Тромборедуктин (Thromboreductin) – инструкция по применению

Тромборедуктин Капсулы: инструкция, описание PharmPrice

Тромборедуктин (Thromboreductin) - инструкция по применению

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

                                                    Тромборедуктин®

Торговое название

Тромборедуктин®

  Международное непатентованное название

Анагрелид

Лекарственная форма

Капсулы 0,5 мг    

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – анагрелида гидрохлорида  0,57 мг (эквивалентный анагрелиду 0.50 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,

состав желатиновой капсулы: титана диоксид Е 171, индигокармин Е 132, желатин.

Описание

Твердые капсулы синего цвета, размером № 4, содержащие порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты прочие Код ATC  L01XX35

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетика анагрелида в диапазоне доз 0,5–2,0 мг линейная. После приема внутрь приблизительно 75% анагрелида абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. У здоровых добровольцев время достижения максимального уровня анагрелида в плазме (ТСmax) составляет примерно 1,38 часа. При приеме анагрелида в дозе 0,5 мг натощак период полувыведения составляет 1,3 ч.

Препарат не кумулирует при повторных приемах, быстро метаболизируется, основной метаболит выводится с мочой на протяжении 24 ч, менее 1% выделяется в неизмененном виде. Одновременный прием пищи замедляет всасывание вещества.

При приеме анагрелида в дозе 0,5 мг после приема пищи отмечено умеренное снижение биодоступности в среднем на 14%, при этом период полувыведения повышался до 1,8 ч.

Особые  группы пациентов
Пожилые пациенты Были проанализированы фармакокинетические показатели у пожилых пациентов с миелопролиферативной болезнью, принимающих анагрелид  в течение 4 недель. Плазменные уровни анагрелида были сопоставимы у пациентов < 65 лет (n= 16) и ≥ 65 лет (n = 18). [/attention]Дети и подростки
Исследование фармакокинетических параметров у детей и подростков (в возрасте 7 -14 лет) с эссенциальной тромбоцитемией показало, что  Cmax и AUC анагрелида были  ниже у детей и подростков, по сравнению с взрослыми. Существовала также тенденция снижения воздействия  активных метаболитов. Эти наблюдения могут быть отражением более эффективного метаболического клиренса анагрелида у молодых субъектов.
Фармакодинамика
Тромборедуктин – лекарственное средство, вызывающее дозозависимое и обратимое уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови. Механизм действия изучен не до конца.
Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что активное вещество препарата – анагрелид, дозозависимо ингибирует гиперсозревание мегакариоцитов.
В образцах крови, полученных от здоровых добровольцев, принимавших анагрелид, отмечали нарушение постмитотической фазы развития мегакариоцитов, уменьшение их размеров и плоидности.
В терапевтических дозах анагрелид не приводит к существенным изменениям количества лейкоцитов, вызывает незначительное и клинически несущественное уменьшение количества эритроцитов. Анагрелид ингибирует фосфодиэстеразу III типа (ФДЭ III) циклического АМФ (цАМФ).
Ингибиторы ФДЭ III цАМФ могут тормозить агрегацию тромбоцитов, однако значимое угнетение агрегации тромбоцитов отмечается при применении препарата в более высоких дозах, чем требуются для снижения количества тромбоцитов. Применение анагрелида не приводит к значимому изменению таких параметров, как время свертывания крови и продолжительность жизни тромбоцитов, не изменяется при этом и морфология костного мозга. Применение анагрелида не влияет на уровень АД, ЧСС и ЭКГ, показатели анализа мочи.

Показания к применению

– для снижения увеличенного количества тромбоцитов и связанных с ним
  клинических симптомов у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией
  высокого риска 
Пациенты с эссенциальной тромбоцитемией  высокого риска  характеризуются одним или несколькими симптомами:
возраст ³ 60 лет,  
количество тромбоцитов ³ 1.000.000/μl,
увеличение количества тромбоцитов ³ 300.000/μl в течение 3 месяцев, тяжелый тромбогеморрагический или ишемический симптомы в анамнезе,
наличие факторов сосудистого риска.
– тромбоцитемия у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями  с целью уменьшения количества тромбоцитов, снижения риска развития тромбоза и уменьшения выраженности связанных с этим симптомом, включая тромбогеморрагические явления (хронические формы заболевания)
Способ применения и дозы
Лечение Тромборедуктином  должно быть начато врачами, имеющими опыт лечения пациентов с тромбоцитемией. 

Доза Тромборедуктина  должна быть определена индивидуально для каждого пациента и находиться под контролем врача.

Рекомендуемая начальная доза составляет от 0,5 мг до 1 мг в сутки. В этой дозе препарат применяют на протяжении одной недели. Следует использовать минимальную эффективную дозу, которая будет достаточной для поддержания количества тромбоцитов на уровне ниже 600 000/мкл, а в идеале – до уровня 150 000/мкл – 400 000/мкл.
Повышение дозы не должно превышать 0,5 мг/сут на протяжении недели. Максимальная разовая доза — 2,5 мг. Дозировка более 5 мг в сутки не должна назначаться. Если суточная доза составляет более 0,5 мг, Тромборедуктин следует применять дважды в  день (каждые 12часов) или три раза в день (каждые 8 часов). Эффект от лечения должен контролироваться регулярно (см.
раздел «Особые указания»). В начале лечения количество тромбоцитов следует измерять еженедельно до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный ответ (нормализация количества тромбоцитов или снижение тромбоцитов до 600 000/мкл). После этого количество тромбоцитов должно контролироваться через регулярные интервалы по усмотрению врача.
Обычно снижение тромбоцитов можно наблюдать в течение  14-21 дней после начала лечения. У большинства пациентов адекватный терапевтический ответ может быть достигнут и поддерживаться в дозе от 1 мг до 3 мг в сутки. Тромборедуктин показан для постоянного использования.
После прекращения приема препарата количество тромбоцитов увеличивается в пределах от 4 до 8 дней и в течение 10-14 дней достигает уровня, имевшегося до проведения терапии.
Пожилые
Специальных рекомендаций относительно дозирования у пациентов пожилого возраста нет.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Перед назначением Тромборедуктина больным с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести следует сопоставить потенциальный риск и пользу от такого лечения. Применение препарата у больных с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.

Пациенты с почечной недостаточностью
В настоящее время нет никаких конкретных фармакокинетических данных для этой популяции пациентов. Поэтому потенциальные риски и преимущества  терапии Тромборедуктином у пациентов с нарушениями функции почек должны быть оценены до начала лечения (см. разделы: «Противопоказания», «Особые указания»).  

Побочные действия

Тромборедуктин в терапевтических дозах хорошо переносится.
Большинство побочных эффектов слабо выражены, преходящи и не требуют проведения лечебных мероприятий для их устранения. Побочные эффекты у больных с миелопролиферативными заболеваниями различной этиологии имеют практически одинаковый характер и частоту.
Однако в ряде случаев возможны серьезные побочные эффекты: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, кардиомегалия, полная блокада сердца, мерцание предсердий, нарушение мозгового кровообращения, перикардит, инфильтраты в легких, пневмофиброз, легочная гипертензия, панкреатит, гастрит, язва двенадцатиперстной кишки, судорожные припадки. Частота развития побочных эффектов возрастает при повышении дозы препарата.
Очень часто
– головная боль
Часто
– анемия, кровоподтеки
– отеки
– повышение массы тела
– головокружение, сонливость или бессонница, парестезии
– носовое кровотечение
– тошнота, диспепсия, диарея
– экзема
– боль в спине
– усталость
Нечасто
– тромбоцитопения, кровотечения, гематомы
– депрессия, нервозность, мигрень
– сухость во рту
– одышка, инфекции дыхательных путей
– нарушения зрения, конъюнктивит, амблиопия, уменьшение поля зрения
– нарушение слуха, шум в ушах
– сердцебиение, тахикардия, гипертензия
– сердечная недостаточность, аритмия, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок
– рвота, боль в животе, метеоризм, запор
– артралгия, миалгия
– почечная недостаточность, гематурия, дизурия, недержание мочи,
  инфекции мочевыводящих путей
Редко
– мерцательная аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда,
  ортостатическая гипотензия
– плевральный выпот, пневмония, бронхиальная астма, бронхит
– гастрит, потеря аппетита
– кожная сыпь, зуд, алопеция
– никтурия
– повышение активности ферментов печени
– общее недомогание, слабость, боль
– гриппоподобные симптомы
– лихорадка
сенсибилизация
– тромбозы, кровоизлияния, геморрагии
– лимфаденопатия
– артрит, боль в костях
– повышенная возбудимость
– ринит, синусит
– повышенная потливость

Следующие нежелательные эффекты анагрелида описываются в литературе: панцитопения, задержка жидкости, потеря веса, спутанность сознания, потеря координации, дизартрия, диплопия, кардиомегалия, кардиомиопатия, перикардит, вазодилатация, плеврит, легочная гипертензия, инфильтраты в легких, аллергический альвеолит, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные расстройства, кровотечения, кровоточивость десен, сухость кожи, повышение креатинина в сыворотке крови, боль в груди, импотенция.
Противопоказания
– повышенная чувствительность к анагрелиду или к любому    
  из вспомогательных веществ препарата  
– сердечно-сосудистые заболевания с недостаточностью кровообращения III         
   степени (функциональный класс IY)
– тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 
Источник: https://pharmprice.kz/annotations/tromboreduktin/

ТРОМБОРЕДУКТИН

Тромборедуктин (Thromboreductin) - инструкция по применению
Капсулы1 капс.
анагрелид1 мг
100 шт. – флаконы полимерные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Средство для лечения тромбоцитемии, ингибитор ФДЭ3 циклического аденозинмонофосфата (АМФ). Специфический механизм действия анагрелида, приводящий к снижению содержания тромбоцитов до конца не изучен. В настоящий момент установлено, что анагрелид селективно действует на тромбоциты in vitro и in vivo.
Исследования формирования мегакариоцитов in vitro показали, что у людей торможение формирования тромбоцитов, вызываемое анагрелидом, связано с замедлением созревания мегакариоцитов, уменьшением их размера и плотности. Аналогичные эффекты in vivo обнаружены в биопсийных образцах костного мозга пациентов, получавших анагрелид.

Фармакокинетика

После перорального приема анагрелида около 70% активного вещества всасывается из ЖКТ. При приеме натощак в дозе 0.5 мг Cmax в плазме крови достигается через 1 ч; T1/2 составляет примерно 1.3 ч. В диапазоне доз 0.5-2 мг фармакокинетика анагрелида пропорциональна дозе.
Анагрелид метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2. менее 1% принятой дозы анагрелида выводится с мочой в неизмененном виде. Обнаружены два метаболита анагрелида – 2-амино-5,6-дихлор-3,4-дигидрохиназолин и 3-гидрокси-анагрелид.
Среднее содержание 2-амино-5,6-дихлор-3,4-дигидрохиназолина в моче составляет 18 – 35% принятой дозы анагрелида.
Анализ фармакокинетики анагрелида у здоровых добровольцев показал, что прием пищи снижает Cmax анагрелида в плазме крови на 14%, но увеличивает AUC на 20%. Наблюдается более выраженное снижение Cmax активного метаболита – на 29%, при этом AUC метаболита не изменяется.
Признаков накопления анагрелида в плазме крови не обнаружено. Также не выявлено влияние анагрелида на собственный клиренс.
Данные о фармакокинетике анагрелида при приеме натощак детьми и подростками с эссенциальной тромбоцитемией в возрасте 7-14 лет свидетельствуют о том, что величины Cmax анагрелида в плазме крови и AUC, нормализованные по дозе и массе тела, у детей/подростков меньше, чем у взрослых пациентов. Также выявлена тенденция к меньшей степени воздействия активного метаболита. Эти отличия могут отражать более эффективный метаболический клиренс анагрелида у пациентов молодого возраста.
Данные по фармакокинетике анагрелида при приеме натощак пациентами пожилого возраста с эссенциальной тромбоцитемией (65-75 лет) по сравнению с более молодыми пациентами (22-50 лет) свидетельствуют о том, что величины Cmax анагрелида в плазме крови и AUC у них больше на 36% и 61% соответственно, а Cmax в плазме крови и AUC активного метаболита – 3-гидрокси-анагрелида – меньше на 42% и 37% соответственно. Эти отличия, вероятно, обусловлены менее выраженным местным (до попадания в системный кровоток) метаболизмом анагрелида до 3-гидрокси-анагрелида у пациентов пожилого возраста.

Показания

Повышенное содержание тромбоцитов у больных эссенциальной тромбоцитемией группы высокого риска, у которых текущая терапия плохо переносится или не снижает повышенного содержания тромбоцитов до приемлемого уровня.

Противопоказания

Умеренно выраженное или тяжелое нарушение функции печени; умеренно выраженное или тяжелое нарушение функции почек (КК < 50 мл/мин); детский возраст до 7 лет; повышенная чувствительность к анагрелиду.

Дозировка

Больных эссенциальной тромбоцитемией группы высокого риска определяют как больных, имеющих одну или несколько из следующих характеристик: возраст > 60 лет; содержание тромбоцитов > 1000 × 109/л; наличие тромбо-геморрагических осложнений в анамнезе.

Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза – 1 мг/сут в 2 приема по 500 мкг. Начальную дозу следует принимать, по крайней мере, в течение 1 недели.
После этого дозу можно постепенно повышать в индивидуальном порядке до достижения минимальной эффективной дозы, снижающей и/или поддерживающей содержание тромбоцитов до/на уровне менее 600 × 109/л, оптимальный уровень – между 150 × 109/л и 400 × 109/л.
Скорость повышения дозы не должна превышать 500 мкг/сут в течение недели, максимальная разовая доза – 2.5 мг.
Следует регулярно оценивать эффект применения анагрелида.
[attention type=yellow]
Если начальная доза превышает 1 мг/сут, то в первую неделю содержание тромбоцитов следует определять каждые 2 дня, а затем, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильной поддерживающей дозы.

Обычно падение содержания тромбоцитов наблюдается на 14-21-й день после начала лечения, а у большинства пациентов достаточный терапевтический эффект достигается и поддерживается при дозе 1-3 мг/сут.

Со стороны системы кроветворения: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, панцитопения, экхимоз, кровотечение.

Со стороны обмена веществ: часто – задержка жидкости; нечасто – отеки, снижение массы тела; редко – увеличение массы тела.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – парестезия, бессонница, депрессия, спутанность сознания, гипестезия, нервозность, сухость во рту, амнезия; редко – сонливость, нарушение координации, дизартрия, мигрень.

Со стороны органов чувств: редко – нарушение зрения, диплопия, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, тахикардия; нечасто – застойная сердечная недостаточность, повышение АД, аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок; редко – стенокардия, инфаркт миокарда, кардиомегалия, кардиомиопатия, перикардиальный выпот, расширение сосудов, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, носовое кровотечение, плевральный выпот, пневмония; редко – гипертензия легочной артерии, инфильтраты в легких; неизвестно – аллергический альвеолит.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм, рвота; нечасто – диспепсия, анорексия, панкреатит, запор, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечное расстройство; редко – колит, гастрит, кровоточивость десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности печеночных ферментов; неизвестно – гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь; нечасто – алопеция, изменение цвета кожи, зуд; редко – сухость кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – миалгия, артралгия, боль в спине.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – импотенция; редко – ночное недержание мочи, почечная недостаточность; неизвестно – тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства: часто – утомляемость; нечасто – боль в груди, слабость, озноб, общее недомогание, лихорадка; редко – астения, боль, гриппоподобный синдром.

Со стороны лабораторных показателей: редко – повышение концентрации креатинина в крови.

Лекарственное взаимодействие

Анагрелид метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2. Известно, что некоторые препараты, включая флувоксамин и омепразол, подавляют активность изофермента CYP1A2, поэтому такие препараты теоретически могут неблагоприятно влиять на клиренс анагрелида.

Анагрелид проявляет свойства слабого ингибитора изофермента CYP1A2 и теоретически может взаимодействовать с другими препаратами, клиренс которых осуществляется по этому же механизму, например, с теофиллином.

Анагрелид является ингибитором ФДЭ3. Он может усиливать эффекты препаратов, обладающих таким же действием, в т.ч. инотропных препаратов милринона, амринона, эноксимона, олпринона и цилостазола.

В дозах, рекомендуемых для лечения эссенциальной тромбоцитемии, анагрелид теоретически может усиливать эффекты других препаратов, угнетающих или изменяющих функции тромбоцитов, например, ацетилсалициловой кислоты.

Исследование клинического взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что многократный прием анагрелида в дозе 1 мг 1 раз/сут вместе с ацетилсалициловой кислотой 75 мг 1 раз/сут может усиливать вызываемое этими препаратами торможение агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом только ацетилсалициловой кислоты. Поэтому из-за отсутствия соответствующих данных для больных эссенциальной тромбоцитемией, перед началом совместного применения этих препаратов следует оценить возможный риск, особенно для больных с высоким риском развития кровотечений.

У некоторых пациентов анагрелид может вызывать расстройство функции кишечника и может нарушать всасывание пероральных гормональных контрацептивов.

Прием пищи замедляет всасывание анагрелида, но не оказывает существенного влияния на его системное воздействие.

Особые указания

Перед применением анагрелида у пациентов со слабым нарушением функции печени следует сопоставить пользу и возможный риск применения. Не рекомендуется применять анагрелид при повышении активности трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН.

Перед применением анагрелида у пациентов с нарушением функции почек следует сопоставить пользу и возможный риск применения.

В процессе лечения необходим тщательный контроль клинического состояния пациента, включая полный клинический анализ крови (гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты), определение активности печеночных ферментов АЛТ и ACT, а также оценку функции почек (определение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови).

тромбоцитов обычно повышается через 4 дня после отмены анагрелида и возвращается к исходному уровню через 10-14 дней.

Описаны случаи кардиомегалии и застойной сердечной недостаточности. У пациентов любого возраста с подтвержденным заболеванием сердца или с подозрением на заболевание сердца анагрелид следует применять с осторожностью, и только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск.

Анагрелид является ингибитором ФДЭ3 циклического АМФ и оказывает положительное инотропное действие, поэтому перед началом лечения рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы, включая, при необходимости, эхокардиографию и ЭКГ.

В ходе лечения следует контролировать появление сердечно-сосудистых явлений, которые могут требовать дополнительного обследования.

Не рекомендуется применять анагрелид одновременно с другими ингибиторами ФДЭ3, в т.ч. с милриноном, амриноном, эноксимоном, олприноном и цилостазолом.

Использование в педиатрии

Опыт применения анагрелида у детей ограничен. Анагрелид следует применять у детей с осторожностью у детей старше 7 лет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. анагрелид может вызывать головокружение и другие побочные эффекты.

Беременность и лактация

Данных о применении анагрелида у беременных женщин недостаточно. Анагрелид не следует применять при беременности. В случае необходимости применения при беременности или при наступлении беременности в период лечения пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.

В период лечения анагрелидом женщины детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.

Неизвестно, выводится ли анагрелид с грудным молоком. При необходимости применения анагрелида в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях на животных показано наличие у анагрелида репродуктивной токсичности.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/tromboreduktin/

Тромборедуктин 500мг 100шт капсулы

Тромборедуктин (Thromboreductin) - инструкция по применению
D47.3 Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия

Фармакологическая группа

Препарат для лечения тромбоцитемии

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о применении анагрелида у беременных женщин недостаточно. Анагрелид не следует применять при беременности. В случае необходимости применения при беременности или при наступлении беременности в период лечения пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.

В период лечения анагрелидом женщины детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.

Неизвестно, выводится ли анагрелид с грудным молоком. При необходимости применения анагрелида в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях на животных показано наличие у анагрелида репродуктивной токсичности.

Способ применения

Больных эссенциальной тромбоцитемией группы высокого риска определяют как больных, имеющих одну или несколько из следующих характеристик: возраст > 60 лет; содержание тромбоцитов > 1000 х 109/л; наличие тромбо-геморрагических осложнений в анамнезе.

Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза – 1 мг/сут в 2 приема по 500 мкг. Начальную дозу следует принимать, по крайней мере, в течение 1 недели.

После этого дозу можно постепенно повышать в индивидуальном порядке до достижения минимальной эффективной дозы, снижающей и/или поддерживающей содержание тромбоцитов до/на уровне менее 600 х 109/л, оптимальный уровень – между 150 х 109/л и 400 х 109/л.

Скорость повышения дозы не должна превышать 500 мкг/сут в течение недели, максимальная разовая доза – 2.5 мг.

Следует регулярно оценивать эффект применения анагрелида.

Если начальная доза превышает 1 мг/сут, то в первую неделю содержание тромбоцитов следует определять каждые 2 дня, а затем, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильной поддерживающей дозы.

Обычно падение содержания тромбоцитов наблюдается на 14-21-й день после начала лечения, а у большинства пациентов достаточный терапевтический эффект достигается и поддерживается при дозе 1-3 мг/сут.

Источник: http://REDapteka.ru/catalog/lekarstva/serdechno_sosudistye/uluchshenie_krovoobrashcheniya/32019/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.