Тизабри (Tysabri) – инструкция по применению

Тизабри (tysabri) инструкция, отзывы, цена, описание

Тизабри (Tysabri) - инструкция по применению

Данные о применении натализумаба во время беременности ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность.

Возможный риск для человека неизвестен. Назначать Тизабри без крайней необходимости во время беременности не следует.

В случае наступления беременности во время использования Тизабри лечение нужно прекратить.

Натализумаб при лактации выделяется с грудным молоком, его влияние на новорожденных или младенцев неизвестно. В связи с этим применение Тизабри требует прекращения грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

Безопасность/эффективность натализумаба в комплексном применении с другими иммунодепрессантами либо противоопухолевыми препаратами на данный момент установлена в недостаточной степени.

Сопутствующий прием этих лекарственных средств может увеличить риск инфекции, включая инфицирование условно-патогенными микроорганизмами, поэтому такая комбинация препаратов противопоказана.

У ранее получавших терапию иммунодепрессантами пациентов повышен риск развития ПМЛ, назначать им натализумаб следует с осторожностью.

Рекомендуется подождать, пока восстановится функция иммунной системы. Лечащий врач при назначении Тизабри обязан в каждом отдельном случае провести оценку состояния пациента, чтобы выявить потенциальные признаки иммунодефицита.

Сопутствующее лечение рецидива РС кратковременным курсом глюкокортикостероидов учащением случаев инфекций не сопровождалось. Можно проводить кратковременную терапию глюкокортикостероидами параллельно с применением Тизабри.

Тизабри противопоказано применять в сочетании с другими лекарственными средствами, изменяющими течение рассеянного склероза.

Концентрат Тизабри не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или растворами, за исключением 0,9% раствора NaCl.

В открытых рандомизированных исследованиях у пациентов с рассеянным склерозом значимых отклонений в иммунном ответе на введенный антиген выявлено не было.

Сравнение проводилось в группе пациентов, проходивших лечение препаратом Тизабри на протяжении 6 месяцев, и в контрольной группе, получавшей плацебо.

Применение в детском возрасте

Тизабри показано применять у следующих групп взрослых пациентов в качестве препарата, способного изменять течение рассеянного склероза, как средство монотерапии высокоактивных форм РРС (ремиттирующего рассеянного склероза):

  • группа пациентов, не поддающихся терапии полным и адекватным курсом, минимум на протяжении одного года и по меньшей мере одним препаратом, изменяющим течение рассеянного склероза (интерферон β): у больных должно регистрироваться не меньше одного рецидива за предыдущий год лечения и выявляться не менее девяти Т2-гиперинтенсивных очагов на МРТ (магнитно-резонансной томографии) головного мозга, либо не менее одного очага, видимого при использовании контрастных средств для МРТ, включающих гадолиний. Пациентами без ответа на проводимое лечение считаются больные с неизменной или увеличенной частотой обострений в сравнении с предыдущим годом, либо с текущими тяжелыми обострениями, несмотря на терапию продолжительностью менее года;
  • группа пациентов с быстро прогрессирующим тяжелым ремиттирующим рассеянным склерозом: больные, перенесшие два или более инвалидизирующих обострения в течение года и имеющие по данным МРТ головного мозга один очаг и более, накапливающий контрастные средства для МРТ, включающие гадолиний, или значительный рост объема поражения в режиме Т2 в сравнении с результатами предыдущей МРТ.

Лечение препаратом Тизабри должно проводиться под постоянным наблюдением врачей, специализирующихся на диагностике и терапии неврологических заболеваний, в специально предназначенных учреждениях с возможностью проведения МРТ.

Получающих Тизабри больных необходимо информировать о рисках данного препарата и выдать специальную карточку пациента. После двух лет лечения их следует повторно уведомить о рисках применения Тизабри, особенно об увеличении вероятности развития ПМЛ.

Лица, осуществляющие уход за пациентами, также должны быть осведомлены о ранних признаках и симптомах ПМЛ.

Лечебные учреждения должны иметь все необходимое оборудование на случай развития реакций гиперчувствительности, а также для проведения МРТ.

После приготовления раствора он вводится в форме инфузий примерно в течение 1 часа. Во время проведения инфузии и в течение 1 часа после нее больным необходимо оставаться под врачебным наблюдением в связи с возможностью проявления аллергических реакций.

Тизабри нельзя вводить в/в болюсно.

В случае отсутствия нарушений, связанных с терапией, таких как нейтропения, получавших интерферон β или глатирамера ацетат пациентов можно перевести непосредственно на натализумаб.

При регистрации нарушений лечение натализумабом начинают только после нормализации показателей.

В случае отсутствия признаков улучшения спустя 6 месяцев терапии следует тщательно оценить целесообразность ее продолжения.

Сведения о безопасности и эффективности применения Тизабри в течение 2 лет были получены по результатам контролируемых двойных слепых исследований.

В случае необходимости продлении курса более 2 лет требуется оценить соотношение возможного риска и пользы.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых пациентов: 1 раз в 4 недели по 300 мг раствора, приготовленного из концентрата, в виде в/в инфузии.

При повторном введении эффективность и безопасность Тизабри не определялись.

https://www..com/watch?v=Oo2UF8bVjYU

Источник: https://sklerozi.top/beremennost/tizabri-rasseyannom-skleroze/

Тизабри (Натализумаб) купить

Тизабри (Tysabri) - инструкция по применению

1 упаковка- 2380 евро

2 упаковки- 2370 евро каждая

3 упаковки- 2350 евро каждая

4 упаковки- 2330 евро каждая

5 упаковок- 2310 евро каждая

10 упаковок- 2290 евро каждая

Тизабри (Натализумаб) купить в Москве

Лекарство TYSABRI 300 mg заказать в России у нашего представителя +79263123337 Альберт Борисович. Прилагается чек из Немецкой аптеки. Экспресс доставка. Оплата при получении

Тизабри (Натализумаб) инструкция

Показания

Для монотерапии ремиттирующей формы рассеянного склероза следующим группам больных:

— пациентам с активным течением заболевания, несмотря на лечение интерфероном бета. Данная группа пациентов, может быть определена как группа пациентов не поддающихся лечению полным и адекватным курсом (по крайней мере в течение одного года) интерферона бета.

У них должно быть не менее одного рецидива в течение предыдущего года терапии и не менее 9 Т2-гиперинтенсивных очагов на магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) или не менее одного очага, видимого при применении контрастных средств для МРТ, содержащих гадолиний.

Под пациентами “без ответа” на проводимую терапию следует понимать пациентов с неизменной или увеличенной частотой обострений по сравнению с предыдущим годом, либо текущими тяжелыми обострениями даже при лечении продолжительностью менее года;

— пациентам с быстро прогрессирующим тяжелым ремиттирующим рассеянным склерозом (т.е. перенесшим 2 или большее число обострений в течение года и имеющим 1 и более очагов на МРТ головного мозга, накапливающих контрастные средства для МРТ, содержащих гадолиний, либо значительное увеличение объема поражения в режиме Т2 по сравнению с результатами предыдущей МРТ).

Взрослые

Тизабри 300 мг вводится внутривенно в виде инфузии 1 раз в 4 недели.

Лица пожилого возраста

Применение Тизабри у пациентов старше 65 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности для этой категории больных.

Дети и подростки

Тизабри противопоказан детям и подросткам.

Больные с нарушением функции почек и печени

Исследований по оценке эффектов препарата при нарушенной функции печени и почек не проводилось.

Механизм выведения и результаты изучения фармакокинетики позволяют предположить, что препарат можно назначать больным с нарушенной функцией почек и печени без изменения дозы.

Повторное введение

Эффективность и безопасность препарата при повторном введении не определяли.

Правила приготовления, введения, хранения и утилизации препарата

1. Перед разведением и введением осмотрите препарат на наличие твердых примесей. Не используйте препарат, содержащий твердые частицы или не соответствующий описанию “бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор”.

2. Готовьте раствор для внутреннего введения в асептических условиях. Снимите верхнюю крышку с флакона. Проколите пробку в центре иглой шприца и отберите 15 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения.

3. Добавьте 15 мл концентрата к 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Осторожно переверните флакон несколько раз, чтобы перемешать содержимое. Не встряхивайте.

4. Не смешивайте Тизабри с другими растворителями и препаратами.

5. Перед введением осмотрите разведенный раствор на наличие твердых частиц или изменение цвета. Раствор с инородными примесями или изменением цвета непригоден для использования.

6. Разведенный препарат необходимо использовать как можно скорее и не поздее чем через 8 часов после разведения. Если раствор хранился при температуре 2-8°С (не был заморожен!), перед инфузией дайте ему нагреться до комнатной температуры.

7. Разведенный раствор вводится в виде инфузии в течение приблизительно 1 ч со скоростью около 2 мл/мин.

8. После завершения введения препарата промойте систему 0,9 % раствором натрия хлорида.

9. Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

10. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к натализумабу или любому из вспомогательных веществ;

— прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ);

— повышенный риск инфекции условно-патогенными микроорганизмами, в т.ч. иммунодефицитные состояния (например, больные, получающие или получавшие иммунодепрессанты, такие как митоксантрон или циклофосфамид, см. также раздел “Особые указания”);

— одновременное применение интерферона бета или глатирамера ацетата;

— злокачественные новообразования, за исключением базальноклеточного рака кожи;

— дети и подростки.

Условия и сроки хранения

Хранить концентрат и готовый к применению раствор при температуре 2-8°С, в защищенном от света месте. Не замораживать

Источник: http://lekarstvo.farm/564/t/natalizumab/

Тисабри препарат, инструкция и описание лекарства tysabri Украина

Тизабри (Tysabri) - инструкция по применению
Произношение

Общее название: natalizumab (nat ta LIZ yoo mab)
Именамарок:Tysabri

Что такое Тисабри?

Tysabri (натализумаб) представляет собой моноклональное антитело, которое влияет на действия иммунной системы организма. Моноклональные антитела сделаны для нацеливания и уничтожения только определенных клеток в организме. Это может помочь защитить здоровые клетки от повреждений.

Tysabri используется для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза .

Tysabri также используется для лечения умеренной и тяжелой болезни Крона у взрослых. Это обычно дается после того, как другие лекарства были опробованы без успеха.

Важная информация

Tysabri может вызвать серьезные вирусные инфекции головного или спинного мозга, которые могут привести к инвалидности или смерти.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас внезапная лихорадка, сильная головная боль, спутанность сознания, проблемы с памятью, изменения зрения, слабость на одной стороне вашего тела или проблемы с использованием рук или ног. Эти симптомы могут начинаться постепенно и быстро ухудшаться.

Слайд-шоу Преднизон: 12 вещей, которые вы должны знать

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо изменения в вашем психическом состоянии, уменьшенное зрение, слабость на одной стороне вашего тела или проблемы с речью или ходьбой. Эти симптомы могут начинаться постепенно и быстро ухудшаться.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас возникнут какие-либо симптомы поражения печени, такие как тошнота, боль в верхнем желудке, зуд, потеря аппетита, темная моча, стул из глинистого цвета или желтуха (пожелтение кожи или глаз).

Вы также должны сразу позвонить своему врачу, если у вас появятся какие-либо признаки инфекции, такие как лихорадка, озноб, боль в горле, кашель, заложенный нос, покраснение, боль, отек или болезненное мочеиспускание.

Прежде чем принимать это лекарство

Tysabri может вызвать серьезную инфекцию головного мозга, называемую прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (PML). Эта инфекция может быть более вероятной, если вы используете Tysabri в течение более 2 лет, если вы использовали иммунодепрессант в прошлом или если вы были инфицированы вирусом Джона Каннингема (JCV).

Вы не должны получать Tysabri, если у вас аллергия на натализумаб, или если у вас когда-либо был PML.

Tysabri доступен только в сертифицированной аптеке в рамках специальной программы, называемой программой назначения препарата TOUCH. Вы должны быть зарегистрированы в программе и понимать риски и преимущества принятия этого лекарства.

Чтобы убедиться, что это лекарство безопасно для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

  • Лихорадка или активная инфекция;
  • Герпес или черепица;
  • Лейкемия или лимфома;
  • ВИЧ, СПИД или другое состояние, которое может ослабить вашу иммунную систему;
  • болезнь печени;
  • История пересадки органов; или
  • История ульев, зуд или затруднение дыхания после дозы Тисабри.

Неизвестно, причинит ли Тисабри вред нерожденному ребенку. Расскажите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.

Натализумаб может переходить в грудное молоко и может нанести вред кормящемуся ребенку. Расскажите своему врачу, если вы кормите ребенка грудью.

Tysabri не одобрен для использования кем-либо моложе 18 лет.

Как дается Тисабри?

Tysabri вводится в вену через IV. Поставщик медицинских услуг даст вам эту инъекцию. Tysabri обычно дается один раз каждые 4 недели.

Tysabri необходимо давать медленно, и инфузия IV может занять не менее 1 часа. Вы будете внимательно следить в течение как минимум 1 часа после получения инфузии, чтобы убедиться, что у вас нет аллергической реакции на лекарство. Аллергическая реакция может произойти до 2 часов или дольше после вливания.

Перед первой дозой ваш врач может рекомендовать МРТ, чтобы убедиться, что у вас нет признаков инфекции головного мозга.

Tysabri может ослабить вашу иммунную систему. При использовании этого лекарства вам могут потребоваться частые анализы крови. Вам также может понадобиться сканирование мозга или позвоночник (поясничная пункция), если у вас появятся признаки инфекции головного мозга.

Очень важно, чтобы ваш врач проверил вас каждые 3-6 месяцев на наличие признаков серьезной инфекции. Ваш врач может также захотеть проверить вас в течение нескольких недель после прекращения использования этого лекарства.

Скажите любому врачу, который относится к вам, что вы используете Tysabri.

Информация дозирования Tysabri

Обычная доза для взрослых Tysabri для рассеянного склероза:

Источник: https://e-pharm.com.ua/drug/tysabri

ТИЗАБРИ, концентрат

Тизабри (Tysabri) - инструкция по применению

Для монотерапии ремиттирующей формы рассеянного склероза следующим группам больных:

— пациентам с активным течением заболевания, несмотря на лечение интерфероном бета. Данная группа пациентов, может быть определена как группа пациентов не поддающихся лечению полным и адекватным курсом (по крайней мере в течение одного года) интерферона бета.

У них должно быть не менее одного рецидива в течение предыдущего года терапии и не менее 9 Т2-гиперинтенсивных очагов на магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) или не менее одного очага, видимого при применении контрастных средств для МРТ, содержащих гадолиний.

Под пациентами “без ответа” на проводимую терапию следует понимать пациентов с неизменной или увеличенной частотой обострений по сравнению с предыдущим годом, либо текущими тяжелыми обострениями даже при лечении продолжительностью менее года;

— пациентам с быстро прогрессирующим тяжелым ремиттирующим рассеянным склерозом (т.е. перенесшим 2 или большее число обострений в течение года и имеющим 1 и более очагов на МРТ головного мозга, накапливающих контрастные средства для МРТ, содержащих гадолиний, либо значительное увеличение объема поражения в режиме Т2 по сравнению с результатами предыдущей МРТ).

См. Применение у детей

См. Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Исследований по оценке эффектов препарата при нарушенной функции почек не проводилось.

Механизм выведения и результаты изучения фармакокинетики позволяют предположить, что препарат можно назначать больным с нарушенной функцией почек без изменения дозы.

Применение при нарушениях функции печени

Исследований по оценке эффектов препарата при нарушенной функции печени не проводилось.

Механизм выведения и результаты изучения фармакокинетики позволяют предположить, что препарат можно назначать больным с нарушенной функцией печени без изменения дозы.

Применение у пожилых пациентов

Применение Тизабри у пациентов старше 65 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности для этой категории больных

Особые указания

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Применение Тизабри может повысить риск развития ПМЛ и, как результат, привести к смертельному исходу или тяжелой инвалидизации.

Риск возникновения ПМЛ увеличивался по мере продолжительности лечения, особенно при лечении препаратом более 2 лет. В настоящее время сведения о пациентах, получающих Тизабри свыше 3 лет, ограничены, поэтому оценить риск возникновения ПМЛ у данной группы пациентов в настоящее время невозможно.

Риск возникновения ПМЛ увеличиваетсяу пациентов, проходивших лечение иммунодепрессантами до применения препарата Тизабри. Этот риск независим от длительности лечения препаратом Тизабри.

В связи с повышением риска развития ПМЛ врач и пациент должны в индивидуальном порядке рассмотреть соотношение пользы и риска при лечении препаратом Тизабри. Перед началом работы с препаратом Тизабри, врач должен пройти обучение по программе “Применение препарата Тизабри и наблюдение за пациентами, проходящими лечение”.

Через 2 года лечения пациентов следует вновь проинформировать о рисках применения Тизабри, особенно о повышении риска ПМЛ. Также о ранних признаках и симптомах ПМЛ следует информировать как пациентов так и лиц, осуществляющих уход.

Начинать терапию Тизабри следует только при наличии результатов МРТ, проведенной не ранее чем за 3 месяца до момента начала терапии. Данная МРТ является базовой.

Необходимо организовать регулярное наблюдение за пациентом на всем протяжении лечения с целью своевременного обнаружения появления новых неврологических симптомов, характерных для ПМЛ или ухудшения существующих.

При появлении новых неврологических симптомов необходимо приостановить терапию до исключения ПМЛ.

Лечащий врач должен продолжать наблюдение за пациентом, чтобы выявить возможные симптомы неврологической дисфункции и, при их наличии, определить, типичны ли они для PC и не являются ли поводом для подозрений на ПМЛ.

В последнем и других сомнительных случаях необходима дальнейшая диагностика, включая МРТ (ее результаты нужно сравнить с результатами базовой МРТ до лечения натализумабом), исследование спинно-мозговой жидкости (СМЖ) на наличие ДНК полиомавируса (JC-вирус) и повторное неврологическое обследование. Если ПМЛ не подтверждается, терапию натализумабом можно возобновить.

Лечащему врачу следует быть особенно внимательным к симптомам ПМЛ, которые могут остаться незамеченными самим больным (например, симптомы когнитивных или психиатрических нарушений). Следует посоветовать пациенту предупредить близких родственников или ухаживающих лиц о том, что он проходит лечение; возможно, они смогут заметить симптомы, оставшиеся незамеченными пациентом.

При развитии ПМЛ необходимо полностью прекратить терапию Тизабри.

У больных с ПМЛ на фоне иммунодепрессии после восстановления иммунитета отмечается улучшение клинических исходов.

ПМЛ и воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ)

Практически у всех пациентов, получавших лечение Тизабри, с развитием ПМЛ и последующей отменой Тизабри, был отмечен ВСВИ. Для ускоренного снижения концентрации натализумаба при обнаружении ПМЛ используют плазмаферез.

ВСВИ является результатом восстановления иммунитета у пациентов с ПМЛ, который может привести к серьезным неврологическим осложнениям, а также к смертельному исходу.

Следует проводить тщательный мониторинг синдрома ВСВИ, который обычно развивается в течение нескольких дней или недель после плазмафереза у пациентов с ПМЛ, получавших Тизабри, а также соответствующее противовоспалительное лечение во время восстановления от ПМЛ.

Прочие инфекции условно-патогенными микроорганизмами

Описаны и другие инфекции условно-патогенными микроорганизмами при применении Тизабри, в основном при болезни Крона иммунодефицитных состояниях и сопутствующих заболеваниях, однако, такие инфекции могут развиться и в отсутствие сопутствующих заболеваний. Инфекции условно-патогенными микроорганизмами описаны также у больных PC, получавших монотерапию Тизабри.

При назначении препарата необходимо помнить о возможности развития инфекции условно-патогенными микроорганизмами, которые следует включить в список дифференциальных диагнозов. При подозрении на инфекцию условно-патогенными микроорганизмами следует приостановить терапию Тизабри до исключения инфекции по результатам соответствующих исследований.

При развитии инфекции условно-патогенными микроорганизмами следует полностью прекратить терапию Тизабри.

Обучающие руководства

Врачу следует обсудить преимущества и риски терапии Тизабри с пациентом и предоставить ему специальную карточку, содержащую важную информацию о безопасности. Следует проинструктировать больных, что в случае развития инфекции им следует предупредить лечащего врача о применении Тизабри.

Врачи должны объяснить пациенту важность непрерывного лечения, особенно, в первые месяцы лечения.

Гиперчувствительность

Тизабри может вызывать реакции гиперчувствительности, в том числе серьезные общие реакции. Эти реакции обычно развиваются во время инфузий или в течение часа после нее.

Риск развития гиперчувствительности наибольший в начале инфузий, а также при повторном введении Тизабри после долгого перерыва (три месяца или более), последовавшего за первым кратковременным курсом (одна или две инфузий).

Однако, риск развития реакций гиперчувствительности следует учитывать при любой инфузий.

Больные должны оставаться под наблюдением во время инфузий и в течение часа после ее окончания. В лечебном учреждении должно быть все необходимое для лечения реакций гиперчувствительности.

При первых признаках реакции гиперчувствительности следует прекратить введение Тизабри и немедленно начать лечебные мероприятия.

Больные, у которых развились реакции гиперчувствительности, должны немедленно прекратить терапию Тизабри.

Сопутствующие или предыдущее лечение иммунодепрессантами

Безопасность и эффективность Тизабри в сочетании с другими иммунодепрессантами или противоопухолевыми препаратами пока недостаточно установлена. Сопутствующий прием этих препаратов может повысить риск инфекции, в том числе условно-патогенными микроорганизмами, и , следовательно, противопоказан.

У больных, получавших иммунодепрессанты, повышен риск развития ПМЛ. Назначать препарат больным, ранее получавшим иммунодепрессанты следует с осторожностью; необходимо дождаться восстановления функции иммунной системы. Перед назначением Тизабри лечащий врач должен оценить каждый отдельный случай, чтобы выявить возможные признаки иммунодефицита.

По результатам 3 фазы клинических исследований на больных PC, сопутствующее лечение рецидива кратковременным курсом глюкокортикостероидов не сопровождалось учащением случаев инфекций. Таким образом, кратковременную терапию глюкокортикостероидами можно проводить параллельно с терапией Тизабри.

Иммуногенность

Ухудшение симптомов заболевания или нежелательные реакции на инфузию могут свидетельствовать о выработке антител к натализумабу.

При возникновении таких явлений необходимо сделать анализ на антитела к натализумабу двукратно с интервалом 6 недель; если результат остается положительным через 6 недель, следует прекратить терапию, поскольку постоянное наличие антител снижает эффективность Тизабри и повышает вероятность реакций гиперчувствительности.

Поскольку при долгом перерыве в лечении после кратковременного курса Тизабри повышается риск реакций гиперчувствительности при повторном введении, следует провести исследование на антитела, и, если результат подтверждающего исследования через 6 недель остается положительным, возобновлять терапию не следует.

Реакции со стороны печени

За период постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы спонтанные серьезные нежелательные явления со стороны печени. Поражение печени возможно в любое время на протяжении курса лечения, даже после первой дозы. В некоторых случаях реакция возникла снова при возобновлении терапии Тизабри.

У некоторых больных с заболеваниями печени в анамнезе отмечено ухудшение печеночных показателей во время терапии Тизабри. Необходимо тщательно наблюдать за больными, чтобы выявить возможные нарушения функции печени, и предупредить их о необходимости обратиться к лечащему врачу при появлении симптомов поражения печени, например, желтухи и рвоты.

При значительном поражении печени следует прекратить терапию Тизабри.

Отмена терапии Тизабри

Если лечащий врач принимает решение прекратить терапию натализумабом, ему следует помнить, что препарат сохраняется в циркулирующей крови и продолжает оказывать фармакодинамическое действие (например, приводя к лимфоцитозу) приблизительно 12 недель после введения последней дозы.

При назначении других лекарственных средств в этот период они могут взаимодействовать с натализумабом. По результатам клинических исследований, одновременное применение таких препаратов, как интерферон бета и глатирамера ацетат, представляет угрозу безопасности пациентов.

Данных о безопасности одновременного введения Тизабри и иммунодепрессантов больным PC нет. Применение этих препаратов вскоре после прекращения терапии натализумабом может привести к дополнительному иммунодепрессивному эффекту.

Это следует тщательно учитывать в каждом случае; после прекращения терапии натализумабом необходим определенный период “вымывания”. По данным клинических исследований, кратковременные курсы глюкокортикостероидов для лечения рецидивов PC не повышают риск развития инфекций.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось. Исходя из механизма действия натализумаба вероятность его влияния на данные способности незначительна.

Источник: http://xn--h1aaagosgik5a.xn--90ais/primenenie/tizabri

ТИЗАБРИ

Тизабри (Tysabri) - инструкция по применению
Иммунодепрессивный препарат, применяемый при рассеянном склерозе

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде бесцветного, прозрачного или слегка опалесцирующего раствора.

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода д/и.

15 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат Тизабри содержит натализумаб – селективный ингибитор молекул адгезии. Тизабри связывается с α4-субъединицей человеческого интегрина, в большом количестве экспрессирующегося на поверхности всех лейкоцитов, за исключением нейтрофилов.

Натализумаб специфически связывается с α4β1-интегрином, блокируя при этом взаимодействие с соответствующим рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтина, доменом фибронектина, образовавшимся в результате альтернативного сплайсинга, соединительным сегментом-1 (CS-1).

Кроме этого, натализумаб блокирует взаимодействие α4β7-интегрина с молекулой адгезии слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Влияние на эти молекулярные взаимодействия препятствует миграции мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления паренхиматозных органов.

Дальнейший механизм действия натализумаба может быть обусловлен подавлением воспалительных реакций в пораженных тканях путем подавления взаимодействия α4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами во внеклеточном веществе и на клетках паренхимы.

Таким образом натализумаб может подавлять воспалительную активность в пораженных тканях и дальнейшее привлечение иммунных клеток к очагу воспаления.

Повреждение тканей головного мозга при рассеянном склерозе (PC) происходит при переходе активированных Т-лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Миграция лейкоцитов через ГЭБ включает взаимодействие между молекулами адгезии на поверхности активированных лейкоцитов и эндотелием кровеносных сосудов.

Взаимодействие между α4β1 и его мишенями является важным компонентом патогенеза формирования очагов воспаления в головном мозге, поэтому нарушение этих взаимодействий снижает активность воспаления. При нормальных условиях VCAM-1 не экспрессируется в паренхиме головного мозга.

Однако в присутствии провоспалительных цитокинов выработка VCAM-1 в клетках эндотелия и, возможно, в глиальных клетках, находящихся вблизи очага воспаления, регулируется по механизму положительной обратной связи.

В условиях воспаления ЦНС при PC взаимодействие α4β1 с VCAM-1, CS-1 и остеопонтином опосредует прочную адгезию и миграцию лейкоцитов в головном мозге и может усиливать воспалительный каскад в тканях ЦНС.

Блокада молекулярных взаимодействий α4β1 с его мишенями снижает воспалительную активность в паренхиме головного мозга при PC и подавляет дальнейшее привлечение иммунных клеток в очаги воспаления, тем самым снижая образование или замедляя увеличение объема поражения при PC.

Данные доклинического изучения безопасности

Многократно проведенные доклинические исследования по безопасности не показали каких-либо особых факторов риска для человека и генотоксичности.

В большинстве исследований in vivo было обнаружено изменение миграции лимфоцитов, что согласуется с фармакологической активностью натализумаба; отмечено повышение количества лейкоцитов и массы селезенки. Эти изменения были обратимы и не имели каких-либо видимых токсикологических последствий.

В исследованиях на мышах при введении натализумаба не отмечено ускорения деления клеток меланомы и лимфобластного лейкоза.

При исследовании методом Эймса или анализе на хромосомные аберрации, мутагенного эффекта при применении натализумаба у человека не выявлено. При исследовании пролиферации клеточных линий опухолей, содержащих α4-интегрин, in vitro, не выявлено признаков цитотоксичности.

В исследовании на морских свинках с применением доз, превышающих рекомендованные для человека, не было выявлено влияния натализумаба на репродуктивную способность самцов.

Для оценки влияния натализумаба на репродуктивную функцию было проведено 5 исследований, 3 из них на морских свинках и 2 на обезьянах Cynomolgus. Эти исследования не показали тератогенных эффектов или влияния на рост потомства. В одном исследовании на морских свинках было отмечено незначительное снижение выживаемости детенышей.

В исследовании на обезьянах в группе, получившей 30 мг/кг натализумаба частота самопроизвольных абортов увеличилась вдвое по сравнению с контрольной группой. Это явилось результатом высокой частоты самопроизвольных абортов в первой группе, что не наблюдалось во второй группе.

В другом исследовании не было выявлено влияния на частоту самопроизвольных абортов. Исследование на беременных самках обезьян Cynomolgus показало влияние натализумаба на плод, включавшее полную анемию, снижение концентрации тромбоцитов, увеличение массы селезенки и снижение массы печени и тимуса.

Эти изменения были связаны с повышением экстрамедуллярного кроветворения в селезенке, атрофией тимуса и снижением кроветворения в печени. Снижение концентрации тромбоцитов отмечено также у потомства самок, получавших натализумаб до родов, однако, признаков анемии у них не отмечено.

Все изменения наблюдались при дозах, превышающих рекомендованную для человека и приходили в норму после прекращения приема натализумаба.

У некоторых самок обезьян Cynomolgus, получавших натализумаб до родов, отмечена незначительная концентрация натализумаба в молоке, что указывает на возможность выделения натализумаба с грудным молоком у женщин.

Фармакокинетика

Средняя максимальная сывороточная концентрация натализумаба после повторного внутривенного введения в дозе 300 мг больным PC была 110 ± 52 мкг/мл. Средняя стационарная концентрация натализумаба в период введения варьировала от 23 до 29 мкг/мл. Прогнозируемое время достижения равновесной концентрации составляло приблизительно 36 недель.

https://www.youtube.com/watch?v=zlEqpxDBhZk

Выборка для фармакокинетического анализа включала более 1100 больных PC, получавших натализумаб в дозе от 3 до 6 мг/кг. Из них 581 получали фиксированную дозу 300 мг в качестве монотерапии. Среднее ± SD (стандартное отклонение) время клиренса при стационарном состоянии составляло 13,1±5,0 мл/ч со средним ± SD временем полувыведения 16±4 дня.

При анализе было исследовано влияние выборочных переменных, включая массу тела, возраст, пол, функцию печени и почек, а также наличие антител к натализумабу на фармакокинетику. Было показано, что на распределение препарата влияют только масса тела и антитела к натализумабу.

Обнаружено, что масса тела влияет на клиренс натализумаба, причем это влияние меньше пропорционального; например 43 % изменения массы тела приводит к изменению клиренса на 31-34 %. Изменения клиренса не имеют клинического значения.

Циркулирующие антитела к натализумабу повышают его клиренс примерно втрое, что соответствует наблюдаемому снижению концентрации натализумаба у больных с циркулирующими антителами.

Фармакокинетика натализумаба у детей с PC или у больных с печеночной или почечной недостаточностью не изучалась.

Исследования фармакодинамики и эффективности плазмафереза для снижения концентрации натализумаба в крови, проводились с участием 12 пациентов с PC.

Результаты выведения препарата после трех процедур плазмафереза (с более чем 5-8 дневным интервалом) составляли примерно 70-80 %. Это сопоставимо с 40 % выявленных в предыдущем исследовании после отмены препарата за аналогичный период времени.

Влияние плазмафереза на восстановление миграции лимфоцитов и, в конечном счете, на клиническое использование неизвестно.

Показания

Для монотерапии ремиттирующей формы рассеянного склероза следующим группам больных:

— пациентам с активным течением заболевания, несмотря на лечение интерфероном бета. Данная группа пациентов, может быть определена как группа пациентов не поддающихся лечению полным и адекватным курсом (по крайней мере в течение одного года) интерферона бета.

У них должно быть не менее одного рецидива в течение предыдущего года терапии и не менее 9 Т2-гиперинтенсивных очагов на магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) или не менее одного очага, видимого при применении контрастных средств для МРТ, содержащих гадолиний.

Под пациентами “без ответа” на проводимую терапию следует понимать пациентов с неизменной или увеличенной частотой обострений по сравнению с предыдущим годом, либо текущими тяжелыми обострениями даже при лечении продолжительностью менее года;

— пациентам с быстро прогрессирующим тяжелым ремиттирующим рассеянным склерозом (т.е. перенесшим 2 или большее число обострений в течение года и имеющим 1 и более очагов на МРТ головного мозга, накапливающих контрастные средства для МРТ, содержащих гадолиний, либо значительное увеличение объема поражения в режиме Т2 по сравнению с результатами предыдущей МРТ).

Противопоказания

— гиперчувствительность к натализумабу или любому из вспомогательных веществ;

— прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ);

— повышенный риск инфекции условно-патогенными микроорганизмами, в т.ч. иммунодефицитные состояния (например, больные, получающие или получавшие иммунодепрессанты, такие как митоксантрон или циклофосфамид, см. также раздел “Особые указания”);

— одновременное применение интерферона бета или глатирамера ацетата;

— злокачественные новообразования, за исключением базальноклеточного рака кожи;

— дети и подростки.

Дозировка

Терапия Тизабри должна назначаться и находиться под постоянным контролем врачей, специализирующихся на диагностике и лечении неврологических заболеваний, в учреждениях, имеющих возможности проведения МРТ.

Пациентам, получающим Тизабри, необходимо выдать специальную карточку пациента и информировать о рисках данного препарата. Через 2 года лечения пациентов следует повторно проинформировать о рисках применения Тизабри, особенно о повышении риска ПМЛ. О ранних признаках и симптомах ПМЛ следует также информировать лиц, осуществляющих уход за пациентами.

В лечебных учреждениях должно быть все необходимое на случай развития реакций гиперчувствительности и оборудование для проведения МРТ.

После разведения раствор вводится в форме инфузий примерно в течение часа; во время инфузий и в течение часа после нее больные должны оставаться под наблюдением в связи с возможностью реакций гиперчувствительности.

Болюсное введение Тизабри не допускается.

При отсутствии нарушений, связанных с лечением, например, нейтропении, больных, получавших интерферон бета или глатирамера ацетат, можно непосредственно перевести на натализумаб. При наличии нарушений терапию натализумабом можно начинать только после того, как показатели вернуться в норму.

Некоторые больные могли ранее получать иммунодепрессанты (например, митоксантрон, циклофосфамид, азатиоприн). Эти лекарственные средства способны вызывать продолжительное иммунодепрессивное состояние, сохраняющееся даже после их отмены. Следовательно, перед назначением Тизабри необходимо убедиться в отсутствии иммунодефицита у больного.

При отсутствии признаков улучшения через 6 месяцев следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии.

Данные о безопасности и эффективности применения натализумаба за 2 года были получены из контролируемых, двойных слепых исследований. Решение о продлении терапии дольше этого срока должно приниматься только после оценки соотношения возможного риска и пользы.

Взрослые

Тизабри 300 мг вводится внутривенно в виде инфузии 1 раз в 4 недели.

Лица пожилого возраста

Применение Тизабри у пациентов старше 65 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности для этой категории больных.

Дети и подростки

Тизабри противопоказан детям и подросткам.

Больные с нарушением функции почек и печени

Исследований по оценке эффектов препарата при нарушенной функции печени и почек не проводилось.

Механизм выведения и результаты изучения фармакокинетики позволяют предположить, что препарат можно назначать больным с нарушенной функцией почек и печени без изменения дозы.

Повторное введение

Эффективность и безопасность препарата при повторном введении не определяли.

Правила приготовления, введения, хранения и утилизации препарата

1. Перед разведением и введением осмотрите препарат на наличие твердых примесей. Не используйте препарат, содержащий твердые частицы или не соответствующий описанию “бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор”.

2. Готовьте раствор для внутреннего введения в асептических условиях. Снимите верхнюю крышку с флакона. Проколите пробку в центре иглой шприца и отберите 15 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения.

3. Добавьте 15 мл концентрата к 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Осторожно переверните флакон несколько раз, чтобы перемешать содержимое. Не встряхивайте.

4. Не смешивайте Тизабри с другими растворителями и препаратами.

5. Перед введением осмотрите разведенный раствор на наличие твердых частиц или изменение цвета. Раствор с инородными примесями или изменением цвета непригоден для использования.

6. Разведенный препарат необходимо использовать как можно скорее и не поздее чем через 8 часов после разведения. Если раствор хранился при температуре 2-8°С (не был заморожен!), перед инфузией дайте ему нагреться до комнатной температуры.

7. Разведенный раствор вводится в виде инфузии в течение приблизительно 1 ч со скоростью около 2 мл/мин.

8. После завершения введения препарата промойте систему 0,9 % раствором натрия хлорида.

9. Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

10. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Во время плацебоконтролируемого исследования на 1617 больных PC, получавших натализумаб в течение 2 лет (плацебо 1135), нежелательные явления, приведшие к досрочному прекращению участия, наблюдались у 5,8% больных, получавших натализумаб (и 4,8% получавших плацебо).

За 2 года исследования побочные явления отмечены у 43,5% больных, получавших натализумаб, и у 39,6% (нежелательные явления расцененные как связанные с лечением лечащим врачом), получавших плацебо.

Частота побочных явлений в группе натализумаба была на 0,5% выше, чем в группе плацебо, как показано ниже.

Реакции были обозначены предпочтительными терминами, взятыми из медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA), в соответствии с системно-органными классами. Их частота была следующей: частые (>1/100, 1/1000,

Источник: https://health.mail.ru/drug/tizabri/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.