravzona.ru/product/temozolomid-teva-20mg-5-kapsuly/

Темозоломид инструкция

Темозоломид-тева (Temozolomide-Teva) - инструкция по применению
Состав
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Особые меры безопасности
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Особенности применения
Дети и препарат
Передозировки
Побочные реакции
Условия хранения

действующее вещество: темозоломид;

1 капсула содержит 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг темозоломида;

вспомогательные вещества: лактоза, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, кислота винная, кислота стеариновая

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с непрозрачной крышечкой с

 двумя полосками (стрипами) и непрозрачным корпусом:

Для дозы 20 мг оранжевым цветом нанесено на крышечке две полоски и на корпусе – оранжевый надпись «Т 20 mg».

Для дозы 100 мг розовым цветом нанесено на крышечке две полоски и на корпусе – розовый надпись «Т 100 mg».

Для дозы 140 мг синим цветом нанесено на крышечке две полоски и на корпусе – синий надпись «Т 140 mg».

Для дозы 180 мг красным цветом нанесено на крышечке две полоски и на корпусе – красная надпись «Т 180 mg».

Для дозы 250 мг черным цветом нанесено на крышечке две полоски и на корпусе – черная надпись «Т 250 mg».

Содержимое капсул – порошок от белого до светло-желтовато-коричневого / светло-розового цвета.

Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения.

Код АТX L01A X03.

Фармакологические свойства

Темозоломид – это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный монометил триазеноимидазол карбоксамид (МТИК).

Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7.

Очевидно, цитотоксические поражения, возникающие вследствие этого, включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика препарата Темозоломид

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН преимущественно к активным видам – 3-метил (триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамида (МТИК).

МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и к метилгидразину, который, вероятно, является активным алкилирующих видом. Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена, в первую очередь, алкилированием ДНК, главным образом в положении О6 и N7 гуанина.

Относительно показателя площади под кривой (AUC) темозоломида, экспозиция МТИК и АИК составляет примерно 2,4% и 23% соответственно. In vivo показатель T1 / 2 МТИК был подобен показателя темозоломида – 1,8 часа.

Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальной концентрации через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0,5 до 1,5 часа). После приема 14С-меченого темозоломида среднее вывода 14С с калом в течение 7 дней после приема составил 0,8%, что свидетельствует о полном всасывания.

Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10 до 20%), поэтому не ожидается его взаимодействие с веществами, которые в значительной степени связываются с белками.

Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМР).

У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМР; экспозиция в СМР, исходя из показателя AUC темозоломида, составляла примерно 30% экспозиции в плазме крови, что соответствует данным, полученным в исследованиях на животных.

Вывод. Период полувыведения (t1 / 2) темозоломида из плазмы составляет примерно

 1,8 часа. Основной путь выведения 14С – почки. После приема примерно 5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, а остальное выводится в виде темозоломидовои кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Концентрации в плазме крови растут в зависимости от дозы. Клиренс в плазме, объем распределения и период полувыведения не зависящие от дозы.

Отдельные группы пациентов. Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости. В отдельном Фармакокинетические исследования плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени.

У детей показатель концентрации в плазме (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза (МТД) для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг / м2 за цикл лечения.

Показания к применению препарата Темозоломид

лечение:

– взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, в сопровождении радиотерапии и затем в качестве монотерапии;

– детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Особые меры безопасности

Капсулы следует открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании темозоломида на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть их водой с мылом.

Пациентам следует держать капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайный прием может быть летальным для ребенка.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Совместное применение темозоломида с ранитидином не приводил к изменению степени абсорбции темозоломида или изменения экспозиции его активного метаболита – МТИК.

Применение темозоломида во время еды приводило к снижению Cmax на 33% и снижение AUC на 9%. Поскольку нельзя исключать, что изменение показателя Cmax является клинически значимым, не следует принимать темозоломид во время еды.

Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Особенности применения препарата Темозоломид

Терапию должен проводить исключительно врач с опытом проведения онкологической терапии опухолей мозга. Одновременно можно проводить антиэметическими терапию.

Темозоломид, капсулы следует принимать натощак.

Капсулу проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.

Если после приема препарата возникает рвота, не следует принимать вторую дозу препарата в тот же день.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой

Темозоломид назначается в комбинации с фокальной радиотерапией (фаза комбинированной терапии), после чего проводится 6 курсов терапии с применением темозоломида (фаза монотерапии).

Фаза комбинированной терапии

Темозоломид назначается перорально, в дозе 75 мг / м2, для ежедневного применения в течение 42 дней проведения фокальной радиотерапии (общей дозой 60 Гр, распределенных на 30 сеансов).

Снижение дозы не рекомендуется, целесообразность временного прекращения приема или отмены терапии с применением темозоломида должна оцениваться еженедельно, с учетом гематологических и негематологических критериев токсического воздействия.

Применение темозоломида можно удлинить с 42 дней комбинированной терапии в

 Этап адъювантной терапии начинается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов. Цикл 1: Темозоломид-Тева в дозе 150 мг/м2 назначается в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

Цикл 2-6: доза Темозоломид-Тева может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что в первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1.

5 х 109/л, а число тромбоцитов – не ниже 100 х 109/л. Если в цикле 2 доза Темозоломид-Тева не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, то и в следующих циклах препарат назначается в такой же суточной дозе (при отсутствии проявлений негематологической токсичности).

Каждый цикл начинают с приема Темозоломида-Тева в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблице 1.

В ходе лечения полный анализ крови производится на 22-ой день (спустя 21 день после введения первой дозы Темозоломид-Тева ). Прерывание или прекращение введения Темозоломид-Тева осуществляется по показаниям, приведенным в таблице 3.

Таблица 1. Уровни дозировки Темозоломид-Тева при адъювантной терапии

Уровень

дозировки

Доза (мг/м2/день)

Примечание

– 1

100

Уменьшение дозы в связи с предшествующей токсичностью

0

150

Доза во время цикла 1

1

200

Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)

Лечение прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы у взрослых и детей старше 3-х лет

Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темозоломид-Тева назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).

Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть увеличена до 200 мг/м2 в день в течение первых 5 дней при условии отсутствия негематологической токсичности, абсолютное число нейтрофилов ≥ 1.5 x 109/л и число тромбоцитов ≥ 100 x 109/л.

Изменение дозы Темозоломид-Тева должно производиться с учетом степени гематологической и негематологической токсичности.

Дети и препарат Темозоломид

Темозоломид назначают детям в возрасте от 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Опыт применения препарата этой группе детей очень мал. Безопасность и эффективность применения темозоломида детям до 3 лет не установлены. Данных нет.

Передозировки

Проведена оценка результатов приема пациентами препарата в дозах по 500, 750, 1000 и 1250 мг / м2 (суммарная доза в течение 5-дневного цикла). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при более высоких дозах.

Применение дозы 10000 мг (общая доза в одном цикле в течение 5 дней) одним пациентом привело к панцитопенией, пирексия, мультиорганной недостаточности и летальному исходу.

Сообщалось о пациентах, которые применяли рекомендуемые дозы (150-200 мг / м2) более 5 дней (до 64 дней) с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелых и длительных, с летальным исходом.

В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и провести при необходимости поддерживающее лечение.

Побочные реакции при применении препарата Темозоломид

Наиболее частые побочные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и усталость.

Эти побочные реакции возникали у пациентов, принимавших темозоломид как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и во время дальнейшей монотерапии при лечении впервые выявленная мультиформная глиобластома или при монотерапии при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы.

Очень часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов во время монотерапии препаратом при лечении впервые выявленная мультиформная глиобластома, а также очень часто наблюдались высыпания у пациентов, принимавших темозоломид, как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и при лечении впервые выявленная мультиформная глиобластома ; и часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов, принимавших темозоломид при лечении рецидивирующей глиомы.

Условия хранения

Хранить в оригинальном плотно закрытом флаконе при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Темозоломид цена

Источник: https://mixtura.ua/temozolomid-instrukcija

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.